Tutkimus atetsolitsumabista ja bevasitsumabista Y-90 TARE:n kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tähän tutkimukseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-1 seulonnassa
• Histologiset tai sytologiset todisteet/vahvistus hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) AJCC:n 8. painoksen mukaan.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
• Potilaiden Child-Pugh-pistemäärän on oltava A tai valittuna B7. HUOMAUTUS: Valittujen B7-potilaiden määritelmä: Child Pugh B7 -potilaat ovat sallittuja, jos he täyttävät sisällyttämiskriteerit 11 ja hepaattista enkefalopatiaa tai enemmän kuin kohtalaista askitesta.
• Potilailla on oltava vähintään Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen B HCC, ja heidän on oltava Milanon kriteerien ulkopuolella; ja/tai HCC:n perifeerinen verisuonen osallistuminen minkä tahansa koon tai määrän kasvaimia (perifeerinen segmentti, vp1 ja vp2 ovat sallittuja, mutta vp3 ja vp4 ovat poissuljettuja). HUOMAA: maksan ulkopuolisen leviämisen puuttuminen on vahvistettava rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
• Potilas ei saa joko (1) olla maksansiirtopalvelun määräämä ehdokas maksansiirtoon tai (2) kieltäytyä arvioinnista siirtoa varten.
• Arkistokudos, joka on hankittu 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, vaaditaan. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, koehenkilöt eivät ole kelvollisia.
• Aikaisempaa systeemistä hoitoa ei sallita. HUOMAA: Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa (esim. radiotaajuusablaatio, ihon kautta etanoli- tai etikkahappoinjektio, kryoablaatio, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni tai TACE), ovat kelvollisia, jos kohdevaurioita ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla tai Kohdevaurio(t) paikallisen hoidon alalla ovat edenneet RECIST 1.1:n mukaisesti. Aikaisempi TACE on sallittu, jos FLR on ≥ 40 %.
• Potilaan on oltava TARE-kandidaatti, joka määritellään Y-90:n keuhkojen annoskynnyksellä 30 Gy ja arvioidulla (tulevaisuuden maksajäännösten) FLR:llä ≥ 40 % kattavaa hoitosuunnitelmaa laadittaessa. Sekä keuhkojen annoskynnys- että FLR-arvot on hankittava ja saatavilla lähdedokumentaatiossa.

• Potilaiden on osoitettava riittävä maksan, luuytimen ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

  • Hematologinen

    • Lymfosyyttien määrä: 500/μl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1 500 /μL
    • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
    • Verihiutalemäärä (Plt): ≥ 75 000 / μL

  • Munuaiset

    ---Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu CrCl (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN

  • Maksa

    • Bilirubiini: ≤ 3,0
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksasyöpä
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksasyöpä
    • Albumiini: > 2,5 mg/dl
    • Virtsan proteiini: Virtsan mittatikku proteinuriaan ≤ 2 g (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista). Potilaiden, joilla todetaan yli 2+ proteinuria mittatikulla tehdyssä virtsan alkuvaiheessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa < 1 g proteiinia 24 tunnissa.

  • Koagulaatio

    ---Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤ 1,5 X ULN

  • Kalsiumpotilaat, joilla on hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia, EIVÄT ole kelvollisia

    • Ionisoitu kalsium: < 1,5 mmol/L
    • Seerumin kalsium TAI Korjattu seerumin kalsium: < 12 mg/dl TAI < ULN
• HIV:n dokumentoitu virologinen tila; HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, heidän CD4-määränsä on ≥ 200/µL ja heillä ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa.
• Hepatiitin dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HBV- ja HCV-serologisella seulontatestillä: Potilaille, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV): HBV DNA <500 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja anti-HBV-hoito (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri) vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja halukkuutta jatkaa hoitoa tutkimuksen ajan.
• Tutkimuksiin sallitaan henkilöt, joilla on krooninen HCV-infektio ja joita ei ole hoidettu tai jotka ovat epäonnistuneet aiemmissa HCV-hoidoissa. Lisäksi potilaat, joilla on onnistunut HCV-hoito (määritelty jatkuvaksi virologiseksi vasteeksi [SVR] 12 tai SVR 24), ovat sallittuja niin kauan kuin potilaat eivät saa aktiivisesti anti-HCV-hoitoa tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Tutkijat voivat lopettaa anti-HCV-hoidon harkintansa mukaan ennen potilaiden ottamista tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään ehkäisyä kohdassa 5.6 kuvatulla tavalla. Miespuolisten osallistujien, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään ehkäisyä kohdassa 5.6 kuvatulla tavalla.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Sinulla on maksan vajaatoiminnan merkkejä, esim. kliinisesti merkitsevä askites, enkefalopatia tai suonikohjuvuoto kuuden kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX®, ovat sallittuja.
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski.
• Aiempi ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjujen aiheuttama verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. HUOMAUTUS: Potilaille on suoritettava esophagogastroduodenoscopy (EGD), ja kaikenkokoiset suonikohjut (pienistä suuriin) on arvioitava ja hoidettava paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen potilaalle ilmoittautumista. Potilaiden, joille on tehty EGD 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, ei tarvitse toistaa toimenpidettä.
• Sinulla on näyttöä liiallisesta maksan ja keuhkojen shuntingista (> 20 % 99mTc-makroaggregoidussa albumiiniskannauksessa hartsille ja 30 Gy käsittelyä kohti lasille) tai angiografisesti osoitettavasta ja ei-tukkeutuvasta maha-suolikanavan shuntista, mikä sulkee pois Y-90-hoidon.
• Riittämättömästi hallinnassa oleva valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg), joka perustuu keskimäärin ≥ 3 verenpainelukemaan ≥ 2 käyttökerralla. HUOMAA: Verenpainetta alentava hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittua.
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
• Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Sinulle on aiemmin tehty minkäänlainen siirto (kantasolu tai kiinteä elin).

• Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
  • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Sinulla on aiemmin ollut idiopaattista keuhkofibroosia (mukaan lukien obliterans keuhkoputkentulehdus ja organisoiva keuhkokuume), lääkkeiden aiheuttamaa keuhkotulehdusta tai idiopaattista keuhkotulehdusta tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-kuvauksessa. HUOMAA: Säteilykentässä esiintynyt keuhkokuume (fibroosi) on sallittu.
• Hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-α-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi aikana tutkimushoito seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen, kun sponsori-tutkija on saanut vahvistuksen.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.

• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu

  • Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan.
  • Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.
  • Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun myötä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen osallistumista.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
• Sinulla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka eivät ole parantuneet National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v5:n asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta kaljuutta ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan. HUOMAUTUS: Tutkimushenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan minkään tutkimustuotteen takia (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on neuvoteltu sponsori-tutkijan kanssa.

• Joille on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC, elleivät ne täytä jotakin seuraavista poikkeuksista:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Sinulla on tunnettu tai epäilty allergia bevasitsumabille tai atetsolitsumabille tai tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabi- tai bevasitsumabivalmisteen aineosalle.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi hemoptyysi (≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa).
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta) aspiriinin käyttö (≥ 325 mg/vrk) tai hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla.
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttiseen (eikä profylaktiseen) tarkoitukseen. HUOMAUTUS: Ennaltaehkäisevä antikoagulantti laskimonsisäisten laitteiden läpinäkyvyyden vuoksi on sallittua, jos aineen aktiivisuus johtaa INR:ään ≤ 1,5 x ULN ja aPTT on normaalirajoissa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

• sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • sinulla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliininen laboratoriolöydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren hoidon riskin komplikaatioita.
  • Aktiivinen alkoholin, huumeiden käyttö tai psykiatrinen sairaus, joka sponsori-tutkijan tai osatutkijan (alaI) näkemyksen mukaan estäisi tutkittavaa noudattamasta tutkimussuunnitelmaa ja/tai vaarantaisi tutkittavan tutkimuksen aikana osallistuminen tutkimukseen.
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. HUOMAA: Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• olet saanut elävän heikennetyn rokotteen (esim. FluMist®) 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta ja 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• olet saanut tai saat mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi- ja atetsolitsumabiannosta. HUOMAA: Koehenkilöitä voidaan ottaa mukaan havainnointiin (ei-interventio) kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen seurantajaksoon.