Efficacia di Budesonide tramite rilascio ritardato vs rilascio immediato

Obbiettivo

Per confrontare l'efficacia di 1 minuto rispetto a 5 minuti di tempo per il rilascio di budesonide con posizione sdraiata a testa in su dopo la somministrazione tramite dispositivo di nebulizzazione della mucosa (MAD).

Ipotesi

La budesonide somministrata ai seni paranasali con la posizione sdraiata della testa all'indietro e un tempo di rilascio di 5 minuti (5MR) del farmaco sarà più efficace nel ridurre l'infiammazione sia oggettivamente che soggettivamente rispetto al tempo di rilascio di 1 minuto (1MR) del farmaco dopo la somministrazione.

Valutazione delle visite basali e di follow-up:

Le seguenti informazioni saranno ottenute da ciascun partecipante

Dati demografici al basale: età, sesso, abitudine al fumo, sottotipo di CRS, comorbidità preesistenti, anamnesi di asma, anamnesi di precedente intervento chirurgico, anamnesi di precedenti farmaci inclusi corticosteroidi orali e inalatori.

Dati clinici: Punteggi Lund-Kennedy (MLK) modificati, colture sinonasali, punteggi Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) e coltura.

Svolgimento dello studio:

Lo studio proposto è uno studio crossover controllato, randomizzato, in singolo cieco, della durata di 20 settimane. I partecipanti che hanno CRS e che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, saranno invitati a partecipare a questo studio.

I partecipanti subiranno un periodo di "washout" di 2 settimane prima di iniziare il rispettivo metodo di somministrazione. I primi metodi di somministrazione saranno una volta al giorno per 8 settimane di durata. Questo è poi seguito da un ulteriore periodo di "washout" di 2 settimane. Infine, i partecipanti passeranno all'altro metodo di somministrazione per un'ulteriore durata del trattamento dell'applicazione giornaliera per 8 settimane. L'obiettivo è valutare quale metodo di somministrazione sia più efficace. Ai partecipanti verrà chiesto di somministrare budesonide quotidianamente con un requisito minimo di almeno cinque giorni alla settimana per garantire che i cambiamenti osservati siano correlati al braccio di trattamento appropriato. Il periodo di "washout" comporterà l'irrigazione giornaliera con soluzione salina intranasale non medicata standard. I dati saranno raccolti al basale, 2 settimane, 10 settimane, 12 settimane e infine 20 settimane di follow-up. I questionari SNOT-22, i questionari EQ-5D-5L, la valutazione endoscopica e i punteggi Lund Kennedy modificati saranno completati ciascuno al basale e poi di nuovo a 2 settimane, 10 settimane, 12 settimane e 20 settimane.

Al momento dell'arruolamento nello studio, i partecipanti saranno divisi casualmente per iniziare con metodi di somministrazione 5MR o 1MR attraverso la randomizzazione a blocchi 1:1. Inoltre, i ricercatori otterranno dati demografici e dati clinici.

Gestione della cura del paziente:

L'assistenza clinica rimane la stessa per i partecipanti che partecipano a questo studio; tuttavia, esiste la possibilità che alcuni partecipanti sperimentino una maggiore frequenza di visite alla clinica con alcuni intervalli di 2 settimane l'uno dall'altro. Gli appuntamenti aumentati sono necessari per trasferire efficacemente ogni partecipante ai diversi tipi di trattamento e anche per acquisire ulteriori misure di esito. Questo sarà chiaramente spiegato a ciascun partecipante per assicurarsi che sia a conoscenza degli appuntamenti aggiuntivi rispetto allo standard di cura. In caso contrario, non ci sono rischi aggiuntivi imposti ai partecipanti allo studio. I partecipanti hanno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione che non sono stati annotati all'inizio dello studio verranno rimossi da questo studio e il medico discuterà le future opzioni di gestione con il partecipante.

Misura di prova:

Si prevede che un obiettivo di reclutamento di 60 partecipanti (30 partecipanti per braccio di studio) dimostri un effetto per lo studio. Per tenere conto di un tasso di abbandono del 25%, gli investigatori prevedono di reclutare 40 partecipanti in ciascun braccio.

I periodi di washout inclusi nel disegno dello studio crossover consentiranno un maggiore controllo per quanto riguarda la riduzione delle variabili confondenti. In particolare, ciò consente ai partecipanti di iniziare con una linea di base simile utilizzando lo stesso standard di trattamento con Budesonide per le 2 settimane di washout prima di passare ai trattamenti 5MR o 1MR.

Analisi:

Verranno utilizzate statistiche descrittive per analizzare i dati caratteristici di base e i dati delle indagini somministrate e i risultati oggettivi delle colture e dei punteggi MLK. Inoltre, verrà condotta un'analisi statistica rigorosa sui sondaggi SNOT-22 e EQ-5D-5L basati su scala Likert. Queste analisi includeranno t test accoppiati con ANOVA misurata ripetuta per la convalida e gli intervalli di confidenza.

Monitoraggio della sicurezza:

I partecipanti che manifestano segni e sintomi di reazione alla budesonide verranno annotati e il codice verrà interrotto in modo che possa verificarsi una discussione tra il supervisore della ricerca e i partecipanti in merito all'uso.

Tutti gli eventi avversi attesi e inattesi saranno registrati e classificati dal supervisore della ricerca. Le condizioni croniche stabili, che sono presenti prima dell'ingresso nella sperimentazione clinica e non peggiorano, non sono considerate eventi avversi e saranno contabilizzate nella storia medica del partecipante.

Durante ogni visita del partecipante, il supervisore della ricerca porrà domande appropriate ed eseguirà un esame fisico per suscitare eventuali eventi avversi. Il supervisore della ricerca esaminerà inoltre tutti i dati clinici rilevanti e le indagini di laboratorio con il partecipante. Tutti gli eventi avversi segnalabili saranno registrati su un apposito modulo di segnalazione del caso. Il supervisore della ricerca scriverà anche la data di fine, la gravità dell'EA e il suo giudizio sulla relazione dell'EA con lo studio.

Un evento avverso grave (SAE) è definito come un evento avverso che incontra uno dei seguenti:

Decesso verificatosi tra il giorno 0 e 182 giorni (6 mesi) dello studio. Evento minaccioso per la vita (definito come un partecipante a rischio immediato di morte al momento dell'evento) Ricovero in ospedale nel partecipante o prolungamento del ricovero esistente tra il giorno 0 e il 42 dello studio.

Risultati in una disabilità/incapacità persistente o significativa In caso di SAE, il supervisore della ricerca discuterà con il partecipante (o il parente prossimo) se esiste una relazione tra lo studio e il SAE. Se esiste una relazione, il PI sarà responsabile del coordinamento dell'assistenza per il partecipante fino a quando il SAE non sarà stato affrontato.

Gravidanza durante la prova I partecipanti saranno responsabili di determinare se sono incinte o lo saranno durante lo studio. Se i partecipanti comunicano al PI di essere incinta, verranno rimossi dallo studio e verranno discusse le opzioni di gestione medica.