Effektiviteten af ​​Budesonid via forsinket frigivelse vs øjeblikkelig frigivelse

Objektiv

For at sammenligne effektiviteten af ​​1 minut versus 5 minutters tid til frigivelse af budesonid med liggende hoved tilbage stilling efter administration via mucosal atomization device (MAD).

Hypotese

Budesonid afgivet til bihulerne med liggende hoved tilbage og 5 minutters frigivelsestid (5MR) af medicin vil være mere effektiv til at reducere inflammation både objektivt og subjektivt sammenlignet med 1 minuts tid til frigivelse (1MR) af medicin efter administration.

Evaluering af baseline og opfølgende besøg:

Følgende oplysninger vil blive indhentet fra hver deltager

Baseline demografiske data: Alder, køn, rygestatus, CRS-subtype, allerede eksisterende komorbiditeter, astmahistorie, tidligere operationshistorie, historie med tidligere medicin inklusive orale og inhalerede kortikosteroider.

Kliniske data: Modificerede Lund-Kennedy (MLK)-scorer, sinonasale kulturer, Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)-score og kultur.

Udførelse af undersøgelse:

Det foreslåede studie er et enkelt blindt randomiseret, kontrolleret crossover-studie på 20 uger. Deltagere, der har CRS, og som opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse.

Deltagerne vil gennemgå en "udvaskningsperiode" på 2 uger, før de starter deres respektive administrationsmetode. De første administrationsmetoder vil være én gang dagligt i 8 ugers varighed. Dette efterfølges af en ekstra "udvaskningsperiode" på 2 uger. Endelig vil deltagerne skifte til den anden administrationsmetode for en yderligere behandlingsvarighed med daglig påføring i 8 uger. Målet er at vurdere, hvilken administrationsmetode der er mere effektiv. Deltagerne vil blive bedt om at administrere budesonid dagligt med et minimumsbehov på mindst fem dage om ugen for at sikre, at de observerede ændringer er relateret til den relevante behandlingsarm. "Udvaskningsperioden" vil involvere standardpleje daglig ikke-medicineret intranasal saltvandsskylning. Data vil blive indsamlet ved baseline, 2 uger, 10 uger, 12 uger og til sidst 20 ugers opfølgningsbesøg. SNOT-22 spørgeskemaer, EQ-5D-5L spørgeskemaer, endoskopisk evaluering og Modified Lund Kennedy Scores vil hver blive udfyldt ved baseline og derefter igen efter 2 uger, 10 uger, 12 uger og 20 uger.

Ved tilmelding til undersøgelsen vil deltagerne blive tilfældigt opdelt til enten at starte med 5MR eller 1MR administrationsmetoder gennem 1:1 blok randomisering. Derudover vil demografiske data og kliniske data blive indhentet af efterforskerne.

Håndtering af patientbehandling:

Den kliniske pleje forbliver den samme for deltagere, der deltager i denne undersøgelse; dog er der mulighed for, at nogle deltagere vil opleve en øget hyppighed af besøg på klinikken, hvor nogle er med 2 ugers mellemrum. De øgede aftaler er nødvendige for effektivt at overføre hver deltager til de forskellige behandlingstyper og også for at opnå yderligere resultatmål. Dette vil blive tydeligt forklaret for hver deltager for at sikre, at de er opmærksomme på de yderligere aftaler i forhold til standardbehandling. Ellers er der ingen yderligere risici pålagt deltagerne i undersøgelsen. Deltagerne har til enhver tid ret til at trække sig fra undersøgelsen. Deltagere, der opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne, som ikke blev noteret i begyndelsen af ​​undersøgelsen, vil blive fjernet fra denne undersøgelse, og lægen vil diskutere de fremtidige behandlingsmuligheder med deltageren.

Prøvestørrelse:

Et rekrutteringsmål på 60 deltagere (30 deltagere pr. undersøgelsesarm) forventes at demonstrere en effekt for undersøgelsen. For at tage højde for et frafald på 25 % planlægger efterforskerne at rekruttere 40 deltagere i hver arm.

Udvaskningsperioderne inkluderet i crossover-studiedesignet vil give mulighed for mere kontrol med hensyn til at reducere forstyrrende variabler. Dette giver især deltagerne mulighed for at starte på en lignende baseline ved at bruge den samme standard for behandling med Budesonid i de 2 ugers udvaskning, før de går i 5MR- eller 1MR-behandlinger.

Analyse:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at analysere baseline karakteristiske data og data fra de administrerede undersøgelser og objektive fund af kulturer og MLK score. Derudover vil der blive udført streng statistisk analyse på de Likert-skalabaserede SNOT-22- og EQ-5D-5L-undersøgelser. Disse analyser vil omfatte parrede t-tests med gentagne målte ANOVA til validering og konfidensintervaller.

Sikkerhedsovervågning:

Deltagere, der oplever tegn og symptomer på budesonid-reaktion, vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem forskningsvejlederen og deltagerne vedrørende brugen.

Alle forventede og uventede bivirkninger vil blive registreret og bedømt af forskningsvejlederen. Stabile kroniske tilstande, som er til stede før påbegyndelsen af ​​det kliniske forsøg og ikke forværres, betragtes ikke som uønskede hændelser og vil blive taget højde for i deltagerens sygehistorie.

Under hvert deltagerbesøg vil forskningsvejlederen stille passende spørgsmål og udføre en fysisk undersøgelse for at fremkalde eventuelle uønskede hændelser. Forskningsvejlederen vil også gennemgå alle relevante kliniske data og laboratorieundersøgelser med deltageren. Alle rapporterbare uønskede hændelser vil blive registreret på passende case-rapportformular. Forskningsvejlederen vil også skrive stopdatoen, sværhedsgraden af ​​AE og sin vurdering af AE's forhold til undersøgelsen.

En alvorlig bivirkning (SAE) er defineret som en AE, der møder en af ​​følgende:

Død opstår mellem dag 0 og 182 dage (6 måneder) af undersøgelsen. Livstruende hændelse (defineret som en deltager med umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hændelsen) Indlæggelse hos deltager eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse mellem dag 0 og 42 af undersøgelsen.

Medfører vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet I tilfælde af SAE vil forskningsvejlederen drøfte med deltageren (eller pårørende), om der er en sammenhæng mellem undersøgelsen og SAE. Hvis der er et forhold, vil PI være ansvarlig for at koordinere plejen for deltageren, indtil SAE er blevet behandlet.

Graviditet under forsøget Deltagerne er ansvarlige for at afgøre, om de er gravide eller bliver gravide under undersøgelsen. Hvis deltagerne meddeler PI'en, at de er gravide, vil de blive fjernet fra undersøgelsen, og de medicinske behandlingsmuligheder vil blive diskuteret.