En studie som undersøker DNA-skaderesponsmidler i molekylært endret avansert kreft
En modulær fase 2a multisenter åpen studie for å undersøke DNA-skaderesponsmidler (eller kombinasjoner) hos pasienter med avansert kreft hvis svulster inneholder molekylære endringer (PLANETTE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nåværende modul av studiet vil bestå av 2 kull som følger:
Kohort A (Avanserte solide svulster [AST]): Totalt ~25 molekylært kvalifiserte og sentralt bekreftede deltakere doseret med ceralasertib 160 mg to ganger daglig vil bli registrert i denne kohorten.
Kohort B (metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft [mCRPC]): Totalt ~27 molekylært kvalifiserte og sentralt bekreftede deltakere dosert med ceralasertib 160 mg to ganger daglig vil bli registrert i kohort B. Ugunstige sirkulerende tumorceller (CTC) kan være krav om antall. introdusert for alle deltakere for å sikre et tilstrekkelig (omtrent ≥ 50 %) antall deltakere med CTC-tall ≥ 5/7,5 ml blod.
Screeningen vil ha 2 deler, del 1 og del 2, som gjelder både for kohort A og kohort B.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
- Research Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Ephrata, Pennsylvania, Forente stater, 17522
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Research Site
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28050
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha en histologisk bekreftet diagnose AST (unntatt NSCLC) eller mCRPC-svulst.
- Deltakerne må ha en skadelig eller mistenkt skadelig ATM-mutasjon i svulst eller blod (kimlinje eller ctDNA). Definisjoner av kvalifiserte ATM-mutasjoner kan inkludere skadelige/mistenkt skadelige, patogene/sannsynlig patogene, sykdoms- eller kreftassosierte varianter, eller tilsvarende ordlyd. Varianter av ukjent betydning, godartede eller sannsynlige godartede endringer kvalifiserer ikke.
- Deltakeren må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før den første dosen med studieintervensjon.
- Deltakere som ikke har noen kurative behandlingsalternativer og anses som passende for en undersøkelsesstudie etter etterforskerens mening.
- Tilgjengelighet av arkiv- eller ferske tumorprøver for sentral testing av ATM-proteintap ved bruk av immunhistokjemi og for bekreftelse av ATM-mutasjon ved bruk av neste generasjons sekvensering.
- Tidligere mottatt og utviklet med minst ett nytt hormonmiddel (f.eks. abirateronacetat, apalutamid og/eller enzalutamid) for behandling av prostatakreft
- Deltakere med histologisk bekreftet metastatisk kastratresistent prostatakreft.
- Dokumentert prostatakreftprogresjon ved studiestart mens de var på androgenmangel eller etter bilateral orkiektomi som vurdert av etterforskeren.
- Serum testosteronnivåer ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) innen (≤) 28 dager før registrering.
Ekskluderingskriterier:
Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:
- Ustabil angina pectoris.
- Kongestiv hjertesvikt > Klasse 2 som definert av New York Heart Association
- Akutt hjerteinfarkt.
- Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier.
- Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra tre elektrokardiogrammer (EKG) på 24 timer ved bruk av Fredericia-formelen.
- Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år.
- For kohort B (mCRPC]), kirurgi eller lokal prostataintervensjon (unntatt en prostatabiopsi) innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.
- Deltakere med kjente aktive infeksjoner ((dvs. hepatitt B eller C, tuberkulose eller COVID-19).
- Deltakerne vurderte som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
- Deltakere med symptomatiske og/eller ukontrollerte hjernemetastaser.
- Tidligere terapi med en telangiektasi og rad3-relatert proteinhemmer.
- Eksponering for et lite molekyl undersøkelsesprodukt innen 14 dager eller 5 halveringstider.
- Samtidig bruk av kjente sterke CYP 3A-hemmere og induktorer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
Kvalifiserte deltakere (ATM endret AST), vil motta oral dose Ceralasertib som monoterapi.
|
Tabletter vil bli administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B
Kvalifiserte deltakere (ATM endret mCRPC), vil motta oral dose Ceralasertib som monoterapi.
|
Tabletter vil bli administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort A (aST): Objektiv responsrate (ORR).
