분자적으로 변형된 진행성 암에서 DNA 손상 반응 인자를 조사하는 연구
종양에 분자 변형이 포함된 진행성 암 환자(PLANETTE)에서 DNA 손상 반응제(또는 조합)를 조사하기 위한 모듈식 2a상 다기관 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
연구의 현재 모듈은 다음과 같은 2개의 코호트로 구성됩니다.
코호트 A(진행성 고형 종양[AST]): ceralasertib 160 mg을 1일 2회 투여한 분자적으로 적합하고 중앙에서 확인된 총 ~25명의 참가자가 이 코호트에 등록됩니다.
코호트 B(전이성 거세 저항성 전립선암[mCRPC]): ceralasertib 160 mg을 1일 2회 투여한 분자적으로 적격하고 중앙에서 확인된 총 ~27명의 참가자가 코호트 B에 등록됩니다. 불리한 순환 종양 세포(CTC) 수 요건은 다음과 같을 수 있습니다. CTC 수 ≥ 5/7.5 mL 혈액을 가진 참가자의 적절한 수(약 ≥ 50%)를 보장하기 위해 모든 참가자에게 도입되었습니다.
스크리닝은 코호트 A와 코호트 B 모두에 적용되는 파트 1과 파트 2의 2개 파트로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- Research Site
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San Francisco, California, 미국, 94115
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89119
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Ephrata, Pennsylvania, 미국, 17522
- Research Site
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Research Site
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08036
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28050
- Research Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Research Site
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Dijon, 프랑스, 21079
- Research Site
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Lyon, 프랑스, 69373
- Research Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54519
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 AST(NSCLC 제외) 또는 mCRPC 종양의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
- 참가자는 종양 또는 혈액(배선 또는 ctDNA)에 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 ATM 돌연변이가 있어야 합니다. 적격한 ATM 돌연변이의 정의에는 해로운/유해한 것으로 의심되는, 병원성/병원성 가능성이 있는, 질병 또는 암 관련 변형 또는 이에 상응하는 표현이 포함될 수 있습니다. 의미를 알 수 없는 변형, 무해하거나 무해할 가능성이 있는 변경은 자격이 없습니다.
- 참가자는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 치료적 치료 옵션이 없고 조사관의 의견에 따라 조사 연구에 적합하다고 간주되는 참가자.
- 면역조직화학을 사용한 ATM 단백질 손실의 중앙 테스트 및 차세대 시퀀싱을 사용한 ATM 돌연변이 확인을 위한 보관 또는 새로운 종양 표본의 가용성.
- 이전에 전립선암 치료를 위해 적어도 하나의 새로운 호르몬제(예: 아비라테론 아세테이트, 아팔루타마이드 및/또는 엔잘루타마이드)를 받고 진행
- 조직학적으로 확인된 전이성 거세 저항성 전립선암이 있는 참가자.
- 조사자가 평가한 바와 같이 안드로겐 박탈 동안 또는 양측 고환절제술 후 연구 등록 시 문서화된 전립선암 진행.
- 등록 전 28일 이내(≤)의 혈청 테스토스테론 수치 ≤ 50 ng/dL(≤ 1.75 nmol/L).
제외 기준:
현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:
- 불안정 협심증.
- 울혈성 심부전 > New York Heart Association에서 정의한 클래스 2
- 급성 심근 경색.
- 상당한 심실성 또는 심실상성 부정맥.
- Fredericia 공식을 사용하여 24시간 동안 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec.
- QTc 연장 위험 또는 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 연장 증후군의 직계 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인.
- 코호트 B(mCRPC])의 경우, 주기 1 1일 28일 이내에 수술 또는 국소 전립선 개입(전립선 생검 제외).
- 활동성 감염(예: B형 또는 C형 간염, 결핵 또는 COVID-19)이 있는 참가자.
- 참가자들은 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각했습니다.
- 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이가 있는 참가자.
- 모세혈관확장증 및 rad3 관련 단백질 억제제를 사용한 이전 요법.
- 14일 또는 5 반감기 이내에 소분자 연구 제품에 노출.
- 알려진 강력한 CYP 3A 억제제 및 유도제의 병용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
적격 참가자(ATM 변경 AST)는 단일 요법으로 Ceralasertip의 경구 투여를 받습니다.
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정제는 구두로 투여됩니다
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B
적격 참가자(ATM 변경 mCRPC)는 단일 요법으로 Ceralasertib의 경구 투여를 받습니다.
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정제는 구두로 투여됩니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 A(aST): 객관적 반응률(ORR).
