Испытание колхицина/статинов для предотвращения осложнений COVID-19 (COLSTAT) (COLSTAT)

Это проспективное рандомизированное открытое клиническое исследование 1:1 для изучения безопасности и эффективности комбинации колхицин + розувастатин, добавленной к стандартному лечению (SOC), по сравнению с монотерапией SOC у госпитализированных субъектов с COVID-19 средней степени тяжести.

Субъекты будут проверены во время поступления в больницу. Пациенты с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и отвечающие всем другим критериям включения и исключения будут рандомизированы для лечения колхицином + розувастатином или SOC на время госпитализации. SOC будет руководить терапевтическая группа YNHH SARS-CoV-2. В тех случаях, когда пациентам требуется рандомизация в другом испытании, оценивающем экспериментальный препарат, они продолжат прием исследуемого препарата. Пациенты будут оцениваться ежедневно во время госпитализации по клиническим, биомаркерным, безопасным и лабораторным параметрам на основе SOC.

Колхицин является широко изученным пероральным противовоспалительным средством с четко определенным профилем безопасности. Колхицин, ингибируя полимеризацию тубулина и клатрин-опосредованный эндоцитоз, может ингибировать проникновение клеток SARS-CoV-2. Кроме того, колхицин оказывает прямое противовоспалительное действие, ингибируя активацию воспаления NLRP3, что, в свою очередь, может уменьшить цитокиновый шторм, вызванный SARS-CoV-2. Статины также обладают прямым противовоспалительным действием, уменьшая высвобождение хемокинов, молекул адгезии и модулируя активность Т-клеток, и могут предотвращать эндотелиальную дисфункцию, связанную с SARS-CoV-2, и могут снижать заболеваемость и смертность, связанные с COVID-19. Розувастатин, в частности, обладает прямыми противовирусными свойствами за счет связывания и ингибирования активного центра основного протеазного фермента (Mpro) SARS-CoV-2.1.

Комбинация колхицин + розувастатин может иметь синергетический эффект для противодействия инфекции SARS-CoV-2, модуляции воспалительной реакции и снижения заболеваемости и смертности, связанных с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и повреждением миокарда у пациентов с COVID-19.

Оба препарата десятилетиями применялись для лечения подагры и перикардита (колхицин), а также гиперлипидемии, ишемической болезни сердца (ИБС) и диабета (розувастатин/Крестор), и были протестированы на тысячах пациентов, применявшихся по отдельности и в сочетании с низким и хорошо охарактеризованным профиль риска. Колхицин и розувастатин в настоящее время используются в качестве стандарта лечения пациентов с COVID-19, будь то из-за ранее существовавшей ИБС, подагры или перикардита или острых проявлений острого коронарного синдрома или острой подагры без ожидаемого дополнительного риска в изучаемой популяции.

Это исследование не предназначено для поддержки изменения маркировки или рекламного заявления для любого препарата, и исследование будет проводиться в соответствии с требованиями обзора IRB Йельского университета и исследования IND.

Субъекты будут проверены в течение 48 часов после госпитализации. Пациенты с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR в реальном времени) и отвечающие всем критериям включения и исключения, будут рандомизированы для лечения колхицином + розувастатином в дополнение к SOC или только SOC в течение госпитализация.

Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп:

Активное лечение:

В дополнение к SOC* субъекты, рандомизированные для активного лечения, получат:

• Розувастатин: 40 мг в день И
• Колхицин: 0,6 мг два раза в день в течение 3 дней, затем 0,6 мг в день. Примечание: коррекция дозы в зависимости от состояния здоровья и лекарственного взаимодействия (см. раздел 7.4.1). Субъекты, ранее получавшие постоянную терапию статинами, будут иметь право на участие в исследовании, и, если они будут рандомизированы для активного лечения, постоянная терапия статинами будет прекращена и заменена розувастатином 40 мг в течение 30 дней или выпиской из больницы и возобновлена ​​после этого.

Стандарт контроля ухода:

Субъекты будут проходить лечение SOC, определяемое бригадой первичной медико-санитарной помощи, и алгоритм лечения YNHH для госпитализированных пациентов с COVID-19.

* Все стандартные методы лечения госпитализированных субъектов с SARS-CoV-2 разрешены одновременно с исследуемым вмешательством. Сюда входят только методы лечения, одобренные Комитетом по лечению SOC Йельского университета. Сопутствующая терапия будет проводиться в соответствии со стандартной практикой, местными стандартами лечения и опубликованными рекомендациями. Субъектам не будет разрешено участвовать в других исследованиях. Методы выявления лекарственных взаимодействий и корректировки дозы перечислены в разделе §7.4.1 протокола. Прекращение приема препарата допускается только при документально подтвержденных побочных реакциях (раздел §7.4.3).

Лечение будет продолжаться в общей сложности 30 дней. Если субъект выписан, лечение в это время прекращается.