Uno studio che indaga sugli agenti di risposta al danno del DNA nel cancro avanzato con alterazioni molecolari
Uno studio in aperto multicentrico modulare di fase 2a per indagare gli agenti di risposta al danno del DNA (o combinazioni) in pazienti con cancro avanzato i cui tumori contengono alterazioni molecolari (PLANETTE)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'attuale modulo dello studio sarà composto da 2 coorti come segue:
Coorte A (Advanced Solid Tumors [AST]): un totale di ~ 25 partecipanti ammissibili a livello molecolare e confermati a livello centrale trattati con ceralasertib 160 mg due volte al giorno saranno arruolati in questa coorte.
Coorte B (carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico [mCRPC]): un totale di ~ 27 partecipanti ammissibili a livello molecolare e confermati a livello centrale trattati con ceralasertib 160 mg due volte al giorno saranno arruolati nella coorte B. Il requisito di conteggio delle cellule tumorali circolanti sfavorevoli (CTC) può essere introdotto per tutti i partecipanti per garantire un numero adeguato (circa ≥ 50%) di partecipanti con conteggio CTC ≥ 5/7,5 ml di sangue.
La proiezione avrà 2 parti, Parte 1 e Parte 2, che si applicano sia alla Coorte A che alla Coorte B.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
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Dijon, Francia, 21079
- Research Site
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Lyon, Francia, 69373
- Research Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Research Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- Research Site
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Madrid, Spagna, 28050
- Research Site
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
- Research Site
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
- Research Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Ephrata, Pennsylvania, Stati Uniti, 17522
- Research Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Research Site
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di AST (escluso NSCLC) o tumore mCRPC.
- I partecipanti devono avere una mutazione ATM deleteria o sospetta nel tumore o nel sangue (linea germinale o ctDNA). Le definizioni delle mutazioni ATM qualificanti possono includere varianti deleterie/sospette deleterie, patogene/probabilmente patogene, associate a malattie o cancro o diciture equivalenti. Varianti di significato sconosciuto, alterazioni benigne o probabilmente benigne non sono qualificanti.
- - Il partecipante deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
- - Partecipanti che non hanno opzioni di trattamento curativo e sono ritenuti idonei per uno studio sperimentale secondo il parere dello sperimentatore.
- Disponibilità di campioni di tumore archiviati o freschi per il test centrale della perdita di proteine ATM mediante immunoistochimica e per la conferma della mutazione ATM mediante sequenziamento di nuova generazione.
- Precedentemente ricevuto e progredito con almeno un nuovo agente ormonale (p. es., abiraterone acetato, apalutamide e/o enzalutamide) per il trattamento del cancro alla prostata
- - Partecipanti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione confermato istologicamente.
- -Progressione documentata del cancro alla prostata all'ingresso nello studio durante la privazione degli androgeni o dopo orchiectomia bilaterale come valutato dallo sperimentatore.
- Livelli sierici di testosterone ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) entro (≤) 28 giorni prima dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:
- Angina pectoris instabile.
- Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 come definita dalla New York Heart Association
- Infarto miocardico acuto.
- Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative.
- Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec ottenuto da tre elettrocardiogrammi (ECG) in 24 ore utilizzando la formula di Fredericia.
- Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare immediata di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età.
- Per la coorte B (mCRPC]), intervento chirurgico o intervento prostatico locale (esclusa una biopsia prostatica) entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
- Partecipanti con infezioni attive note ((ad esempio, epatite B o C, tubercolosi o COVID-19).
- I partecipanti hanno considerato uno scarso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata.
- - Partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o incontrollate.
- Terapia precedente con teleangectasia e inibitore della proteina correlata a rad3.
- Esposizione a un prodotto sperimentale a piccola molecola entro 14 giorni o 5 emivite.
- Uso concomitante di noti forti inibitori e induttori del CYP 3A.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte A
I partecipanti idonei (ATM alterato AST), riceveranno una dose orale di Ceralasertib come monoterapia.
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Le compresse saranno somministrate per via orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte B
I partecipanti idonei (mCRPC alterato da ATM) riceveranno una dose orale di Ceralasertib come monoterapia.
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Le compresse saranno somministrate per via orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coorte A (aST): tasso di risposta obiettiva (ORR).
