Studio Colchicina/Statine per la prevenzione delle complicanze da COVID-19 (COLSTAT). (COLSTAT)

Si tratta di uno studio clinico prospettico 1:1 randomizzato in aperto per studiare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di colchicina + rosuvastatina aggiunta allo standard di cura (SOC) rispetto al solo SOC in soggetti ospedalizzati con COVID-19 moderato.

I soggetti saranno sottoposti a screening durante il ricovero in ospedale. I pazienti con infezione da SARS-CoV-2 confermata e che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati al trattamento con Colchicina + Rosuvastatina o SOC per la durata del ricovero. Il SOC sarà guidato dal gruppo terapeutico YNHH SARS-CoV-2. Nei casi in cui i pazienti richiedano la randomizzazione in un altro studio che valuta un farmaco sperimentale, continueranno con il farmaco in studio. I pazienti saranno valutati quotidianamente durante il ricovero in ospedale per parametri clinici, biomarcatori, sicurezza e di laboratorio basati sul SOC.

La colchicina è un agente antinfiammatorio orale ampiamente studiato con un profilo di sicurezza ben definito. La colchicina, inibendo la polimerizzazione della tubulina e l'endocitosi mediata dalla clatrina, ha il potenziale per inibire l'ingresso delle cellule SARS-CoV-2. Inoltre, la colchicina ha un effetto antinfiammatorio diretto inibendo l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 che a sua volta ha il potenziale per ridurre la tempesta di citochine indotta da SARS-CoV-2. Le statine hanno anche effetti antinfiammatori diretti riducendo il rilascio di chemochine, le molecole di adesione e modulando l'attività delle cellule T e hanno il potenziale per prevenire la disfunzione endoteliale correlata alla SARS-CoV-2 e possono ridurre la morbilità e la mortalità associate a COVID-19. La rosuvastatina, in particolare, sembra avere proprietà antivirali dirette legandosi e inibendo il sito attivo del principale enzima proteasi (Mpro) di SARS-CoV-2.1

La combinazione colchicina + rosuvastatina può avere un effetto sinergico per antagonizzare l'infezione da SARS-CoV-2, modulare la risposta infiammatoria e ridurre la morbilità e la mortalità associate alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e al danno miocardico nei pazienti con COVID-19.

Entrambi i farmaci sono in uso da decenni per la gotta e la pericardite (colchicina) e l'iperlipidemia, la malattia coronarica (CAD) e il diabete (rosuvastatina/Crestor), e sono stati testati in migliaia di pazienti usati singolarmente e in combinazione con un basso e ben caratterizzato profilo di rischio. La colchicina e la rosuvastatina sono attualmente utilizzate come standard di cura nei pazienti COVID-19 a causa di CAD preesistente, gotta o pericardite o presentazioni acute con sindromi coronariche acute o gotta acuta senza alcun rischio aggiuntivo previsto nella popolazione studiata.

Questo studio non ha lo scopo di supportare una modifica dell'etichettatura o un'affermazione pubblicitaria per nessuno dei due farmaci e lo studio sarà condotto in conformità con i requisiti della revisione IRB della Yale University e di un IND di ricerca.

I soggetti verranno sottoposti a screening entro 48 ore dal ricovero in ospedale. I pazienti con infezione da SARS-CoV-2 confermata dalla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR) e che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione, saranno randomizzati al trattamento con Colchicina + Rosuvastatina in aggiunta al SOC o al solo SOC per la durata di ricovero.

I soggetti saranno randomizzati in modo 1:1 a uno dei due bracci:

Trattamento attivo:

Oltre al SOC*, i soggetti randomizzati al trattamento attivo riceveranno:

• Rosuvastatina: 40 mg al giorno E
• Colchicina: 0,6 mg due volte al giorno per 3 giorni, quindi 0,6 mg al giorno Nota: aggiustamento della dose in base alle condizioni mediche e alle interazioni farmacologiche (vedere paragrafo §7.4.1). I soggetti precedentemente in terapia cronica con statine saranno idonei per l'arruolamento nello studio e, se randomizzati al trattamento attivo, la terapia cronica con statine sarà interrotta e sostituita da rosuvastatina 40 mg per 30 giorni o dimissione dall'ospedale e successivamente ripresa.

Controlli standard di cura:

I soggetti saranno sottoposti a trattamento SOC determinato dal team di assistenza primaria e dall'algoritmo di trattamento YNHH per i pazienti ospedalizzati con COVID-19.

*Tutti i trattamenti standard di cura per i soggetti ospedalizzati con SARS-CoV-2 sono consentiti in concomitanza con l'intervento dello studio. Ciò include solo i trattamenti approvati dal comitato per il trattamento SOC di Yale. La terapia concomitante verrà eseguita secondo la pratica standard, gli standard di cura locali e le linee guida pubblicate. I soggetti non saranno autorizzati a partecipare ad altri studi sperimentali. I metodi per identificare le interazioni farmacologiche e l'aggiustamento della dose sono elencati nella sezione §7.4.1 del protocollo. L'interruzione del farmaco è consentita solo in presenza di reazioni avverse documentate (sezione §7.4.3).

Il trattamento continuerà per un totale di 30 giorni. Se il soggetto viene dimesso il trattamento si interromperà in quel momento.