Effekten av Budesonid via forsinket utgivelse vs umiddelbar utgivelse

Objektiv

For å sammenligne effekten av 1 minutt versus 5 minutters tid til frigjøring av budesonid med liggende hode tilbake etter administrering via mucosal atomization device (MAD).

Hypotese

Budesonid levert til bihulene med liggende hode bakover og 5 minutters tid til frigjøring (5MR) av medisiner vil være mer effektivt til å redusere betennelse både objektivt og subjektivt sammenlignet med 1 minutts tid til frigjøring (1MR) av medisiner etter administrering.

Evaluering av baseline og oppfølgingsbesøk:

Følgende informasjon vil bli innhentet fra hver deltaker

Baseline demografiske data: Alder, kjønn, røykestatus, CRS-subtype, eksisterende komorbiditeter, historie med astma, historie med tidligere kirurgi, historie med tidligere medisiner inkludert orale og inhalerte kortikosteroider.

Kliniske data: Modifiserte Lund-Kennedy (MLK)-skårer, sinonasale kulturer, Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) score og kultur.

Studiegjennomføring:

Den foreslåtte studien er en enkelt blind randomisert, kontrollert crossover-studie på 20 uker. Deltakere som har CRS og som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene, vil bli invitert til å delta i denne studien.

Deltakerne vil gjennomgå en "utvaskingsperiode" på 2 uker før de starter sin respektive administrasjonsmetode. De første administreringsmetodene vil være én gang daglig i 8 uker. Dette etterfølges av en ekstra "utvaskingsperiode" på 2 uker. Til slutt vil deltakerne bytte til den andre administrasjonsmetoden for en ekstra behandlingsvarighet med daglig påføring i 8 uker. Målet er å vurdere hvilken administrasjonsmetode som er mer effektiv. Deltakerne vil bli bedt om å administrere budesonid daglig med et minimumskrav på minst fem dager i uken for å sikre at endringer som er sett er relatert til den aktuelle behandlingsarmen. "Utvaskingsperioden" vil innebære standardbehandling daglig ikke-medisinert intranasal saltvannsskylning. Data vil bli samlet inn ved baseline, 2 uker, 10 uker, 12 uker og til slutt 20 ukers oppfølgingsbesøk. SNOT-22 spørreskjemaer, EQ-5D-5L spørreskjemaer, endoskopisk evaluering og modifiserte Lund Kennedy-score vil hver fylles ut ved baseline og deretter igjen etter 2 uker, 10 uker, 12 uker og 20 uker.

Ved påmelding til studien vil deltakerne bli tilfeldig delt til enten å starte med 5MR eller 1MR administrasjonsmetoder gjennom 1:1 blokk randomisering. I tillegg vil demografiske data og kliniske data innhentes av etterforskerne.

Håndtering av pasientbehandling:

Den kliniske behandlingen forblir den samme for deltakerne som deltar i denne studien; Det er imidlertid en mulighet for at noen deltakere vil oppleve en økt hyppighet av besøk til klinikken, med noen med to ukers mellomrom. De økte avtalene er nødvendig for å effektivt overføre hver deltaker til de forskjellige behandlingstypene og også for å oppnå ytterligere resultatmål. Dette vil bli tydelig forklart for hver deltaker for å sikre at de er klar over tilleggsavtalene sammenlignet med standard omsorg. Ellers er det ingen ekstra risiko pålagt studiedeltakerne. Deltakerne har rett til å trekke seg fra studien når som helst. Deltakere som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som ikke ble notert i begynnelsen av studien, vil bli fjernet fra denne studien og legen vil diskutere fremtidige behandlingsalternativer med deltakeren.

Eksempelstørrelse:

Et rekrutteringsmål på 60 deltakere (30 deltakere per studiearm) forventes å demonstrere en effekt for studien. For å ta høyde for et frafall på 25 % planlegger etterforskerne å rekruttere 40 deltakere i hver arm.

Utvaskingsperiodene inkludert i crossover-studiedesignet vil gi mer kontroll med hensyn til å redusere forstyrrende variabler. Spesielt gir dette deltakerne mulighet til å starte ved en lignende baseline ved å bruke samme standard for behandling med Budesonide i de 2 ukene med utvasking før de går inn i 5MR- eller 1MR-behandlingene.

Analyse:

Beskrivende statistikk vil bli brukt til å analysere baseline karakteristiske data og data fra de administrerte undersøkelsene og objektive funn av kulturer og MLK-skåre. I tillegg vil det bli utført strenge statistiske analyser på de Likert-skalabaserte SNOT-22- og EQ-5D-5L-undersøkelsene. Disse analysene vil inkludere sammenkoblede t-tester med gjentatt målt ANOVA for validering og konfidensintervaller.

Sikkerhetsovervåking:

Deltakere som opplever tegn og symptomer på budesonidreaksjon vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom forskningsveileder og deltakerne om bruken.

Alle forventede og uventede uønskede hendelser vil bli registrert og gradert av forskningsveileder. Stabile kroniske tilstander, som er tilstede før den kliniske utprøvingen og ikke forverres, anses ikke som uønskede hendelser og vil bli gjort rede for i deltakerens sykehistorie.

Under hvert deltakerbesøk vil forskningsveilederen stille passende spørsmål og utføre en fysisk undersøkelse for å fremkalle eventuelle uønskede hendelser. Forskningsveilederen vil også gjennomgå eventuelle relevante kliniske data og laboratorieundersøkelser med deltakeren. Alle rapporterbare uønskede hendelser vil bli registrert på passende saksrapportskjema. Forskningsveilederen vil også skrive stoppdatoen, alvorlighetsgraden av AE og sin vurdering av AEs forhold til studien.

En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en AE som møter ett av følgende:

Død som inntreffer mellom dag 0 og 182 dager (6 måneder) av studien. Livstruende hendelse (definert som en deltaker med umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hendelsen) Sykehusinnleggelse hos deltaker eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse mellom dag 0 og 42 av studien.

Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet Ved SAE vil forskningsveileder diskutere med deltakeren (eller pårørende) om det er en sammenheng mellom studien og SAE. Hvis det er et forhold, vil PI være ansvarlig for å koordinere omsorgen for deltakeren inntil SAE er tatt opp.

Graviditet under prøven Deltakerne vil være ansvarlige for å avgjøre om de er gravide eller blir gravide under studien. Hvis deltakerne varsler PI at de er gravide, vil de bli fjernet fra studien og alternativene for medisinsk behandling vil bli diskutert.