遅延放出と即時放出によるブデソニドの有効性

目的

粘膜噴霧装置（ＭＡＤ）による投与後、頭を後ろに寝かせて、ブデソニドの放出までの時間１分対５分の有効性を比較すること。

仮説

ブデソニドは、横になった状態で副鼻腔に送達され、薬物の放出時間 (5MR) は 5 分であり、投与後の薬物の放出時間 (1MR) が 1 分である場合と比較して、客観的にも主観的にも炎症の軽減に効果的です。

ベースラインおよびフォローアップ訪問の評価:

各参加者から次の情報を取得します。

ベースライン人口統計データ: 年齢、性別、喫煙状況、CRS サブタイプ、既存の併存症、喘息の病歴、以前の手術歴、経口および吸入コルチコステロイドを含む以前の投薬歴。

臨床データ: 修正ルンド-ケネディ (MLK​​) スコア、副鼻腔培養、副鼻腔アウトカム テスト 22 (SNOT-22)、EuroQol-5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) スコア、および培養。

研究の実施:

提案された研究は、期間が 20 週間の単盲検無作為対照クロスオーバー研究です。 CRSを持ち、包含および除外基準を満たす参加者は、この研究に参加するよう招待されます。

参加者は、それぞれの投与方法を開始する前に、2週間の「ウォッシュアウト」期間を経ます。 最初の投与方法は、1 日 1 回、8 週間継続します。 その後、さらに 2 週間の「ウォッシュアウト」期間が続きます。 最後に、参加者は、8 週間の毎日のアプリケーションの追加の治療期間のために、他の管理方法に切り替えます。 目標は、どの投与方法がより効果的かを評価することです。 参加者は、見られる変化が適切な治療群に関連していることを確認するために、少なくとも週に 5 日以上の最低要件でブデソニドを毎日投与するよう求められます。 「ウォッシュアウト」期間には、毎日の標準的な非薬用鼻腔内生理食塩水洗浄が含まれます。 データは、ベースライン、2 週間、10 週間、12 週間、および最後に 20 週間の追跡訪問時に収集されます。 SNOT-22 アンケート、EQ-5D-5L アンケート、内視鏡評価、修正ルンド ケネディ スコアはそれぞれベースラインで完了し、2 週間、10 週間、12 週間、20 週間で再び完了します。

研究への登録時に、参加者はランダムに分割され、1:1 ブロック無作為化により 5MR または 1MR 投与方法から開始されます。 さらに、人口統計データと臨床データが研究者によって取得されます。

患者ケアの管理:

この研究に参加している参加者の臨床ケアは同じままです。ただし、一部の参加者はクリニックへの訪問頻度が高くなり、一部の参加者は 2 週間間隔を空ける可能性があります。 各参加者をさまざまな治療タイプに効果的に移行し、追加の結果測定を取得するには、予約の増加が必要です。 これは、各参加者に明確に説明され、標準治療と比較して追加の予定を認識していることを確認します. それ以外の場合、研究参加者に追加のリスクが課されることはありません。 参加者は、いつでも研究を中止する権利を有します。 研究の開始時に言及されなかった除外基準のいずれかを満たす参加者は、この研究から除外され、医師は参加者と将来の管理オプションについて話し合います。

サンプルサイズ：

60 人の参加者 (研究アームごとに 30 人の参加者) の募集目標は、研究の効果を実証することが期待されます。 ドロップアウト率が 25% であることを考慮して、研究者は各アームに 40 人の参加者を募集する予定です。

クロスオーバー研究デザインに含まれるウォッシュアウト期間により、交絡変数の削減に関してより多くの制御が可能になります。 特に、これにより、参加者は、5MR または 1MR 治療に入る前の 2 週間のウォッシュアウトでブデソニドと同じ標準治療を使用することにより、同様のベースラインで開始することができます。

分析：

記述統計を使用して、ベースラインの特性データと、管理された調査からのデータ、および文化とMLKスコアの客観的な調査結果を分析します。 さらに、リッカート尺度に基づく SNOT-22 および EQ-5D-5L 調査について、厳密な統計分析が行われます。 これらの分析には、検証と信頼区間のために繰り返し測定された ANOVA を使用した対応のある t 検定が含まれます。

安全監視:

ブデソニド反応の徴候や症状を経験した参加者は記録され、研究監督者と参加者の間で使用に関する議論ができるようにコードが壊れます。

予想されるおよび予想外のすべての有害事象が記録され、研究監督者によって評価されます。 臨床試験に参加する前に存在し、悪化しない安定した慢性状態は、有害事象とは見なされず、参加者の病歴で説明されます。

各参加者の訪問中に、研究監督者は適切な質問をし、有害事象を引き出すために身体検査を行います。 研究監督者はまた、関連する臨床データおよび実験室調査を参加者と一緒に検討します。 報告可能なすべての有害事象は、適切な症例報告フォームに記録されます。 研究監督者は、中止日、有害事象の重症度、有害事象と研究との関係についての彼の判断も書きます。

重大な有害事象 (SAE) は、次のいずれかを満たす AE として定義されます。

-研究の0日目から182日目（6か月）の間に発生した死亡。 生命を脅かす事象（事象の時点で死亡の差し迫った危険にさらされている参加者として定義される） 研究の0日目から42日目までの参加者の入院または既存の入院の延長。

永続的または重大な障害/無能力の結果 SAEの場合、研究監督者は、研究とSAEの間に関係があるかどうかを参加者（または近親者）と話し合います。 関係がある場合、PI は、SAE が対処されるまで、参加者のケアを調整する責任があります。

試験中の妊娠 参加者は、試験中に妊娠しているかどうかを判断する責任があります。 参加者がPIに妊娠していることを通知した場合、研究から除外され、医学的管理オプションが議論されます.