Эффективность будесонида через отсроченное высвобождение по сравнению с немедленным высвобождением

Задача

Сравнить эффективность 1-минутного и 5-минутного времени высвобождения будесонида в положении лежа с запрокинутой головой после введения через устройство для распыления слизистой оболочки (MAD).

Гипотеза

Будесонид, доставленный в носовые пазухи в положении лежа с запрокинутой головой и 5-минутным временем высвобождения (5MR) лекарства, будет более эффективным для снижения воспаления как объективно, так и субъективно по сравнению с 1-минутным временем высвобождения (1MR) лекарства после введения.

Оценка исходного уровня и последующих посещений:

От каждого участника будет получена следующая информация

Исходные демографические данные: возраст, пол, статус курения, подтип CRS, ранее существовавшие сопутствующие заболевания, история астмы, история предыдущих операций, история предыдущих лекарств, включая пероральные и ингаляционные кортикостероиды.

Клинические данные: модифицированная шкала Лунда-Кеннеди (MLK), синоназальные культуры, синоназальный исходный тест-22 (SNOT-22), оценки EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) и культура.

Проведение исследования:

Предлагаемое исследование представляет собой одно слепое рандомизированное контролируемое перекрестное исследование продолжительностью 20 недель. Участники, у которых есть CRS и которые соответствуют критериям включения и исключения, будут приглашены для участия в этом исследовании.

Участники пройдут 2-недельный период «вымывания» перед началом соответствующего метода введения. Первые методы введения будут один раз в день в течение 8 недель. Затем следует дополнительный период «вымывания» продолжительностью 2 недели. Наконец, участники перейдут на другой метод введения для дополнительной продолжительности ежедневного применения в течение 8 недель. Цель состоит в том, чтобы оценить, какой метод введения более эффективен. Участникам будет предложено вводить будесонид ежедневно с минимальным требованием не менее пяти дней в неделю, чтобы убедиться, что наблюдаемые изменения связаны с соответствующей группой лечения. Период «вымывания» будет включать ежедневное нелекарственное интраназальное орошение физиологическим раствором. Данные будут собираться на исходном уровне, через 2 недели, 10 недель, 12 недель и, наконец, через 20 недель после визита. Опросники SNOT-22, опросники EQ-5D-5L, эндоскопическая оценка и модифицированная шкала Лунда-Кеннеди будут заполняться на исходном уровне, а затем повторно через 2 недели, 10 недель, 12 недель и 20 недель.

После включения в исследование участники будут случайным образом разделены для начала с методов введения 5MR или 1MR посредством рандомизации блоков 1:1. Кроме того, исследователи получат демографические данные и клинические данные.

Управление уходом за пациентами:

Клиническая помощь остается прежней для участников, участвующих в этом исследовании; однако существует вероятность того, что некоторые участники будут чаще посещать клинику, а некоторые будут посещать клинику с интервалом в 2 недели. Увеличение количества посещений необходимо для эффективного перевода каждого участника на различные виды лечения, а также для получения дополнительных показателей результатов. Это будет четко объяснено каждому участнику, чтобы они знали о дополнительных посещениях по сравнению со стандартным уходом. В противном случае никаких дополнительных рисков для участников исследования не возникает. Участники имеют право выйти из исследования в любое время. Участники, соответствующие любому из критериев исключения, которые не были отмечены в начале исследования, будут исключены из этого исследования, и врач обсудит с участником будущие варианты лечения.

Размер образца:

Ожидается, что цель набора 60 участников (30 участников на группу исследования) продемонстрирует эффект для исследования. Чтобы учесть 25% отсева, исследователи планируют набрать по 40 участников в каждую группу.

Периоды вымывания, включенные в дизайн перекрестного исследования, позволят лучше контролировать уменьшение смешанных переменных. В частности, это позволяет участникам начать с аналогичного исходного уровня, используя один и тот же стандарт лечения будесонидом в течение 2 недель вымывания перед переходом на лечение 5MR или 1MR.

Анализ:

Описательная статистика будет использоваться для анализа исходных данных о характеристиках и данных проведенных обследований, а также объективных результатов культур и показателей MLK. Кроме того, будет проведен тщательный статистический анализ исследований SNOT-22 и EQ-5D-5L на основе шкалы Лайкерта. Эти анализы будут включать парные t-тесты с повторными измерениями ANOVA для проверки и доверительных интервалов.

Мониторинг безопасности:

Участники, которые испытывают признаки и симптомы реакции на будесонид, будут отмечены, и код будет взломан, чтобы между научным руководителем и участниками могла возникнуть дискуссия относительно использования.

Все ожидаемые и неожиданные нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться научным руководителем. Стабильные хронические состояния, которые присутствуют до включения в клиническое исследование и не ухудшаются, не считаются нежелательными явлениями и будут учитываться в истории болезни участника.

Во время каждого визита участника научный руководитель будет задавать соответствующие вопросы и проводить физический осмотр, чтобы выявить любые нежелательные явления. Научный руководитель также рассмотрит все соответствующие клинические данные и лабораторные исследования вместе с участником. Все нежелательные явления, о которых следует сообщать, будут зарегистрированы в соответствующей форме истории болезни. Научный руководитель также запишет дату остановки, тяжесть НЯ и свое мнение о связи НЯ с исследованием.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как НЯ, отвечающее одному из следующих условий:

Смерть наступила между 0 и 182 днями (6 месяцев) исследования. Событие, угрожающее жизни (определяется как участник, подвергающийся непосредственному риску смерти во время события) Госпитализация участника или продление существующей госпитализации между 0 и 42 днями исследования.

Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности. В случае СНЯ научный руководитель обсуждает с участником (или ближайшим родственником), существует ли связь между исследованием и СНЯ. Если есть отношения, PI будет нести ответственность за координацию ухода за участником до тех пор, пока не будет решено SAE.

Беременность во время исследования Участники несут ответственность за определение того, беременны они или забеременели во время исследования. Если участницы уведомят PI о своей беременности, они будут исключены из исследования, и будут обсуждаться варианты медицинского ведения.