Lasso di tempo: 2 anni 4 mesi
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L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno almeno una risposta di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) prima di qualsiasi evidenza di progressione (come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1) confermata almeno 4 settimane dopo. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e l'assenza di nuove lesioni. Il PR è definito come una diminuzione >= 30% nella somma dei diametri delle lesioni target rispetto al basale e nessuna nuova lesione non target. A causa dell’aumento della frequenza e dell’insorgenza precoce di tossicità ematologica di grado ≥ 3 osservata tra i partecipanti che ricevevano 240 mg di Ceralsertib, lo sponsor ha ridotto la dose a 160 mg. Pertanto, i pazienti con la dose iniziale di 240 mg BID non sono stati inclusi nelle analisi di efficacia per entrambe le coorti di studio. |
2 anni 4 mesi
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Coorte B (mCRPC): tasso di risposta composito.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 4 mesi
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Il tasso di risposta composito è definito come la risposta radiologica valutata dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1 per lesioni dei tessuti molli e viscerali e secondo il Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) per lesioni ossee, un declino confermato dell'antigene prostatico specifico (PSA) superiore al 50% e/o ha confermato la conversione delle cellule tumorali circolanti [CTC] da sfavorevoli (>=5 cellule/7,5 ml di sangue) a favorevoli (<5 cellule). A causa dell’aumento della frequenza e dell’insorgenza precoce di tossicità ematologica di grado ≥ 3 osservata tra i partecipanti che ricevevano 240 mg di Ceralsertib, lo sponsor ha ridotto la dose a 160 mg. Pertanto, i pazienti con la dose iniziale di 240 mg BID non sono stati inclusi nelle analisi di efficacia per entrambe le coorti di studio. |
Fino a 2 anni e 4 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coorte A (aST): Durata della risposta radiologica (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 4 mesi
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La DoR è definita come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata (CR/PR confermata) fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia.
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Fino a 2 anni e 4 mesi
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Coorte A (aST): sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 4 mesi
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La PFS è definita come il tempo dall'inizio dell'intervento in studio fino alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La progressione è definita utilizzando (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni. A causa dell’aumento della frequenza e dell’insorgenza precoce di tossicità ematologica di grado ≥ 3 osservata tra i partecipanti che ricevevano 240 mg di Ceralsertib, lo sponsor ha ridotto la dose a 160 mg. Pertanto, i pazienti con la dose iniziale di 240 mg BID non sono stati inclusi nelle analisi di efficacia per entrambe le coorti di studio. |
Fino a 2 anni e 4 mesi
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Coorte A (aST): variazione percentuale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Visite di scansione 1 (Settimana 8), 2 (Settimana 16), 3 (Settimana 24), 4 (Settimana 32), 5 (Settimana 40), 6 (Settimana (48), 7 (Settimana 56)
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La variazione percentuale delle dimensioni del tumore è definita come la riduzione rispetto al basale o l'aumento rispetto al basale in assenza di una riduzione della somma dei diametri più lunghi (o delle misurazioni dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target.
Una variazione negativa denota una riduzione della dimensione della lesione target.
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Visite di scansione 1 (Settimana 8), 2 (Settimana 16), 3 (Settimana 24), 4 (Settimana 32), 5 (Settimana 40), 6 (Settimana (48), 7 (Settimana 56)
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Coorte B (mRCPC): variazione percentuale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Visite di scansione 1 (settimana 8), 2 (settimana 16), 3 (settimana 24), 4 (settimana 32)
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La variazione percentuale delle dimensioni del tumore è definita come la riduzione rispetto al basale o l'aumento rispetto al basale in assenza di una riduzione della somma dei diametri più lunghi (o delle misurazioni dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target. Una variazione negativa denota una riduzione della dimensione della lesione target. A causa dell’aumento della frequenza e dell’insorgenza precoce di tossicità ematologica di grado ≥ 3 osservata tra i partecipanti che ricevevano 240 mg di Ceralsertib, lo sponsor ha ridotto la dose a 160 mg. Pertanto, i pazienti con la dose iniziale di 240 mg BID non sono stati inclusi nelle analisi di efficacia per entrambe le coorti di studio. |
Visite di scansione 1 (settimana 8), 2 (settimana 16), 3 (settimana 24), 4 (settimana 32)
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Coorte A (aST) e B (mCRPC): numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Dallo screening (dal giorno -28 al giorno -1) fino al follow-up (30 giorni dopo l'ultima dose), fino a 2 anni e 4 mesi
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Sono stati determinati gli eventi avversi come variabile di sicurezza e tollerabilità dopo l'ammirazione di ceralasertib.
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Dallo screening (dal giorno -28 al giorno -1) fino al follow-up (30 giorni dopo l'ultima dose), fino a 2 anni e 4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Malattie Neurodegenerative
- Anomalie congenite
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malformazioni del sistema nervoso
- Polineuropatie
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Neuropatie sensoriali e autonomiche ereditarie
- Ceralastib
Altri numeri di identificazione dello studio
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (Numero EudraCT)
- 2024-515102-12-00 (Identificatore di registro: CTIS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate dagli studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione all'indirizzo
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le Dichiarazioni di divulgazione all'indirizzo
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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