Ensaio Colchicina/Estatinas para a Prevenção de Complicações da COVID-19 (COLSTAT) (COLSTAT)

Este é um ensaio clínico aberto randomizado prospectivo 1:1 para investigar a segurança e a eficácia da combinação de Colchicina + Rosuvastatina adicionada ao padrão de atendimento (SOC) em comparação com o SOC sozinho em indivíduos hospitalizados com COVID-19 moderado.

Os indivíduos serão rastreados durante a admissão no hospital. Os pacientes com infecção confirmada por SARS-CoV-2 e que atendem a todos os outros critérios de inclusão e exclusão serão randomizados para tratamento com Colchicina + Rosuvastatina ou SOC durante a hospitalização. O SOC será guiado pelo YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group. Nos casos em que os pacientes precisam de randomização em outro estudo avaliando um medicamento experimental, eles continuarão com o medicamento do estudo. Os pacientes serão avaliados diariamente enquanto hospitalizados para parâmetros clínicos, biomarcadores, de segurança e laboratoriais com base no SOC.

A colchicina é um agente anti-inflamatório oral extensivamente estudado com um perfil de segurança bem definido. A colchicina, ao inibir a polimerização da tubulina e a endocitose mediada por clatrina, tem o potencial de inibir a entrada nas células SARS-CoV-2. Além disso, a colchicina tem um efeito antiinflamatório direto ao inibir a ativação do inflamassoma NLRP3 que, por sua vez, tem o potencial de reduzir a tempestade de citocinas induzida por SARS-CoV-2. As estatinas também têm efeitos anti-inflamatórios diretos, reduzindo a liberação de quimiocinas, moléculas de adesão e modulando a atividade das células T e têm o potencial de prevenir a disfunção endotelial relacionada ao SARS-CoV-2 e podem reduzir a morbidade e a mortalidade associadas ao COVID-19. A rosuvastatina, em particular, parece ter propriedades antivirais diretas ao se ligar e inibir o sítio ativo da principal enzima protease (Mpro) do SARS-CoV-2.1

A combinação Colchicina + Rosuvastatina pode ter um efeito sinérgico para antagonizar a infecção por SARS-CoV-2, modular a resposta inflamatória e reduzir a morbidade e mortalidade associadas à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e lesão miocárdica em pacientes com COVID-19.

Ambas as drogas têm sido usadas por décadas para gota e pericardite (colchicina) e hiperlipidemia, doença coronariana (DAC) e diabetes (rosuvastatina/Crestor), e foram testadas em milhares de pacientes usados ​​individualmente e em combinação com um baixo e bem caracterizado perfil de risco. A colchicina e a rosuvastatina são atualmente usadas como padrão de tratamento em pacientes com COVID-19, seja devido a DAC pré-existente, gota ou pericardite ou apresentações agudas com síndromes coronarianas agudas ou gota aguda sem risco adicional esperado na população em estudo.

Este estudo não se destina a apoiar uma mudança de rotulagem ou alegação de publicidade para qualquer droga, e o estudo será conduzido em conformidade com os requisitos da revisão IRB da Universidade de Yale e uma pesquisa IND.

Os indivíduos serão rastreados dentro de 48 horas após a admissão hospitalar. Pacientes com infecção em cadeia da polimerase por transcrição reversa em tempo real (RT-PCR) confirmada por SARS-CoV-2 e que atendem a todos os critérios de inclusão e exclusão serão randomizados para tratamento com colchicina + rosuvastatina além de SOC ou SOC sozinho durante o período de hospitalização.

Os indivíduos serão randomizados de maneira 1:1 para um dos dois braços:

Tratamento ativo:

Além do SOC*, os indivíduos randomizados para tratamento ativo receberão:

• Rosuvastatina: 40mg diariamente E
• Colchicina: 0,6 mg duas vezes ao dia durante 3 dias e depois 0,6 mg ao dia Observação: ajuste de dose com base nas condições médicas e interações medicamentosas (consulte a seção §7.4.1). Indivíduos previamente em terapia crônica com estatina serão elegíveis para inscrição no estudo e, se randomizados para tratamento ativo, a terapia crônica com estatina será descontinuada e substituída por rosuvastatina 40 mg por 30 dias ou alta hospitalar e retomada a partir de então.

Controles padrão de atendimento:

Os indivíduos serão submetidos ao tratamento SOC determinado pela equipe de cuidados primários e pelo algoritmo de tratamento YNHH para pacientes hospitalizados com COVID-19.

*Todos os tratamentos padrão de cuidados para indivíduos hospitalizados com SARS-CoV-2 são permitidos simultaneamente com a intervenção do estudo. Isso inclui apenas tratamentos aprovados pelo Comitê de tratamento Yale SOC. A terapia concomitante será realizada de acordo com a prática padrão, os padrões locais de atendimento e as diretrizes publicadas. Os indivíduos não terão permissão para participar de outros estudos investigativos. Os métodos para identificar interações medicamentosas e ajuste de dose estão listados na seção §7.4.1 do protocolo. A descontinuação do medicamento só é permitida com reações adversas documentadas (seção §7.4.3).

O tratamento continuará por um total de 30 dias. Se o sujeito receber alta, o tratamento será interrompido naquele momento.