Skuteczność budezonidu poprzez opóźnione uwalnianie vs natychmiastowe uwalnianie

Cel

Porównanie skuteczności 1 minuty i 5 minut czasu do uwolnienia budezonidu z leżącą głową do tyłu po podaniu przez urządzenie do rozpylania błony śluzowej (MAD).

Hipoteza

Budezonid podawany do zatok przy ułożeniu głowy do tyłu i 5-minutowym czasie do uwolnienia (5MR) leku będzie skuteczniejszy w zmniejszaniu stanu zapalnego zarówno obiektywnie, jak i subiektywnie w porównaniu z 1-minutowym czasem do uwolnienia (1MR) leku po podaniu.

Ocena wizyt wyjściowych i kontrolnych:

Od każdego uczestnika zostaną uzyskane następujące informacje

Wyjściowe dane demograficzne: wiek, płeć, palenie tytoniu, podtyp CRS, choroby współistniejące, historia astmy, historia poprzednich operacji, historia poprzednich leków, w tym kortykosteroidów doustnych i wziewnych.

Dane kliniczne: Zmodyfikowana skala Lunda-Kennedy'ego (MLK), posiewy zatok przynosowych, wynik testu zatokowo-nosowego-22 (SNOT-22), wyniki EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) i posiew.

Prowadzenie studiów:

Proponowane badanie jest randomizowanym, kontrolowanym, krzyżowym badaniem z pojedynczą ślepą próbą, trwającym 20 tygodni. Uczestnicy, którzy mają CRS i spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu.

Uczestnicy przejdą 2-tygodniowy okres „wymywania” przed rozpoczęciem odpowiedniej metody podawania. Pierwsze sposoby podawania będą raz dziennie przez 8 tygodni. Następnie następuje dodatkowy okres „wymywania” trwający 2 tygodnie. Na koniec uczestnicy przestawią się na inną metodę podawania na dodatkowy czas trwania leczenia codziennego stosowania przez 8 tygodni. Celem jest ocena, która metoda podania jest skuteczniejsza. Uczestnicy zostaną poproszeni o codzienne podawanie budezonidu, przy minimalnym wymogu co najmniej pięciu dni w tygodniu, aby upewnić się, że obserwowane zmiany są związane z odpowiednią grupą leczenia. Okres „wymywania” będzie obejmował standardowe codzienne nielecznicze irygacje solą fizjologiczną do nosa. Dane będą zbierane na początku badania, po 2 tygodniach, 10 tygodniach, 12 tygodniach i na końcu 20 tygodni podczas wizyty kontrolnej. Kwestionariusze SNOT-22, kwestionariusze EQ-5D-5L, ocena endoskopowa i zmodyfikowana skala Lunda Kennedy'ego zostaną wypełnione na początku badania, a następnie ponownie po 2 tygodniach, 10 tygodniach, 12 tygodniach i 20 tygodniach.

Po włączeniu do badania uczestnicy zostaną losowo podzieleni, aby rozpocząć od metod podawania 5MR lub 1MR poprzez randomizację blokową 1:1. Ponadto badacze uzyskają dane demograficzne i dane kliniczne.

Zarządzanie opieką nad pacjentem:

Opieka kliniczna pozostaje taka sama dla uczestników biorących udział w tym badaniu; istnieje jednak możliwość, że niektórzy uczestnicy odczują zwiększoną częstotliwość wizyt w klinice, a niektórzy będą odbywać się w odstępie 2 tygodni. Zwiększona liczba spotkań jest wymagana, aby skutecznie przejść każdego uczestnika do różnych rodzajów leczenia, a także uzyskać dodatkowe pomiary wyników. Zostanie to jasno wyjaśnione każdemu uczestnikowi, aby upewnić się, że są oni świadomi dodatkowych wizyt w porównaniu ze standardową opieką. W przeciwnym razie nie ma żadnych dodatkowych zagrożeń nałożonych na uczestników badania. Uczestnik ma prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie. Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z kryteriów wykluczenia, które nie zostały odnotowane na początku badania, zostaną usunięci z tego badania, a lekarz omówi z uczestnikiem przyszłe opcje postępowania.

Wielkość próbki:

Oczekuje się, że cel rekrutacji 60 uczestników (30 uczestników na ramię badania) zademonstruje efekt badania. Aby uwzględnić wskaźnik rezygnacji na poziomie 25%, badacze planują rekrutację 40 uczestników w każdej grupie.

Okresy wymywania uwzględnione w projekcie badania krzyżowego pozwolą na większą kontrolę w odniesieniu do redukcji zmiennych zakłócających. W szczególności umożliwia to uczestnikom rozpoczęcie od podobnej linii bazowej poprzez stosowanie tego samego standardu leczenia budezonidem przez 2 tygodnie wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia 5MR lub 1MR.

Analiza:

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do analizy podstawowych danych charakterystycznych oraz danych z administrowanych ankiet i obiektywnych wyników hodowli i wyników MLK. Ponadto zostanie przeprowadzona rygorystyczna analiza statystyczna na podstawie ankiet SNOT-22 i EQ-5D-5L opartych na skali Likerta. Analizy te będą obejmować sparowane testy t z powtarzanymi pomiarami ANOVA dla walidacji i przedziałów ufności.

Monitorowanie bezpieczeństwa:

Uczestnicy, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji na budezonid, zostaną odnotowani, a kod zostanie złamany, aby mogła odbyć się dyskusja między kierownikiem badania a uczestnikami na temat stosowania.

Wszystkie oczekiwane i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane i ocenione przez opiekuna badawczego. Stabilne stany przewlekłe, które występują przed przystąpieniem do badania klinicznego i nie ulegają pogorszeniu, nie są uważane za zdarzenia niepożądane i zostaną uwzględnione w historii medycznej uczestnika.

Podczas każdej wizyty uczestnika opiekun naukowy zada odpowiednie pytania i przeprowadzi badanie fizykalne w celu wywołania ewentualnych zdarzeń niepożądanych. Opiekun badań dokona również wraz z uczestnikiem przeglądu wszelkich istotnych danych klinicznych i badań laboratoryjnych. Wszystkie zdarzenia niepożądane podlegające zgłoszeniu zostaną odnotowane na odpowiednim formularzu opisu przypadku. Opiekun badania zapisze również datę zakończenia, nasilenie zdarzenia niepożądanego oraz swoją ocenę związku zdarzenia niepożądanego z badaniem.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane spełniające jedno z poniższych kryteriów:

Śmierć występująca między dniem 0 a 182 dniem (6 miesięcy) badania. Zdarzenie zagrażające życiu (zdefiniowane jako uczestnik z bezpośrednim ryzykiem zgonu w momencie zdarzenia) Hospitalizacja uczestnika lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji między dniem 0 a 42 badania.

Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność W przypadku SAE opiekun naukowy omówi z uczestnikiem (lub najbliższym krewnym), czy istnieje związek między badaniem a SAE. Jeśli istnieje związek, PI będzie odpowiedzialny za koordynację opieki nad uczestnikiem do czasu zajęcia się SAE.

Ciąża podczas badania Uczestnicy będą odpowiedzialni za ustalenie, czy są w ciąży lub czy zajdą w ciążę podczas badania. Jeśli uczestniczki powiadomią PI, że są w ciąży, zostaną usunięte z badania i omówione zostaną opcje postępowania medycznego.