Studie zkoumající činidla odezvy na poškození DNA u molekulárně změněné pokročilé rakoviny
Modulární fáze 2a multicentrická otevřená studie pro zkoumání činidel reagujících na poškození DNA (nebo jejich kombinací) u pacientů s pokročilou rakovinou, jejichž nádory obsahují molekulární změny (PLANETTE)
Přehled studie
Detailní popis
Současný modul studie se bude skládat ze 2 kohort takto:
Kohorta A (pokročilé solidní nádory [AST]): Do této kohorty bude zařazeno celkem ~25 molekulárně vhodných a centrálně potvrzených účastníků, kterým byl podáván ceralasertib 160 mg dvakrát denně.
Kohorta B (metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty [mCRPC]): Celkem ~27 molekulárně vhodných a centrálně potvrzených účastníků, kterým byl podáván ceralasertib 160 mg dvakrát denně, bude zařazeno do kohorty B. Může být požadován nepříznivý počet cirkulujících nádorových buněk (CTC). zaveden pro všechny účastníky, aby byl zajištěn dostatečný (přibližně ≥ 50 %) počet účastníků s počtem CTC ≥ 5/7,5 ml krve.
Promítání bude mít 2 části, část 1 a část 2, které platí pro kohortu A i kohortu B.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Research Site
-
Dijon, Francie, 21079
- Research Site
-
Lyon, Francie, 69373
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
- Research Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Ephrata, Pennsylvania, Spojené státy, 17522
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu nádoru AST (kromě NSCLC) nebo mCRPC.
- Účastníci musí mít škodlivou nebo podezřelou mutaci ATM v nádoru nebo krvi (zárodečná linie nebo ctDNA). Definice oprávněných ATM mutací mohou zahrnovat škodlivé/podezřelé škodlivé, patogenní/pravděpodobně patogenní, s onemocněním nebo rakovinou spojené varianty nebo ekvivalentní znění. Varianty neznámého významu, benigní nebo pravděpodobné benigní změny nejsou způsobilé.
- Účastník musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
- Účastníci, kteří nemají žádné možnosti kurativní léčby a jsou podle názoru zkoušejícího považováni za vhodné pro výzkumnou studii.
- Dostupnost archivních nebo čerstvých vzorků nádorů pro centrální testování ztráty proteinu ATM pomocí imunohistochemie a pro potvrzení mutace ATM pomocí sekvenování nové generace.
- Dříve dostávali a progredovali na alespoň jednu novou hormonální látku (např. abirateron acetát, apalutamid a/nebo enzalutamid) pro léčbu rakoviny prostaty
- Účastníci s histologicky potvrzeným metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
- Zdokumentovaná progrese karcinomu prostaty při vstupu do studie během androgenní deprivace nebo po bilaterální orchiektomii podle hodnocení výzkumníka.
- Hladiny testosteronu v séru ≤ 50 ng/dl (≤ 1,75 nmol/l) během (≤) 28 dnů před zařazením.
Kritéria vyloučení:
Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:
- Nestabilní angina pectoris.
- Městnavé srdeční selhání > třída 2 podle definice New York Heart Association
- Akutní infarkt myokardu.
- Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie.
- Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec získaný ze tří elektrokardiogramů (EKG) za 24 hodin pomocí vzorce Fredericia.
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, bezprostřední rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let.
- U kohorty B (mCRPC]) operace nebo lokální intervence prostaty (kromě biopsie prostaty) do 28 dnů od cyklu 1, den 1.
- Účastníci se známými aktivními infekcemi (tj. hepatitida B nebo C, tuberkulóza nebo COVID-19).
- Účastníci uvažovali o nízkém zdravotním riziku v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce.
- Účastníci se symptomatickými a/nebo nekontrolovanými metastázami v mozku.
- Předchozí léčba teleangiektázií a inhibitorem proteinu souvisejícího s rad3.
