分子的に変化した進行がんにおける DNA 損傷応答因子を調査する研究
腫瘍に分子変化が含まれる進行がん患者における DNA 損傷応答剤（または組み合わせ）を調査するためのモジュラー第 2a 相多施設非盲検試験（PLANETTE）
調査の概要
詳細な説明
研究の現在のモジュールは、次の 2 つのコホートで構成されます。
コホート A (進行性固形腫瘍 [AST]): 1 日 2 回 ceralasertib 160 mg を投与された合計 25 人の分子的に適格で中央で確認された参加者がこのコホートに登録されます。
コホート B (転移性去勢抵抗性前立腺癌 [mCRPC]): 1 日 2 回 ceralasertib 160 mg を投与された合計 27 人の分子的に適格で中央で確認された参加者がコホート B に登録されます。好ましくない循環腫瘍細胞 (CTC) 数の要件は、 CTC 数が 5/7.5 mL 血液以上の参加者の適切な数 (約 50% 以上) を確保するために、すべての参加者に導入されました。
スクリーニングには、コホート A とコホート B の両方に適用される、パート 1 とパート 2 の 2 つのパートがあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- Research Site
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Ephrata、Pennsylvania、アメリカ、17522
- Research Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Research Site
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Research Site
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Madrid、スペイン、28050
- Research Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Research Site
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Dijon、フランス、21079
- Research Site
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Lyon、フランス、69373
- Research Site
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54519
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は、AST（NSCLCを除く）またはmCRPC腫瘍の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
- 参加者は、腫瘍または血液（生殖細胞系またはctDNA）に有害または有害なATM変異が疑われる必要があります。 適格な ATM 変異の定義には、有害/疑わしい有害、病原性/病原性の可能性が高い、疾患または癌に関連するバリアント、または同等の文言が含まれる場合があります。 重要性が不明なバリアント、良性または良性の可能性が高い改変は対象外です。
- -参加者は、最初の投与前の28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります 研究介入。
- -治療の選択肢がなく、研究者の意見で研究に適していると見なされる参加者。
- 免疫組織化学を使用した ATM タンパク質損失の中央試験、および次世代シーケンシングを使用した ATM 突然変異の確認のためのアーカイブまたは新鮮な腫瘍標本の利用可能性。
- -前立腺がんの治療のための少なくとも1つの新規ホルモン剤（例、酢酸アビラテロン、アパルタミド、および/またはエンザルタミド）を以前に受け取り、進行した
- -組織学的に確認された転移性去勢抵抗性前立腺癌の参加者。
- 治験責任医師が評価した、アンドロゲン除去中または両側精巣摘除後の研究登録時の前立腺癌の進行を記録した。
- -血清テストステロンレベル≤50 ng / dL（≤ 1.75 nmol / L）以内（≤）登録前28日。
除外基準:
-現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:
- 不安定狭心症。
- うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス 2
- 急性心筋梗塞。
- 重大な心室または上室性不整脈。
- フレデリシア式を使用して 24 時間で 3 つの心電図 (ECG) から得られた平均安静補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。
- QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の直接の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因。
- コホートB（mCRPC]）の場合、サイクル1の1日目から28日以内に手術または局所前立腺介入（前立腺生検を除く）。
- -既知の活動性感染症（（すなわち、B型またはC型肝炎、結核、またはCOVID-19）を持つ参加者）。
- 参加者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えました。
- -症候性および/または制御不能な脳転移のある参加者。
- -毛細血管拡張症およびrad3関連タンパク質阻害剤による以前の治療。
- 14 日または 5 半減期以内の低分子治験薬への暴露。
- -既知の強力なCYP 3A阻害剤および誘導剤の併用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
適格な参加者（ATM変更されたAST）は、単剤療法としてCeralasertibの経口投与を受けます。
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錠剤は経口投与されます
他の名前：
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実験的：コホートB
適格な参加者（ATM変更mCRPC）は、単剤療法としてCeralasertibの経口投与を受けます。
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錠剤は経口投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート A (aST): 客観的応答率 (ORR)。
時間枠：2年4ヶ月