기간: 2년 4개월
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ORR은 진행의 증거(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1에 의해 정의됨) 이전에 최소 하나의 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다. 최소 4주 후. CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 없는 것으로 정의됩니다. PR은 기준선과 비교하여 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소하고 새로운 비표적 병변이 없는 것으로 정의됩니다. Ceralsertib 240mg을 투여받은 참가자들 사이에서 발견된 3등급 이상의 혈액학적 독성의 빈도 증가와 조기 발병으로 인해 후원자는 복용량을 160mg으로 줄였습니다. 따라서, 240mg BID 시작 용량을 투여받은 환자는 두 연구 코호트 모두에 대한 유효성 분석에 포함되지 않았습니다. |
2년 4개월
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코호트 B(mCRPC): 복합 응답률.
기간: 최대 2년 4개월
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복합 반응률은 조사자가 연조직 및 내장 병변에 대해 RECIST 1.1, 뼈 병변에 대해 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3)을 통해 평가한 방사선학적 반응, 50% 이상의 전립선 특이 항원(PSA) 감소 확인 및/또는으로 정의됩니다. 순환 종양 세포(CTC)가 불량(>=5개 세포/7.5ml 혈액)에서 유리한(<5개 세포)로 전환되는 것을 확인했습니다. Ceralsertib 240mg을 투여받은 참가자들 사이에서 발견된 3등급 이상의 혈액학적 독성의 빈도 증가와 조기 발병으로 인해 후원자는 복용량을 160mg으로 줄였습니다. 따라서, 240mg BID 시작 용량을 투여받은 환자는 두 연구 코호트 모두에 대한 유효성 분석에 포함되지 않았습니다. |
최대 2년 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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코호트 A(aST): 방사선학적 반응 기간(DoR)
기간: 최대 2년 4개월
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DoR은 처음 문서화된 반응(CR/PR 확인) 날짜부터 문서화된 질병 진행 날짜 또는 질병 진행이 없는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 2년 4개월
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코호트 A(aST): 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년 4개월
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PFS는 참가자가 치료를 중단하거나 진행 전에 다른 항암 치료를 받는지 여부에 관계없이 연구 개입 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의됩니다. 진행은 (RECIST v1.0)을 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. Ceralsertib 240mg을 투여받은 참가자들 사이에서 발견된 3등급 이상의 혈액학적 독성의 빈도 증가와 조기 발병으로 인해 후원자는 복용량을 160mg으로 줄였습니다. 따라서, 240mg BID 시작 용량을 투여받은 환자는 두 연구 코호트 모두에 대한 유효성 분석에 포함되지 않았습니다. |
최대 2년 4개월
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코호트 A(aST): 종양 크기의 백분율 변화
기간: 스캔 방문 1(8주), 2(16주), 3(24주), 4(32주), 5(40주), 6(48주), 7(56주)
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종양 크기의 백분율 변화는 기준선으로부터의 감소 또는 표적 병변의 가장 긴 직경(또는 림프절에 대한 단축 측정치)의 합계 감소가 없는 기준선으로부터의 증가로 정의됩니다.
부정적인 변화는 표적 병변 크기의 감소를 나타냅니다.
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스캔 방문 1(8주), 2(16주), 3(24주), 4(32주), 5(40주), 6(48주), 7(56주)
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코호트 B(mRCPC): 종양 크기의 백분율 변화
기간: 스캔 방문 1(8주), 2(16주), 3(24주), 4(32주)
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종양 크기의 백분율 변화는 기준선으로부터의 감소 또는 표적 병변의 가장 긴 직경(또는 림프절에 대한 단축 측정치)의 합계 감소가 없는 기준선으로부터의 증가로 정의됩니다. 부정적인 변화는 표적 병변 크기의 감소를 나타냅니다. Ceralsertib 240mg을 투여받은 참가자들 사이에서 발견된 3등급 이상의 혈액학적 독성의 빈도 증가와 조기 발병으로 인해 후원자는 복용량을 160mg으로 줄였습니다. 따라서, 240mg BID 시작 용량을 투여받은 환자는 두 연구 코호트 모두에 대한 유효성 분석에 포함되지 않았습니다. |
스캔 방문 1(8주), 2(16주), 3(24주), 4(32주)
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코호트 A(aST) 및 B(mCRPC): 심각한 부작용과 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 스크리닝(-28일 - -1일)부터 후속 조치(마지막 투여 후 30일)까지, 최대 2년 4개월
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세라라세르팁에 대한 감탄 후 안전성과 내약성의 변수로서 부작용이 결정되었습니다.
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스크리닝(-28일 - -1일)부터 후속 조치(마지막 투여 후 30일)까지, 최대 2년 4개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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처음 게시됨 (실제)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (EudraCT 번호)
- 2024-515102-12-00 (레지스트리 식별자: CTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다. 일정에 대한 자세한 내용은 공개 공약을 참조하십시오.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다. 또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다. 자세한 내용은 다음에서 공개 진술을 검토하십시오.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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