Eficácia da budesonida via liberação retardada versus liberação imediata

Objetivo

Comparar a eficácia de 1 minuto versus 5 minutos de tempo para liberação de budesonida com a cabeça deitada para trás após a administração via dispositivo de atomização de mucosa (MAD).

Hipótese

A administração de budesonida aos seios nasais com a cabeça para trás e um tempo de liberação de 5 minutos (5RM) da medicação será mais eficaz na redução da inflamação objetiva e subjetivamente quando comparada com o tempo de liberação de 1 minuto (1RM) da medicação após a administração.

Avaliação das consultas de linha de base e acompanhamento:

As seguintes informações serão obtidas de cada participante

Dados demográficos basais: idade, sexo, tabagismo, subtipo de SRC, comorbidades pré-existentes, história de asma, história de cirurgia anterior, história de medicamentos anteriores, incluindo corticosteroides orais e inalatórios.

Dados Clínicos: Pontuações de Lund-Kennedy (MLK) modificadas, culturas nasossinusais, Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), pontuações do EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) e cultura.

Condução do Estudo:

O estudo proposto é um único estudo cruzado randomizado, controlado e cego de 20 semanas de duração. Serão convidados a participar deste estudo os participantes que apresentarem SRC e que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão.

Os participantes passarão por um período de "washout" de 2 semanas antes de iniciar seu respectivo método de administração. Os primeiros métodos de administração serão uma vez por dia durante 8 semanas de duração. Isto é seguido por um período adicional de "washout" de 2 semanas. Finalmente, os participantes mudarão para o outro método de administração para uma duração de tratamento adicional de aplicação diária por 8 semanas. O objetivo é avaliar qual método de administração é mais eficaz. Os participantes serão solicitados a administrar budesonida diariamente com um requisito mínimo de pelo menos cinco dias por semana para garantir que as alterações observadas estejam relacionadas ao braço de tratamento apropriado. O período de "washout" envolverá irrigação intranasal salina não medicamentosa padrão de cuidados diários. Os dados serão coletados na linha de base, 2 semanas, 10 semanas, 12 semanas e, por último, na visita de acompanhamento de 20 semanas. Os questionários SNOT-22, os questionários EQ-5D-5L, a avaliação endoscópica e as pontuações de Lund Kennedy modificadas serão preenchidos na linha de base e novamente em 2 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 20 semanas.

Após a inscrição no estudo, os participantes serão divididos aleatoriamente para começar com métodos de administração de 5MR ou 1MR por meio de randomização de bloco 1:1. Além disso, dados demográficos e dados clínicos serão obtidos pelos investigadores.

Gerenciamento do Atendimento ao Paciente:

O atendimento clínico continua o mesmo para os participantes deste estudo; no entanto, existe a possibilidade de que alguns participantes experimentem um aumento na frequência de visitas à clínica, algumas com intervalos de 2 semanas. As consultas aumentadas são necessárias para fazer a transição efetiva de cada participante para os diferentes tipos de tratamento e também para adquirir medidas de resultados adicionais. Isso será claramente explicado a cada participante para garantir que eles estejam cientes das consultas adicionais em comparação com o padrão de atendimento. Caso contrário, não há riscos adicionais impostos aos participantes do estudo. Os participantes têm o direito de desistir do estudo a qualquer momento. Os participantes que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão que não foram observados no início do estudo serão removidos deste estudo e o médico discutirá as futuras opções de tratamento com o participante.

Tamanho da amostra:

Espera-se que uma meta de recrutamento de 60 participantes (30 participantes por braço do estudo) demonstre um efeito para o estudo. Para contabilizar uma taxa de abandono de 25%, os investigadores planejam recrutar 40 participantes em cada braço.

Os períodos de washout incluídos no projeto de estudo cruzado permitirão mais controle em relação à redução de variáveis ​​de confusão. Em particular, isso permite que os participantes comecem em uma linha de base semelhante usando o mesmo padrão de tratamento com Budesonida por 2 semanas de washout antes de entrar nos tratamentos de 5 RM ou 1 RM.

Análise:

Estatísticas descritivas serão usadas para analisar os dados característicos de linha de base e os dados das pesquisas administradas e descobertas objetivas de culturas e pontuações MLK. Além disso, uma análise estatística rigorosa será realizada nas pesquisas SNOT-22 e EQ-5D-5L baseadas na escala Likert. Essas análises incluirão testes t pareados com ANOVA medida repetida para validação e intervalos de confiança.

Monitoramento de segurança:

Os participantes que apresentarem sinais e sintomas de reação à budesonida serão anotados e o código será quebrado para que ocorra uma discussão entre o supervisor da pesquisa e os participantes sobre o uso.

Todos os eventos adversos esperados e inesperados serão registrados e classificados pelo supervisor da pesquisa. Condições crônicas estáveis, que estão presentes antes da entrada no ensaio clínico e não pioram, não são consideradas eventos adversos e serão contabilizadas no histórico médico do participante.

Durante cada visita do participante, o supervisor da pesquisa fará perguntas apropriadas e realizará um exame físico para detectar quaisquer eventos adversos. O supervisor da pesquisa também revisará quaisquer dados clínicos relevantes e investigações laboratoriais com o participante. Todos os eventos adversos notificáveis ​​serão registrados no formulário de relatório de caso apropriado. O supervisor da pesquisa também escreverá a data de término, a gravidade do EA e seu julgamento sobre a relação do EA com o estudo.

Um Evento Adverso Grave (SAE) é definido como um EA que atende a um dos seguintes:

Morte ocorrendo entre o dia 0 e 182 dias (6 meses) do estudo. Evento de ameaça à vida (definido como um participante em risco imediato de morte no momento do evento) Hospitalização do participante ou prolongamento da hospitalização existente entre o dia 0 e 42 do estudo.

Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa No caso de SAE, o supervisor da pesquisa discutirá com o participante (ou parente próximo) se existe uma relação entre o estudo e o SAE. Caso haja parentesco, o PI ficará responsável por coordenar o atendimento ao participante até que o SAE seja abordado.

Gravidez durante o estudo As participantes serão responsáveis ​​por determinar se estão grávidas ou se engravidaram durante o estudo. Se as participantes notificarem a PI de que estão grávidas, elas serão removidas do estudo e as opções de tratamento médico serão discutidas.