Colchicin/statiner til forebyggelse af COVID-19-komplikationer (COLSTAT) forsøg (COLSTAT)

Dette er et prospektivt 1:1 randomiseret åbent klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​Colchicin + Rosuvastatin tilføjet til standardbehandling (SOC) sammenlignet med SOC alene hos indlagte forsøgspersoner med moderat COVID-19.

Forsøgspersoner vil blive screenet under indlæggelse på hospitalet. Patienter med bekræftet SARS-CoV-2-infektion, og som opfylder alle andre inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til enten Colchicin+Rosuvastatin-behandling eller SOC i varigheden af ​​hospitalsindlæggelsen. SOC vil blive guidet af YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group. I tilfælde, hvor patienter kræver randomisering i et andet forsøg, der evaluerer et eksperimentelt lægemiddel, vil de fortsætte med undersøgelseslægemidlet. Patienter vil blive vurderet dagligt, mens de er indlagt, for kliniske, biomarkør-, sikkerheds- og laboratorieparametre baseret på SOC.

Colchicin er et grundigt undersøgt oralt antiinflammatorisk middel med en veldefineret sikkerhedsprofil. Colchicin har ved at hæmme tubulinpolymerisation og clathrin-medieret endocytose potentialet til at hæmme SARS-CoV-2-celleindtrængen. Derudover har colchicin en direkte antiinflammatorisk virkning ved at hæmme NLRP3-inflammasomaktiveringen, som igen har potentialet til at reducere den SARS-CoV-2-inducerede cytokinstorm. Statiner har også direkte antiinflammatoriske virkninger ved at reducere kemokinfrigivelse, adhæsionsmolekyler og modulere T-celleaktivitet og har potentiale til at forhindre SARS-CoV-2-relateret endoteldysfunktion og kan reducere morbiditeten og dødeligheden forbundet med COVID-19. Især rosuvastatin ser ud til at have direkte antivirale egenskaber ved at binde og hæmme det aktive sted i SARS-CoV-2.1's hovedproteaseenzymet (Mpro).

Kombinationen Colchicin + Rosuvastatin kan have en synergisk effekt til at modvirke SARS-CoV-2-infektion, modulere det inflammatoriske respons og reducere morbiditet og dødelighed forbundet med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og myokardieskade hos COVID-19-patienter.

Begge lægemidler har været i brug i årtier mod gigt og perikarditis (colchicin) og hyperlipidæmi, koronar sygdom (CAD) og diabetes (rosuvastatin/Crestor), og er blevet testet i tusindvis af patienter, der blev brugt individuelt og i kombination med en lav og velkarakteriseret risikoprofil. Colchicin og rosuvastatin anvendes i øjeblikket som standardbehandling hos COVID-19-patienter, uanset om det skyldes allerede eksisterende CAD, gigt eller pericarditis eller akutte præsentationer med akutte koronare syndromer eller akut gigt uden forventet øget risiko i den population, der undersøges.

Denne undersøgelse er ikke beregnet til at understøtte en mærkningsændring eller reklamepåstand for nogen af ​​stofferne, og undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med kravene i Yale Universitys IRB-gennemgang og en forsknings-IND.

Forsøgspersoner vil blive screenet inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse. Patienter med real-time revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) bekræftet SARS-CoV-2 infektion og opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til enten Colchicin + Rosuvastatin behandling ud over SOC eller SOC alene i varigheden af hospitalsindlæggelse.

Emner vil blive randomiseret på en 1:1 måde til en af ​​to arme:

Aktiv behandling:

Ud over SOC* vil forsøgspersoner, der er randomiseret til aktiv behandling, modtage:

• Rosuvastatin: 40 mg daglig OG
• Colchicin: 0,6 mg to gange dagligt i 3 dage derefter 0,6 mg dagligt. Bemærk: Dosisjustering baseret på medicinske tilstande og lægemiddelinteraktioner (se afsnit §7.4.1). Forsøgspersoner, der tidligere har været i behandling med kronisk statin, vil være berettiget til at blive optaget i forsøget, og hvis de randomiseres til aktiv behandling, vil kronisk statinbehandling blive afbrudt og erstattet af rosuvastatin 40 mg i 30 dage eller udskrivning fra hospital og genoptaget derefter.

Standard plejekontrol:

Forsøgspersoner vil gennemgå SOC-behandling bestemt af primærplejeteamet og YNHH-behandlingsalgoritmen for indlagte patienter med COVID-19.

*Alle standardbehandlingsbehandlinger for indlagte patienter med SARS-CoV-2 er tilladt samtidig med undersøgelsesinterventionen. Dette omfatter kun behandlinger godkendt af Yale SOC behandlingskomité. Samtidig behandling vil blive udført i overensstemmelse med standardpraksis, lokale standarder for pleje og offentliggjorte retningslinjer. Forsøgspersoner vil ikke få tilladelse til at deltage i andre undersøgelsesstudier. Metoder til identifikation af lægemiddelinteraktioner og dosisjustering er anført i protokollens afsnit §7.4.1. Lægemiddelseponering er kun tilladt med dokumenterede bivirkninger (afsnit §7.4.3).

Behandlingen vil fortsætte i i alt 30 dage. Hvis forsøgspersonen udskrives, stopper behandlingen på det tidspunkt.