Werkzaamheid van Budesonide via vertraagde afgifte versus onmiddellijke afgifte

Objectief

Ter vergelijking van de werkzaamheid van 1 minuut versus 5 minuten tijd tot vrijgave van budesonide met het hoofd achterover liggend na toediening via een mucosaal verstuivingsapparaat (MAD).

Hypothese

Budesonide toegediend aan de sinussen met het hoofd naar achteren en een tijd van 5 minuten tot afgifte (5MR) van medicatie zal effectiever zijn in het verminderen van ontsteking, zowel objectief als subjectief in vergelijking met 1 minuut tijd tot afgifte (1MR) van medicatie na toediening.

Evaluatie van basislijn- en follow-upbezoeken:

Van elke deelnemer worden de volgende gegevens opgevraagd

Baseline demografische gegevens: leeftijd, geslacht, rookstatus, CRS-subtype, reeds bestaande comorbiditeiten, voorgeschiedenis van astma, voorgeschiedenis van eerdere operaties, voorgeschiedenis van eerdere medicatie waaronder orale en inhalatiecorticosteroïden.

Klinische gegevens: gemodificeerde Lund-Kennedy (MLK)-scores, sinonasale kweken, Sino-nasale uitkomsttest-22 (SNOT-22), EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)-scores en kweek.

Gedrag van studie:

De voorgestelde studie is een enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde cross-over studie met een duur van 20 weken. Deelnemers die CRS hebben en die voldoen aan de in- en exclusiecriteria, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek.

Deelnemers ondergaan een "wash-out"-periode van 2 weken voordat ze met hun respectieve toedieningsmethode beginnen. De eerste toedieningsmethoden zijn eenmaal daags gedurende 8 weken. Dit wordt dan gevolgd door een extra "uitwas"-periode van 2 weken. Ten slotte schakelen de deelnemers over op de andere toedieningsmethode voor een aanvullende behandelingsduur van dagelijkse toepassing gedurende 8 weken. Het doel is om te beoordelen welke toedieningsmethode effectiever is. Deelnemers wordt gevraagd budesonide dagelijks toe te dienen met een minimumvereiste van ten minste vijf dagen per week om ervoor te zorgen dat de waargenomen veranderingen verband houden met de juiste behandelingsarm. De "wash-out"-periode omvat dagelijkse, niet-medicinale, niet-medicinale intranasale irrigatie met zoutoplossing. Gegevens worden verzameld bij baseline, 2 weken, 10 weken, 12 weken en als laatste 20 weken follow-upbezoek. SNOT-22-vragenlijsten, EQ-5D-5L-vragenlijsten, endoscopische evaluatie en gemodificeerde Lund Kennedy-scores worden elk bij baseline ingevuld en daarna opnieuw na 2 weken, 10 weken, 12 weken en 20 weken.

Bij deelname aan het onderzoek worden de deelnemers willekeurig verdeeld om te beginnen met 5MR- of 1MR-toedieningsmethoden via 1:1-blokrandomisatie. Bovendien zullen de onderzoekers demografische gegevens en klinische gegevens verkrijgen.

Beheer van patiëntenzorg:

De klinische zorg blijft hetzelfde voor deelnemers die deelnemen aan deze studie; er is echter een mogelijkheid dat sommige deelnemers een verhoogde frequentie van bezoeken aan de kliniek zullen ervaren, met een tussenpoos van 2 weken. De verhoogde afspraken zijn nodig om elke deelnemer effectief over te schakelen naar de verschillende behandelingstypes en ook om aanvullende uitkomstmaten te verkrijgen. Dit zal aan elke deelnemer duidelijk worden uitgelegd om ervoor te zorgen dat ze op de hoogte zijn van de extra afspraken ten opzichte van de standaardzorg. Anders zijn er geen extra risico's voor de studiedeelnemers. Deelnemers hebben het recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Deelnemers die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria die aan het begin van het onderzoek niet werden vermeld, zullen uit dit onderzoek worden verwijderd en de arts zal de toekomstige beheeropties met de deelnemer bespreken.

Steekproefgrootte:

Een rekruteringsdoel van 60 deelnemers (30 deelnemers per onderzoeksarm) zal naar verwachting een effect voor de studie aantonen. Om rekening te houden met een uitvalpercentage van 25% zijn de onderzoekers van plan om 40 deelnemers in elke arm te rekruteren.

De wash-out-periodes die zijn opgenomen in het cross-overonderzoeksontwerp zullen meer controle mogelijk maken met betrekking tot het verminderen van verstorende variabelen. Hierdoor kunnen deelnemers met een vergelijkbare basislijn beginnen door dezelfde behandelingsstandaard met Budesonide te gebruiken gedurende de 2 weken wash-out voordat ze overgaan tot de 5MR- of 1MR-behandelingen.

Analyse:

Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt om de kenmerkende basisgegevens en de gegevens van de uitgevoerde enquêtes en objectieve bevindingen van culturen en MLK-scores te analyseren. Bovendien zal er een rigoureuze statistische analyse worden uitgevoerd op de op Likert-schaal gebaseerde SNOT-22- en EQ-5D-5L-enquêtes. Deze analyses omvatten gepaarde t-testen met herhaald gemeten ANOVA voor validatie en betrouwbaarheidsintervallen.

Veiligheidsbewaking:

Deelnemers die tekenen en symptomen van een budesonidereactie ervaren, worden genoteerd en de code wordt verbroken, zodat er een discussie kan ontstaan ​​tussen de onderzoeksbegeleider en de deelnemers over het gebruik.

Alle verwachte en onverwachte bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld door de onderzoeksleider. Stabiele chronische aandoeningen, die aanwezig zijn voorafgaand aan deelname aan de klinische proef en niet verergeren, worden niet beschouwd als bijwerkingen en zullen worden verantwoord in de medische geschiedenis van de deelnemer.

Tijdens elk deelnemerbezoek zal de onderzoeksbegeleider de juiste vragen stellen en een lichamelijk onderzoek uitvoeren om eventuele bijwerkingen op te sporen. De onderzoeksbegeleider zal ook alle relevante klinische gegevens en laboratoriumonderzoeken met de deelnemer bespreken. Alle te rapporteren ongewenste voorvallen worden geregistreerd op het daarvoor bestemde meldingsformulier. De onderzoeksbegeleider schrijft ook de stopdatum, de ernst van de LR en zijn oordeel over de relatie van de LR met het onderzoek.

Een Serious Adverse Event (SAE) wordt gedefinieerd als een AE die voldoet aan een van de volgende:

Overlijden tussen dag 0 en 182 dagen (6 maanden) van het onderzoek. Levensbedreigende gebeurtenis (gedefinieerd als een deelnemer met onmiddellijk risico op overlijden op het moment van de gebeurtenis) Ziekenhuisopname van de deelnemer of verlenging van bestaande ziekenhuisopname tussen dag 0 en 42 van het onderzoek.

Resulteert in blijvende of significante functiebeperking/onbekwaamheid Bij SAE bespreekt de onderzoeksbegeleider met de deelnemer (of naaste) of er een relatie is tussen het onderzoek en de SAE. Als er een relatie is, is de PI verantwoordelijk voor de coördinatie van de zorg voor de deelnemer totdat de SAE is aangesproken.

Zwangerschap tijdens het onderzoek De deelnemers zijn verantwoordelijk voor het bepalen of ze zwanger zijn of zwanger worden tijdens het onderzoek. Als deelnemers de PI melden dat ze zwanger zijn, worden ze uit het onderzoek verwijderd en worden de medische behandelingsopties besproken.