Eficacia de budesonida a través de liberación retardada frente a liberación inmediata

Objetivo

Comparar la eficacia de 1 minuto versus 5 minutos de liberación de budesonida con la cabeza recostada después de la administración a través de un dispositivo de atomización de la mucosa (DAM).

Hipótesis

La budesonida administrada en los senos paranasales con la cabeza recostada y un tiempo de liberación (5MR) de medicamento de 5 minutos será más eficaz para disminuir la inflamación tanto objetiva como subjetivamente en comparación con un tiempo de liberación (1MR) de medicamento de 1 minuto después de la administración.

Evaluación de las visitas de referencia y de seguimiento:

De cada participante se obtendrá la siguiente información

Datos demográficos iniciales: edad, sexo, tabaquismo, subtipo de CRS, comorbilidades preexistentes, antecedentes de asma, antecedentes de cirugía previa, antecedentes de medicamentos previos, incluidos los corticosteroides orales e inhalados.

Datos clínicos: Puntuaciones modificadas de Lund-Kennedy (MLK), cultivos sinonasales, prueba de resultado sinonasal-22 (SNOT-22), puntuaciones EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) y cultivo.

Conducta de estudio:

El estudio propuesto es un estudio cruzado controlado, aleatorizado simple ciego de 20 semanas de duración. Los participantes que tengan SRC y que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión, serán invitados a participar en este estudio.

Los participantes se someterán a un período de "lavado" de 2 semanas antes de comenzar su respectivo método de administración. Los primeros métodos de administración serán una vez al día durante 8 semanas de duración. A esto le sigue un período adicional de "lavado" de 2 semanas. Finalmente, los participantes cambiarán al otro método de administración por una duración de tratamiento adicional de aplicación diaria durante 8 semanas. El objetivo es evaluar qué método de administración es más efectivo. Se les pedirá a los participantes que administren budesonida diariamente con un requisito mínimo de al menos cinco días a la semana para garantizar que los cambios observados estén relacionados con el brazo de tratamiento adecuado. El período de "lavado" implicará el estándar de atención diaria de irrigación salina intranasal no medicada. Los datos se recopilarán al inicio, a las 2 semanas, a las 10 semanas, a las 12 semanas y, por último, a las 20 semanas en la visita de seguimiento. Los cuestionarios SNOT-22, los cuestionarios EQ-5D-5L, la evaluación endoscópica y las puntuaciones modificadas de Lund Kennedy se completarán al inicio y luego nuevamente a las 2 semanas, 10 semanas, 12 semanas y 20 semanas.

Al inscribirse en el estudio, los participantes se dividirán aleatoriamente para comenzar con métodos de administración de 5MR o 1MR a través de una aleatorización de bloque 1:1. Además, los investigadores obtendrán datos demográficos y datos clínicos.

Gestión de la Atención al Paciente:

La atención clínica sigue siendo la misma para los participantes que participan en este estudio; sin embargo, existe la posibilidad de que algunos participantes experimenten una mayor frecuencia de visitas a la clínica con un intervalo de 2 semanas. Se requiere el aumento de las citas para hacer una transición efectiva de cada participante a los diferentes tipos de tratamiento y también para adquirir medidas de resultado adicionales. Esto se explicará claramente a cada participante para garantizar que estén al tanto de las citas adicionales en comparación con el estándar de atención. De lo contrario, no se imponen riesgos adicionales a los participantes del estudio. Los participantes tienen derecho a retirarse del estudio en cualquier momento. Los participantes que cumplan con cualquiera de los criterios de exclusión que no se mencionaron al comienzo del estudio serán eliminados de este estudio y el médico analizará las opciones de manejo futuras con el participante.

Tamaño de la muestra:

Se espera que una meta de reclutamiento de 60 participantes (30 participantes por brazo de estudio) demuestre un efecto para el estudio. Para dar cuenta de una tasa de abandono del 25%, los investigadores planean reclutar 40 participantes en cada brazo.

Los períodos de lavado incluidos en el diseño del estudio cruzado permitirán un mayor control con respecto a la reducción de las variables de confusión. En particular, esto permite a los participantes comenzar con una línea de base similar utilizando el mismo estándar de tratamiento con budesonida durante las 2 semanas de lavado antes de pasar a los tratamientos de 5MR o 1MR.

Análisis:

Las estadísticas descriptivas se utilizarán para analizar los datos característicos de referencia y los datos de las encuestas administradas y los resultados objetivos de las culturas y las puntuaciones de MLK. Además, se llevará a cabo un análisis estadístico riguroso en las encuestas SNOT-22 y EQ-5D-5L basadas en la escala de Likert. Estos análisis incluirán pruebas t pareadas con ANOVA medido repetido para validación e intervalos de confianza.

Monitoreo de seguridad:

Se tomará nota de los participantes que experimenten signos y síntomas de la reacción de budesonida y se descifrará el código para que pueda haber una discusión entre el supervisor de la investigación y los participantes con respecto al uso.

Todos los eventos adversos esperados e inesperados serán registrados y calificados por el supervisor de la investigación. Las condiciones crónicas estables, que están presentes antes del ingreso al ensayo clínico y no empeoran, no se consideran eventos adversos y se contabilizarán en el historial médico del participante.

Durante la visita de cada participante, el supervisor de la investigación hará las preguntas apropiadas y realizará un examen físico para detectar cualquier evento adverso. El supervisor de la investigación también revisará todos los datos clínicos relevantes y las investigaciones de laboratorio con el participante. Todos los eventos adversos notificables se registrarán en el formulario de informe de caso correspondiente. El supervisor de la investigación también escribirá la fecha de finalización, la gravedad del EA y su juicio sobre la relación del EA con el estudio.

Un evento adverso grave (SAE) se define como un AE que cumple uno de los siguientes:

Muerte ocurrida entre el Día 0 y los 182 días (6 meses) del estudio. Evento que amenaza la vida (definido como un participante con riesgo inmediato de muerte en el momento del evento) Hospitalización del participante o prolongación de la hospitalización existente entre los días 0 y 42 del estudio.

Da como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa En caso de SAE, el supervisor de la investigación discutirá con el participante (o pariente más cercano) si existe una relación entre el estudio y la SAE. Si existe una relación, el PI será responsable de coordinar la atención del participante hasta que se haya abordado el SAE.

Embarazo durante el ensayo Las participantes serán responsables de determinar si están embarazadas o quedan embarazadas durante el estudio. Si las participantes notifican al PI que están embarazadas, serán eliminadas del estudio y se discutirán las opciones de manejo médico.