Budesonidin tehokkuus viivästetyn vapautumisen vs. välittömän vapautumisen kautta

Tavoite

Vertaamaan budesonidin vapautumiseen kuluvan 1 minuutin ja 5 minuutin tehokkuutta makuuasennossa, kun se on annettu limakalvon sumutuslaitteen (MAD) kautta.

Hypoteesi

Budesonidi, joka annostellaan poskionteloihin makuulla pään selkäasennossa ja 5 minuutin lääkkeen vapautumisajassa (5MR), vähentää tehokkaammin tulehdusta sekä objektiivisesti että subjektiivisesti verrattuna 1 minuutin vapautumisaikaan (1MR) lääkkeen annon jälkeen.

Perus- ja seurantakäyntien arviointi:

Seuraavat tiedot saadaan jokaiselta osallistujalta

Perustason demografiset tiedot: Ikä, sukupuoli, tupakointitila, CRS-alatyyppi, olemassa olevat liitännäissairaudet, astmahistoria, aiemmat leikkaukset, aikaisemmat lääkkeet, mukaan lukien oraaliset ja hengitetyt kortikosteroidit.

Kliiniset tiedot: Modifioidut Lund-Kennedy (MLK) -pisteet, sinonasaaliset viljelmät, Sino-nasaalinen tulostesti-22 (SNOT-22), EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) -pisteet ja viljely.

Opintojen kulku:

Ehdotettu tutkimus on yksittäinen sokkoutettu satunnaistettu, kontrolloitu ristikkäistutkimus, jonka kesto on 20 viikkoa. Osallistujat, joilla on CRS ja jotka täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen.

Osallistujat käyvät läpi 2 viikon "pesujakson" ennen kuin he aloittavat oman antotapansa. Ensimmäiset antomenetelmät ovat kerran päivässä 8 viikon ajan. Tämän jälkeen seuraa ylimääräinen 2 viikon "pesujakso". Lopuksi osallistujat vaihtavat toiseen antotapaan 8 viikon päivittäisen lisähoidon keston ajaksi. Tavoitteena on arvioida, mikä antotapa on tehokkaampi. Osallistujia pyydetään antamaan budesonidia päivittäin vähintään viitenä päivänä viikossa varmistaakseen, että havaitut muutokset liittyvät asianmukaiseen hoitohaaraan. "Puuhtelujakso" sisältää päivittäisen tavanomaisen hoidon lääkkeettömän intranasaalisen suolaliuoksen huuhtelun. Tiedot kerätään lähtötilanteen, 2 viikon, 10 viikon, 12 viikon ja viimeisenä 20 viikon seurantakäynnin aikana. SNOT-22-kyselylomakkeet, EQ-5D-5L-kyselylomakkeet, endoskooppinen arviointi ja modifioidut Lund Kennedy -pisteet täytetään kukin lähtötilanteessa ja sitten uudelleen 2 viikon, 10 viikon, 12 viikon ja 20 viikon kuluttua.

Ilmoittautuessaan tutkimukseen osallistujat jaetaan satunnaisesti aloittamaan joko 5MR- tai 1MR-antomenetelmillä 1:1-lohkosatunnaistuksen kautta. Lisäksi tutkijat hankkivat demografisia tietoja ja kliinisiä tietoja.

Potilashoidon hallinta:

Kliininen hoito pysyy samana tähän tutkimukseen osallistuville; On kuitenkin mahdollista, että osa osallistujista käy useammin klinikalla ja joidenkin välillä on 2 viikon välein. Lisääntyneitä tapaamisia tarvitaan, jotta jokainen osallistuja voidaan tehokkaasti siirtyä eri hoitotyyppeihin ja myös hankkia lisätulosmittauksia. Tämä selitetään selkeästi jokaiselle osallistujalle varmistaakseen, että he ovat tietoisia ylimääräisistä tapaamisista verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Muutoin tutkimukseen osallistuneille ei aiheudu lisäriskejä. Osallistujilla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Osallistujat, jotka täyttävät jonkin tutkimuksen alussa huomiotta jätetyistä poissulkemiskriteereistä, poistetaan tästä tutkimuksesta ja lääkäri keskustelee osallistujan kanssa tulevista hoitovaihtoehdoista.

Otoskoko:

60 osallistujan rekrytointitavoitteen (30 osallistujaa tutkimusryhmää kohti) odotetaan osoittavan vaikutuksen tutkimukseen. 25 %:n keskeyttämisasteen huomioon ottamiseksi tutkijat aikovat värvätä 40 osallistujaa kumpaankin haaraan.

Crossover-tutkimuksen suunnitteluun sisältyvät pesujaksot mahdollistavat paremman hallinnan sekoittavien muuttujien vähentämisessä. Erityisesti tämä antaa osallistujille mahdollisuuden aloittaa samanlaisesta lähtötasosta käyttämällä samaa budesonidihoitoa 2 viikon pesujakson ajan ennen 5MR- tai 1MR-hoitoihin siirtymistä.

Analyysi:

Kuvaavien tilastojen avulla analysoidaan lähtötilanteen ominaistiedot ja suoritettujen tutkimusten tiedot sekä objektiiviset viljelylöydöt ja MLK-pisteet. Lisäksi Likertin asteikolla perustuvilla SNOT-22- ja EQ-5D-5L-tutkimuksilla tehdään tiukka tilastollinen analyysi. Nämä analyysit sisältävät parillisia t-testejä, joissa on toistuvasti mitattu ANOVA validointia ja luottamusväliä varten.

Turvallisuuden valvonta:

Budesonidireaktion merkkejä ja oireita kokevat osallistujat merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta tutkimusohjaajan ja osallistujien välillä voidaan keskustella käytöstä.

Tutkimuksen ohjaaja kirjaa ja arvioi kaikki odotetut ja odottamattomat haittatapahtumat. Vakaita kroonisia sairauksia, jotka ovat olemassa ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja jotka eivät pahene, ei pidetä haittatapahtumina, ja ne otetaan huomioon osallistujan sairaushistoriassa.

Jokaisen osallistujan vierailun aikana tutkimuksen ohjaaja esittää asianmukaisia ​​kysymyksiä ja suorittaa fyysisen kokeen mahdollisten haittatapahtumien havaitsemiseksi. Tutkimusohjaaja käy läpi myös kaikki asiaankuuluvat kliiniset tiedot ja laboratoriotutkimukset osallistujan kanssa. Kaikki raportoitavat haittatapahtumat kirjataan asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle. Tutkimuksen ohjaaja kirjoittaa myös lopetuspäivän, AE:n vakavuuden ja arvionsa AE:n suhteesta tutkimukseen.

Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään AE:ksi, joka täyttää jonkin seuraavista:

Kuolema tutkimuspäivän 0 ja 182 päivän (6 kuukauden) välillä. Henkeä uhkaava tapahtuma (määritelty osallistujaksi, jolla on välitön kuolemanvaara tapahtumahetkellä) Osallistujan sisäinen sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen tutkimuksen 0. ja 42. päivän välillä.

Seuraukset jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen SAE:n tapauksessa tutkimuksen ohjaaja keskustelee osallistujan (tai lähiomaisen) kanssa, onko tutkimuksen ja SAE:n välillä yhteyttä. Jos suhde on olemassa, PI on vastuussa osallistujan hoidon koordinoinnista, kunnes SAE on käsitelty.

Raskaus kokeen aikana Osallistujat ovat vastuussa sen määrittämisestä, ovatko he raskaana vai tulevatko he raskaaksi tutkimuksen aikana. Jos osallistujat ilmoittavat PI:lle olevansa raskaana, heidät poistetaan tutkimuksesta ja hoitovaihtoehdoista keskustellaan.