切除不能な肝細胞癌（HCC）患者におけるY-90 TAREによるアテゾリズマブとベバシズマブの研究

包含基準:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。 患者は、この試験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータスが0〜1
• -肝細胞癌（HCC）のAJCC、第8版による組織学的または細胞学的証拠/確認。
• RECIST 1.1による測定可能な疾患。
• 患者はChild-PughスコアがA.またはB7を選択している必要があります。 注: 選択された B7 患者の定義: 選択基準 11 を満たし、肝性脳症または中程度の腹水量を超えていない場合、子 Pugh B7 患者が許可されます。
• -患者は、少なくともバルセロナクリニック肝臓がん（BCLC）ステージBのHCCを持っている必要があり、ミラノ基準の外にある必要があります。および/または任意のサイズまたは数の腫瘍の HCC 末梢血管病変 (セグメント末梢、vp1 および vp2 は許可されますが、vp3 および vp4 は除外されます)。 注: 肝外への広がりがないことは、胸部、腹部、および骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンによって確認する必要があります。
• -患者は、（1）肝移植サービスによって決定された肝移植の候補者ではないか、（2）移植の評価を拒否する必要があります。
• 登録後6ヶ月以内に取得したアーカイブ組織が必要です。 アーカイブ組織が利用できない場合、被験者は適格ではありません。
• 以前の全身療法は許可されていません。 注：以前に局所療法（高周波アブレーション、経皮的エタノールまたは酢酸注射、冷凍アブレーション、高強度集束超音波またはTACEなど）を受けた患者は、標的病変が以前に局所療法または局所療法の分野内の標的病変は、RECIST 1.1に従ってその後進行しました。 FLR が 40% 以上の場合、事前の TACE が許可されます。
• -患者は、30GyのY-90の肺線量閾値と、包括的な治療計画の作成時に40％以上の推定（将来の肝臓残骸）FLRによって定義される、TARE候補でなければなりません。 肺線量閾値と FLR 値の両方を取得し、ソース文書で利用できるようにする必要があります。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な肝臓、骨髄、および腎機能を示さなければなりません。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

  • 血液学

    • リンパ球数：500/μL
    • 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1,500 /μL
    • ヘモグロビン (Hgb): ≥ 9 g/dL (輸血または EPO 依存なし) (評価から 7 日以内)
    • 血小板数 (Plt): ≥ 75,000 / μL

  • 腎臓

    ---血清クレアチニンまたは測定または計算された CrCl (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます): ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) または ≥ 60 mL/分 クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN

  • 肝臓

    • ビリルビン：≦3.0
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：肝臓にがんがある被験者のULNの5倍以下
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：肝臓にがんがある被験者のULNの5倍以下
    • アルブミン：> 2.5mg/dL
    • 尿タンパク：タンパク尿が2g以下の尿ディップスティック（試験治療開始前14日以内）。 ベースラインでの尿検査で 2+ を超えるタンパク尿があることが判明した患者は、24 時間尿を採取し、24 時間で 1 g 未満のタンパクを示さなければなりません。