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ORR は、進行の証拠（固形腫瘍における奏効評価基準 [RECIST] 1.1 で定義）が確認される前に、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の少なくとも 1 つの奏効が確認された参加者の割合として定義されます。少なくとも4週間後。 CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、新たな病変が存在しないこととして定義されます。 PR は、ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し、新たな非標的病変がないことと定義されます。 240 mg の Ceralsertib を投与された参加者の間でグレード 3 以上の血液毒性の頻度の増加と早期発症が認められたため、スポンサーは用量を 160 mg に減量しました。 したがって、240 mg BID 開始用量の患者は、両方の研究コホートの有効性分析には含まれませんでした。 |
2年4ヶ月
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コホート B (mCRPC): 複合奏効率。
時間枠：最長2年4ヶ月
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複合奏効率は、軟部組織および内臓病変についてはRECIST 1.1、骨病変については前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）によって研究者が放射線学的反応を評価し、50％を超える前立腺特異抗原（PSA）減少が確認された、および/または循環腫瘍細胞 [CTC] が好ましくない (血液 7.5 ml あたり 5 細胞以上) から良好な (<5 細胞) への変換を確認しました。 240 mg の Ceralsertib を投与された参加者の間でグレード 3 以上の血液毒性の頻度の増加と早期発症が認められたため、スポンサーは用量を 160 mg に減量しました。 したがって、240 mg BID 開始用量の患者は、両方の研究コホートの有効性分析には含まれませんでした。 |
最長2年4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート A (aST): 放射線応答期間 (DoR)
時間枠：最長2年4ヶ月
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DoR は、最初に記録された反応 (確認された CR/PR) の日から、記録された進行または疾患の進行がない場合の死亡の日までの時間として定義されます。
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最長2年4ヶ月
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コホート A (aST): 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年4ヶ月
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PFSは、参加者が治療を中止したか、進行前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、研究介入の開始から客観的疾患の進行または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。 進行は、(RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。 240 mg の Ceralsertib を投与された参加者の間でグレード 3 以上の血液毒性の頻度の増加と早期発症が認められたため、スポンサーは用量を 160 mg に減量しました。 したがって、240 mg BID 開始用量の患者は、両方の研究コホートの有効性分析には含まれませんでした。 |
最長2年4ヶ月
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コホート A (aST): 腫瘍サイズの変化率
時間枠：スキャン訪問 1 (8 週目)、2 (16 週目)、3 (24 週目)、4 (32 週目)、5 (40 週目)、6 (48 週目)、7 (56 週目)
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腫瘍サイズの変化率は、ベースラインからの減少、または標的病変の最長直径（またはリンパ節の短軸測定値）の合計の減少がない場合のベースラインからの増加として定義されます。
負の変化は、標的病変サイズの縮小を示します。
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スキャン訪問 1 (8 週目)、2 (16 週目)、3 (24 週目)、4 (32 週目)、5 (40 週目)、6 (48 週目)、7 (56 週目)
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コホート B (mRCPC): 腫瘍サイズの変化率
時間枠：スキャン訪問 1 (8 週目)、2 (16 週目)、3 (24 週目)、4 (32 週目)
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腫瘍サイズの変化率は、ベースラインからの減少、または標的病変の最長直径（またはリンパ節の短軸測定値）の合計の減少がない場合のベースラインからの増加として定義されます。 負の変化は、標的病変サイズの縮小を示します。 240 mg の Ceralsertib を投与された参加者の間でグレード 3 以上の血液毒性の頻度の増加と早期発症が認められたため、スポンサーは用量を 160 mg に減量しました。 したがって、240 mg BID 開始用量の患者は、両方の研究コホートの有効性分析には含まれませんでした。 |
スキャン訪問 1 (8 週目)、2 (16 週目)、3 (24 週目)、4 (32 週目)
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コホート A (aST) および B (mCRPC): 重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：スクリーニング（-28日目から-1日目）からフォローアップ（最後の投与後30日）まで、最長2年4か月
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セララセルチブの投与後の安全性と忍容性の変数としての有害事象が決定されました。
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スクリーニング（-28日目から-1日目）からフォローアップ（最後の投与後30日）まで、最長2年4か月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (EudraCT番号)
- 2024-515102-12-00 (レジストリ識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、次の URL の開示に関するコミットメントを参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、次の開示声明を参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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