Účinnost budesonidu prostřednictvím opožděného uvolňování vs. okamžitého uvolňování

Objektivní

Porovnat účinnost 1 minuty versus 5 minut času do uvolnění budesonidu s polohou hlavy vleže po podání pomocí zařízení pro atomizaci sliznice (MAD).

Hypotéza

Budesonid podávaný do sinusů s polohou hlavy vleže a 5minutovým časem do uvolnění (5MR) léku bude účinnější při snižování zánětu objektivně i subjektivně ve srovnání s 1minutovým časem do uvolnění (1MR) léku po podání.

Základní a následné hodnocení návštěv:

Od každého účastníka budou získány následující informace

Základní demografické údaje: Věk, pohlaví, kouření, podtyp CRS, preexistující komorbidity, astma v anamnéze, předchozí operace, anamnéza předchozích léků včetně perorálních a inhalačních kortikosteroidů.

Klinická data: Modifikované Lund-Kennedyho (MLK) skóre, sinonazální kultivace, Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), skóre EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) a kultivace.

Vedení studia:

Navrhovaná studie je jediná slepá randomizovaná, kontrolovaná zkřížená studie v délce 20 týdnů. Účastníci, kteří mají CRS a splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou pozváni k účasti na této studii.

Účastníci absolvují 2týdenní „vymývací“ období před zahájením příslušné metody podávání. První způsoby podávání budou jednou denně po dobu 8 týdnů. Poté následuje další „vymývací“ období v délce 2 týdnů. Nakonec účastníci přejdou na jiný způsob podávání pro dodatečnou dobu léčby denní aplikace po dobu 8 týdnů. Cílem je posoudit, který způsob podávání je efektivnější. Účastníci budou požádáni, aby podávali budesonid denně s minimálním požadavkem alespoň pět dní v týdnu, aby se zajistilo, že pozorované změny souvisejí s příslušnou léčebnou větví. Období „vyplachování“ bude zahrnovat standardní denní irigaci intranazálním fyziologickým roztokem bez medikace. Údaje budou shromažďovány na začátku, 2 týdny, 10 týdnů, 12 týdnů a nakonec 20 týdnů následné návštěvy. Dotazníky SNOT-22, dotazníky EQ-5D-5L, endoskopické hodnocení a Modified Lund Kennedy Scores budou vyplněny vždy na začátku a poté znovu po 2 týdnech, 10 týdnech, 12 týdnech a 20 týdnech.

Po zařazení do studie budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby buď začali s metodami podávání 5MR nebo 1MR prostřednictvím blokové randomizace 1:1. Kromě toho budou výzkumníci získávat demografická data a klinická data.

Vedení péče o pacienty:

Klinická péče zůstává stejná pro účastníky této studie; existuje však možnost, že někteří účastníci zaznamenají zvýšenou frekvenci návštěv na klinice, přičemž někteří budou s odstupem 2 týdnů. Zvýšený počet schůzek je nutný k účinnému přechodu každého účastníka na různé typy léčby a také k získání dalších ukazatelů výsledků. To bude každému účastníkovi jasně vysvětleno, aby bylo zajištěno, že si bude vědom dalších schůzek ve srovnání se standardní péčí. V opačném případě nejsou na účastníky studie kladena žádná další rizika. Účastníci mají právo ze studie kdykoli odstoupit. Účastníci, kteří splňují některá z vylučovacích kritérií, která nebyla uvedena na začátku studie, budou z této studie vyřazeni a lékař s účastníkem prodiskutuje budoucí možnosti řízení.

Velikost vzorku:

Očekává se, že cíl náboru 60 účastníků (30 účastníků na větev studie) prokáže efekt pro studii. Aby bylo možné zohlednit 25% míru předčasného ukončení, vyšetřovatelé plánují přijmout 40 účastníků v každé větvi.

Období vymývání zahrnuté do návrhu křížové studie umožní větší kontrolu, pokud jde o snížení matoucích proměnných. Zejména to umožňuje účastníkům začít na podobném výchozím stavu použitím stejného standardu léčby budesonidem po dobu 2 týdnů vymývacího cyklu před zahájením léčby 5MR nebo 1MR.

Analýza:

Popisná statistika bude použita k analýze výchozích charakteristických dat a dat z administrovaných průzkumů a objektivních nálezů kultur a skóre MLK. Kromě toho bude provedena přísná statistická analýza na základě Likertových průzkumů SNOT-22 a EQ-5D-5L. Tyto analýzy budou zahrnovat párové t testy s opakovaným měřením ANOVA pro validaci a intervaly spolehlivosti.

Bezpečnostní monitorování:

Účastníci, kteří zaznamenají známky a příznaky reakce budesonidu, budou zaznamenáni a kód bude porušen, aby mohla proběhnout diskuse mezi vedoucím výzkumu a účastníky ohledně použití.

Všechny očekávané a neočekávané nežádoucí příhody budou zaznamenávány a hodnoceny vedoucím výzkumu. Stabilní chronické stavy, které jsou přítomny před vstupem do klinické studie a nezhoršují se, nejsou považovány za nežádoucí příhody a budou zohledněny v anamnéze účastníka.

Během každé návštěvy účastníka bude vedoucí výzkumu klást vhodné otázky a provést fyzickou prohlídku, aby zjistil případné nežádoucí účinky. Vedoucí výzkumu také zkontroluje všechna relevantní klinická data a laboratorní vyšetření s účastníkem. Všechny hlášené nežádoucí příhody budou zaznamenány na příslušném formuláři pro hlášení případu. Vedoucí výzkumu také zapíše datum ukončení, závažnost AE a svůj úsudek o vztahu AE ke studii.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako AE splňující jednu z následujících podmínek:

K úmrtí došlo mezi dnem 0 a 182 dny (6 měsíci) studie. Život ohrožující událost (definovaná jako účastník v bezprostředním riziku smrti v době události) Hospitalizace mezi účastníky nebo prodloužení stávající hospitalizace mezi dnem 0 a 42 studie.

Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost V případě SAE vedoucí výzkumu prodiskutuje s účastníkem (nebo nejbližším příbuzným), zda existuje vztah mezi studií a SAE. Pokud existuje vztah, PI bude odpovědný za koordinaci péče o účastníka, dokud nebude řešena SAE.

Těhotenství během studie Účastníci budou zodpovědní za určení, zda jsou těhotné nebo otěhotní během studie. Pokud účastnice oznámí PI, že jsou těhotné, budou vyřazeny ze studie a budou prodiskutovány možnosti lékařské péče.