Tidsramme: 2 år 4 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har minst én respons med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) før bevis på progresjon (som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1) som er bekreftet minst 4 uker senere. CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon. På grunn av økt frekvens og tidlig begynnelse av grad ≥3 hematologisk toksisitet notert blant deltakerne som fikk 240 mg Ceralsertib, reduserte sponsoren dosen til 160 mg. Derfor ble ikke pasienter med startdosen på 240 mg 2D inkludert i effektanalysene for begge studiekohortene. |
2 år 4 måneder
|
|
Kohort B (mCRPC): Sammensatt responsrate.
Tidsramme: Inntil 2 år 4 måneder
|
Sammensatt responsrate er definert som etterforskeren vurderte radiologisk respons av RECIST 1.1 for bløtvev og viscerale lesjoner og Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) for beinlesjoner, bekreftet prostataspesifikt antigen (PSA) reduksjon på mer enn 50 %, og/eller bekreftet sirkulerende tumorcelle [CTC] konvertering fra ugunstig (>=5 celler/7,5 ml blod) til gunstig (<5 celler). På grunn av økt frekvens og tidlig begynnelse av grad ≥3 hematologisk toksisitet notert blant deltakerne som fikk 240 mg Ceralsertib, reduserte sponsoren dosen til 160 mg. Derfor ble ikke pasienter med startdosen på 240 mg 2D inkludert i effektanalysene for begge studiekohortene. |
Inntil 2 år 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort A (aST): Varighet av radiologisk respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 2 år 4 måneder
|
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (bekreftet CR/PR) til dato for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon.
|
Inntil 2 år 4 måneder
|
|
Kohort A (aST): Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år 4 måneder
|
PFS er definert som tiden fra start av studieintervensjon til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om deltakeren trekker seg fra behandlingen eller mottar en annen anti-kreftbehandling før progresjon. Progresjon er definert ved å bruke (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner. På grunn av økt frekvens og tidlig begynnelse av grad ≥3 hematologisk toksisitet notert blant deltakerne som fikk 240 mg Ceralsertib, reduserte sponsoren dosen til 160 mg. Derfor ble ikke pasienter med startdosen på 240 mg 2D inkludert i effektanalysene for begge studiekohortene. |
Inntil 2 år 4 måneder
|
|
Kohort A (aST): Prosentvis endring i svulststørrelse
Tidsramme: Skannebesøk 1 (uke 8), 2 (uke 16), 3 (uke 24), 4 (uke 32), 5 (uke 40), 6 (uke (48), 7 (uke 56)
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse er definert som reduksjonen fra baseline eller økningen fra baseline i fravær av en reduksjon i summen av de lengste diametrene (eller kortaksemålingene for lymfeknuter) til mållesjonene.
En negativ endring angir en reduksjon i mållesjonsstørrelse.
|
Skannebesøk 1 (uke 8), 2 (uke 16), 3 (uke 24), 4 (uke 32), 5 (uke 40), 6 (uke (48), 7 (uke 56)
|
|
Kohort B (mRCPC): Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Skannebesøk 1 (uke 8), 2 (uke 16), 3 (uke 24), 4 (uke 32)
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse er definert som reduksjonen fra baseline eller økningen fra baseline i fravær av en reduksjon i summen av de lengste diametrene (eller kortaksemålingene for lymfeknuter) til mållesjonene. En negativ endring angir en reduksjon i mållesjonsstørrelse. På grunn av økt frekvens og tidlig begynnelse av grad ≥3 hematologisk toksisitet notert blant deltakerne som fikk 240 mg Ceralsertib, reduserte sponsoren dosen til 160 mg. Derfor ble ikke pasienter med startdosen på 240 mg 2D inkludert i effektanalysene for begge studiekohortene. |
Skannebesøk 1 (uke 8), 2 (uke 16), 3 (uke 24), 4 (uke 32)
|
|
Kohort A (aST) og B (mCRPC): Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra screening (dag -28 til dag -1) til oppfølging (30 dager etter siste dose), opptil 2 år 4 måneder
|
Bivirkningene som en variabel for sikkerhet og tolerabilitet etter beundring av ceralasertib ble bestemt.
|
Fra screening (dag -28 til dag -1) til oppfølging (30 dager etter siste dose), opptil 2 år 4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Nevrodegenerative sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Misdannelser i nervesystemet
- Polynevropatier
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Arvelige sensoriske og autonome neuropatier
- Ceralasertib
Andre studie-ID-numre
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (EudraCT-nummer)
- 2024-515102-12-00 (Registeridentifikator: CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca-gruppen av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, se vår forpliktelse til avsløring på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Avsløringserklæringene på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .