未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対するR-CHOPとの併用でのAcalabrutinib (REMoDL-A)

包含基準:

• 組織学的に確認されたDLBCL、CD20を発現。 遺伝子発現プロファイリングと中央病理検査のために HMDS に転送するには、十分な診断材料が利用可能でなければなりません。 リンパ系新生物の2016 WHO分類までに、以下の診断が含まれる可能性があります。

  • DLBCL、特に指定なし (NOS)
  • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫
  • エプスタイン・バーウイルス陽性 DLBCL、NOS
  • ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫
  • HHV8陽性DLBCL、NOS
  • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（ダブルヒットまたはトリプルヒットリンパ腫）
  • 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
• -CTで測定した最長寸法が1.5cmを超えると定義された、少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変。
• -以前にリンパ腫の治療を受けておらず、根治目的の併用化学免疫療法を受けるのに十分な適合。
• -IAX期（リンパ節塊[単一または集塊のいずれか]直径> 7.5cmとして定義されるバルク）からIV期の疾患であり、全コースの化学療法が必要とみなされる。 かさばらない IE 疾患の患者は適格ではありません。
• これがリンパ腫に直接起因する場合、ECOGパフォーマンスステータス0〜2または3。
• -血小板が100x109 / Lを超える適切な骨髄機能; -好中球が研究登録時に1.0x109 / Lを超えている場合、リンパ腫に起因する数値が低い場合を除きます。
• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス > 30ml/分、（Cockcroft and Gault [(140-Age) x Mass (kg) x (1.04 (女性の場合) または 1.23 (男性の場合)) の式を使用して計算)/血清クレアチニン (μmolL) ]))。
• -血清ビリルビン<35μmol/ Lおよびトランスアミナーゼ<研究登録時の正常上限の1.5倍。
• -ドキソルビシン300mg / m2に耐えるのに十分な心機能。 施設の正常範囲以上のベースライン LVEF を確立するには、治療前の心エコー図または MUGA が必要です。
• 同時に制御されていない病状はありません。
• 平均余命 > 3 か月。
• 16歳以上。
• -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

• -治療済みまたは未治療の無痛性リンパ腫の既往歴。 ただし、骨髄の小細胞浸潤または他の診断材料（不一致リンパ腫）もあることが判明している、DLBCLと新たに診断された患者は適格となります。
• 登録前4週間以内に生ワクチンによる予防接種を受けた患者は不適格となります。
• 原発性縦隔リンパ腫の診断。
• 原発性中枢神経系リンパ腫または続発性CNS病変の診断。 神経学的症状を呈する患者は、CNS の関与について調査する必要があります。 定期的な CNS 画像検査や腰椎穿刺は、症状がなければ必要ありません。
• -過去6か月間の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -出血性素因の病歴（例、血友病、フォン・ヴィレブランド病）。
• -任意の治験薬に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの病歴（活性製品または賦形剤成分を含む）。
• -アカラブルチニブの初回投与から7日以内に、ワルファリンまたは同等の拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要または受けている。 ただし、治療用低分子量ヘパリンまたは低用量アスピリンを使用している患者は、直接経口抗凝固薬を投与されている患者と同様に適格です。
• -BCR経路の阻害剤（例、Btk阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼ（PI3K）、またはSyk阻害剤）またはBCL-2阻害剤（例、ABT-199）への以前の曝露。
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。
• プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 プロトンポンプ阻害薬を投与されている患者は、acalabrutinib を投与するよう無作為に割り付けられている場合、acalabrutinib の開始前に短時間作用型 H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える必要があります。
• 活動性の重大な感染症 (例: 進行性多巣性白質脳症（PML））。
• コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）。
• acalabrutinib の初回投与の 4 週間前の大手術（該当する場合）。 被験者が大手術を受けた場合、アカラブルチニブの初回投与前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります（該当する場合）。
• -コルチコステロイドは、リンパ腫の症状のコントロール以外の目的で、プレドニゾンまたは同等の30 mg /日を超えて使用します。 コルチコステロイド治療を受けている患者
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。

• -B型肝炎、C型肝炎、または既知のHIV感染の血清学的陽性。 標準的なケアに従って、免疫化学療法を開始する前に、肝炎血清検査の結果を治療開始前に知っておく必要があります。

  1. 慢性 HBV 感染の検査結果が陽性 (HBsAg 血清学陽性と定義) は対象外となります。 潜在的または以前のHBV感染（HBsAg陰性および総HBcAb陽性として定義）の患者は適格ではありません。 ワクチン接種後にB型肝炎表面抗体（HBsAb）の防御力価を有する患者は適格となります。
  2. HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
• 子供を産むことができる女性は、研究中および最後の治療投与後12か月間、2つの非常に効果的な避妊または禁欲の形態を使用することに同意する必要があります.
• 授乳中または妊娠中の女性。
• 子供を父親にすることができる男性は、研究中および最後の治療投与後12か月間、追加のバリアまたは禁欲を伴う2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります.
• 男性は、研究中および最後の治療投与後12か月間、精子提供を控えることに同意する必要があります。
• -参加に影響を与える可能性が高い、またはインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある深刻な医学的または精神的疾患。
• -以前の悪性腫瘍（DLBCL以外）、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が2年以上無病である、または生存を2年未満に制限しない他のがんを除く.
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込めない、または重大な胃腸疾患、胃または小腸の切除、部分的または完全な腸閉塞または胃の制限、および経口薬の吸収を制限する胃バイパスなどの肥満手術を受けている。
• -研究の最初の投与から4週間以内の免疫療法。
• -別の治療臨床試験への同時参加。