Badanie kolchicyny/statyn w zapobieganiu powikłaniom COVID-19 (COLSTAT) (COLSTAT)

Jest to prospektywne, otwarte badanie kliniczne z randomizacją 1:1, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności połączenia kolchicyny i rozuwastatyny dodanych do standardowego leczenia (SOC) w porównaniu z samym SOC u hospitalizowanych pacjentów z umiarkowaną postacią COVID-19.

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu podczas przyjęcia do szpitala. Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 i spełniający wszystkie inne kryteria włączenia i wyłączenia zostaną losowo przydzieleni do leczenia kolchicyną + rozuwastatyną lub do grupy SOC na czas hospitalizacji. SOC będzie prowadzony przez Grupę Terapeutyczną YNHH SARS-CoV-2. W przypadkach, gdy pacjenci wymagają randomizacji w innym badaniu oceniającym lek eksperymentalny, będą kontynuować przyjmowanie badanego leku. Podczas hospitalizacji pacjenci będą oceniani codziennie pod kątem parametrów klinicznych, biomarkerów, bezpieczeństwa i parametrów laboratoryjnych w oparciu o SOC.

Kolchicyna jest intensywnie badanym doustnym środkiem przeciwzapalnym o dobrze zdefiniowanym profilu bezpieczeństwa. Kolchicyna, hamując polimeryzację tubuliny i endocytozę za pośrednictwem klatryny, może potencjalnie hamować wejście komórek SARS-CoV-2. Ponadto kolchicyna ma bezpośrednie działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie aktywacji inflammasomu NLRP3, co z kolei może zmniejszać burzę cytokinową indukowaną przez SARS-CoV-2. Statyny mają również bezpośrednie działanie przeciwzapalne poprzez zmniejszanie uwalniania chemokin, cząsteczek adhezyjnych i modulowanie aktywności limfocytów T, a także mogą zapobiegać dysfunkcji śródbłonka związanej z SARS-CoV-2 i mogą zmniejszać zachorowalność i śmiertelność związaną z COVID-19. W szczególności rozuwastatyna wydaje się mieć bezpośrednie właściwości przeciwwirusowe poprzez wiązanie i hamowanie miejsca aktywnego głównego enzymu proteazy (Mpro) SARS-CoV-2.1

Połączenie kolchicyny + rozuwastatyny może działać synergicznie, antagonizując zakażenie SARS-CoV-2, modulując odpowiedź zapalną oraz zmniejszając chorobowość i śmiertelność związaną z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i uszkodzeniem mięśnia sercowego u pacjentów z COVID-19.

Oba leki są stosowane od dziesięcioleci w leczeniu dny moczanowej i zapalenia osierdzia (kolchicyna) oraz hiperlipidemii, choroby wieńcowej (CAD) i cukrzycy (rozuwastatyna/Crestor). profil ryzyka. Kolchicyna i rozuwastatyna są obecnie standardowo stosowane u pacjentów z COVID-19, czy to z powodu istniejącej wcześniej choroby wieńcowej, dny moczanowej lub zapalenia osierdzia, czy ostrych objawów z ostrymi zespołami wieńcowymi lub ostrą dną moczanową, bez spodziewanego dodatkowego ryzyka w badanej populacji.

To badanie nie ma na celu wspierania zmian w etykiecie ani twierdzeń reklamowych dla żadnego z leków, a badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z wymogami przeglądu IRB Uniwersytetu Yale i badań IND.

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 48 godzin od przyjęcia do szpitala. Pacjenci z reakcją łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (RT-PCR) potwierdzoną infekcją SARS-CoV-2 i spełniający wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia zostaną losowo przydzieleni do leczenia kolchicyną + rozuwastatyną oprócz SOC lub do grupy otrzymującej wyłącznie SOC przez okres hospitalizacja.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup:

Kuracja aktywna:

Oprócz SOC* pacjenci przydzieleni losowo do aktywnego leczenia otrzymają:

• Rozuwastatyna: 40 mg dziennie ORAZ
• Kolchicyna: 0,6 mg dwa razy na dobę przez 3 dni, a następnie 0,6 mg na dobę Uwaga: Dostosowanie dawki na podstawie stanu zdrowia i interakcji lekowych (patrz punkt 7.4.1). Pacjenci wcześniej przewlekle leczeni statynami będą kwalifikować się do włączenia do badania, a jeśli zostaną losowo przydzieleni do aktywnego leczenia, przewlekła terapia statynami zostanie przerwana i zastąpiona rozuwastatyną w dawce 40 mg przez 30 dni lub wypis ze szpitala, a następnie wznowiona.

Kontrole standardu opieki:

Pacjenci zostaną poddani leczeniu SOC określonemu przez zespół podstawowej opieki zdrowotnej i algorytmowi leczenia YNHH dla hospitalizowanych pacjentów z COVID-19.

*Wszystkie standardowe zabiegi pielęgnacyjne dla pacjentów hospitalizowanych z SARS-CoV-2 są dozwolone jednocześnie z interwencją badawczą. Obejmuje to wyłącznie zabiegi zatwierdzone przez komitet leczenia Yale SOC. Terapia towarzysząca będzie prowadzona zgodnie ze standardową praktyką, lokalnymi standardami opieki i opublikowanymi wytycznymi. Uczestnicy nie będą mogli uczestniczyć w innych badaniach badawczych. Metody identyfikacji interakcji lekowych i dostosowywania dawek wymieniono w punkcie §7.4.1 protokołu. Odstawienie leku jest dozwolone tylko w przypadku udokumentowanych działań niepożądanych (sekcja §7.4.3).

Leczenie będzie kontynuowane łącznie przez 30 dni. Jeśli podmiot zostanie wypisany, leczenie zostanie przerwane w tym czasie.