  • 凝固

    --- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): ≤ 1.5 X ULN

  • -コントロールされていない、または症候性の高カルシウム血症のカルシウム被験者は適格ではありません

    • イオン化カルシウム: < 1.5 mmol/L
    • 血清カルシウムまたは補正血清カルシウム: < 12 mg/dL または < ULN
• 文書化された HIV のウイルス学的状態;注: スクリーニングで HIV 検査が陽性の患者は、抗レトロ ウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200/μL 以上で、ウイルス量が検出できない場合に適格です。
• -HBVおよびHCV血清検査のスクリーニングによって確認された、肝炎のウイルス学的状態の文書化：アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の患者の場合：研究治療開始前の28日以内に得られたHBV DNA <500 IU / mL、および抗HBV治療（地域の標準的なケアごと。例：エンテカビル） 研究に参加する前に最低14日間、および研究期間中治療を継続する意欲。
• 治療を受けていない、またはHCVの以前の治療に失敗した、HCVによる慢性感染症の被験者は、研究が許可されています。 さらに、HCV治療が成功した被験者（持続的ウイルス学的反応[SVR] 12またはSVR 24として定義）は、研究登録時に患者が抗HCV治療を積極的に受けていない限り許可されます。 研究者は、研究に患者を登録する前に、自分の裁量で抗HCV治療を中止することができます。
• -出産の可能性のある女性は、試験治療の14日前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、妊娠の可能性があると見なされます。
• 出産の可能性のある女性参加者は、セクション5.6で概説されているように、異性愛者の性交を控えるか、避妊を使用することをいとわない必要があります。 子供を父親にすることができる男性参加者は、セクション5.6で概説されているように、異性愛者の性交を控えるか、避妊を使用することをいとわない必要があります。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• 肝不全の徴候がある。 -登録から6か月以内の臨床的に重要な腹水、脳症、または静脈瘤出血。
• コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 -留置カテーテル（PleurX®など）を使用している患者は許可されます。
• -出血を伴う、または出血のリスクが高い、未治療または不完全な治療を受けた食道および/または胃静脈瘤。
• -食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベント 試験治療開始前の6か月以内。 注: 患者は食道胃十二指腸鏡検査 (EGD) を受ける必要があり、すべてのサイズの静脈瘤 (小から大) を評価し、登録前に地域の標準的なケアに従って治療する必要があります。 研究治療開始前の6ヶ月以内にEGDを受けた患者は、手順を繰り返す必要はありません。
• -過度の肝肺シャントの証拠がある (レジンの 99mTc マクロ凝集アルブミンスキャンで > 20%、ガラスの治療ごとに 30 Gy)、または Y-90 治療を排除する、血管造影的に実証可能で閉塞不可能な胃腸シャント。
• -不十分に制御された動脈性高血圧症（収縮期血圧（BP）≥150mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHgとして定義）、≥2回のセッションでの平均≥3回の血圧測定値に基づく。 注: これらのパラメーターを達成するための降圧療法は許容されます。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
• -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管がんとHCCの混合。
• -登録前4週間以内の大手術、または研究中の大手術の予想。
• あらゆる種類の移植（幹細胞または固形臓器）を以前に受けたことがある。

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症を含むがこれらに限定されない:

  • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
  • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
  • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
• -特発性肺線維症（器質化肺炎を伴う閉塞性細気管支炎を含む）の病歴がある 薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 注: 放射線照射野における放射線肺炎 (線維症) の病歴は許可されます。
• 抗 CTLA-4、抗 PD-1 および抗 PD-L1 治療用抗体を含む、CD137 アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による治療。
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による4週間以内の治療または薬物の5半減期（いずれか長い方）開始前の研究治療。

• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究治療：

  • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、治験依頼者と治験責任医師の確認が得られた後に試験に適格です。
  • -ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります

• コントロールされていない腫瘍関連の痛み

  • 鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。
  • 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。
  • さらなる成長に伴う機能障害または難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、登録前に局所領域療法を適切に検討する必要があります。
• 脳転移のある患者。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、国立がん研究所（NCI）CTCAE v5グレード0または1に解決されていないと定義されています。例外は、選択基準に従ってリストされている脱毛症および検査値です。 注: 治験薬のいずれによっても悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者は、スポンサー治験責任医師との協議後に含めることができます (例: 難聴)。

• -HCC 以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、次の例外のいずれかに該当しない場合:

  • -根治目的で治療され、登録前に2年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内子宮頸がん。疾患の証拠はありません。
• -ベバシズマブまたはアテゾリズマブに対する既知または疑いのあるアレルギー、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブまたはベバシズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症を持っている。
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） 研究治療開始前の6か月以内。
• -研究治療開始前の1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液）。
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• -現在または最近（研究治療の最初の投与から10日以内）のアスピリンの使用（≥325 mg /日）またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールによる治療。
• -現在または最近（研究治療開始前の10日以内）に全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を治療（予防とは対照的に）目的で使用。 注: エージェントの活動が INR ≤1.5 x ULN になり、aPTT が試験治療開始前の 14 日以内に正常範囲内にある場合、静脈アクセス デバイスの開存性に対する予防的抗凝固療法が許可されます。

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある：

  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いがある、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療のリスクが高くなる可能性があります合併症。
  • -積極的なアルコール使用、薬物使用、または精神疾患で、スポンサー研究者またはサブ研究者（サブI）の意見では、被験者が研究プロトコルを順守することを妨げ、および/または被験者を危険にさらす研究への参加。
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。 注: 研究治療の開始前 2 週間以内の治療用経口または IV 抗生物質による治療 (例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐために) 予防的抗生物質を受けている患者は、研究の対象となります。
• 活動性結核。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• -研究療法の開始予定日から30日以内、および研究療法の最後の投与から180日以内に弱毒化生ワクチン（FluMist®など）を接種した。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -ベバシズマブおよびアテゾリズマブの初回投与前28日以内に治験療法を受けた、または受けている。 注: 被験者は、観察 (非介入) 臨床研究または介入研究のフォローアップ期間に登録される場合があります。