- Expozice zkoušenému produktu s malou molekulou do 14 dnů nebo 5 poločasů.
- Současné užívání známých silných inhibitorů a induktorů CYP 3A.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A
Způsobilí účastníci (ATM změněná AST) dostanou perorální dávku ceralasertibu jako monoterapii.
|
Tablety budou podávány perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B
Způsobilí účastníci (ATM altered mCRPC) dostanou perorální dávku ceralasertibu jako monoterapii.
|
Tablety budou podávány perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta A (aST): Míra objektivní odezvy (ORR).
Časové okno: 2 roky 4 měsíce
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají alespoň jednu odpověď kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR) před jakýmkoli důkazem progrese (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1), která je potvrzena. minimálně o 4 týdny později. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze. PR je definována jako >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou a žádná nová necílová léze. Kvůli zvýšené frekvenci a časnému nástupu hematologické toxicity stupně≥3 zaznamenané u účastníků užívajících 240 mg Ceralsertibu sponzor snížil dávku na 160 mg. Proto pacienti s počáteční dávkou 240 mg BID nebyli zahrnuti do analýz účinnosti pro obě kohorty studie. |
2 roky 4 měsíce
|
|
Kohorta B (mCRPC): Složená míra odezvy.
Časové okno: Do 2 let 4 měsíců
|
Míra složené odpovědi je definována jako zkoušející vyhodnotil radiologickou odpověď podle RECIST 1.1 pro léze měkkých tkání a viscerálních orgánů a Pracovní skupina 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) pro kostní léze, potvrzený pokles prostatického specifického antigenu (PSA) o více než 50 % a/nebo potvrzena konverze cirkulujících nádorových buněk [CTC] z nepříznivé (>=5 buněk/7,5 ml krve) na příznivou (<5 buněk). Kvůli zvýšené frekvenci a časnému nástupu hematologické toxicity stupně≥3 zaznamenané u účastníků užívajících 240 mg Ceralsertibu sponzor snížil dávku na 160 mg. Proto pacienti s počáteční dávkou 240 mg BID nebyli zahrnuti do analýz účinnosti pro obě kohorty studie. |
Do 2 let 4 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta A (aST): Doba trvání radiologické odpovědi (DoR)
Časové okno: Do 2 let 4 měsíců
|
DoR je definováno jako čas od data první dokumentované odpovědi (potvrzené CR/PR) do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění.
|
Do 2 let 4 měsíců
|
|
Kohorta A (aST): Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 2 let 4 měsíců
|
PFS je definována jako doba od zahájení studijní intervence do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) bez ohledu na to, zda účastník před progresí ukončí léčbu nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. Progrese je definována pomocí (RECIST v1.0), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo objevení se nových lézí. Kvůli zvýšené frekvenci a časnému nástupu hematologické toxicity stupně≥3 zaznamenané u účastníků užívajících 240 mg Ceralsertibu sponzor snížil dávku na 160 mg. Proto pacienti s počáteční dávkou 240 mg BID nebyli zahrnuti do analýz účinnosti pro obě kohorty studie. |
Do 2 let 4 měsíců
|
|
Kohorta A (aST): Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Skenovat návštěvy 1 (8. týden), 2. (16. týden), 3. (24. týden), 4. (32. týden), 5. (40. týden), 6. (48. týden), 7. (56. týden)
|
Procentuální změna velikosti nádoru je definována jako snížení od výchozí hodnoty nebo zvýšení od výchozí hodnoty v nepřítomnosti snížení součtu nejdelších průměrů (nebo měření na krátké ose pro lymfatické uzliny) cílových lézí.
Negativní změna znamená zmenšení velikosti cílové léze.
|
Skenovat návštěvy 1 (8. týden), 2. (16. týden), 3. (24. týden), 4. (32. týden), 5. (40. týden), 6. (48. týden), 7. (56. týden)
|
|
Kohorta B (mRCPC): Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Skenování návštěv 1 (8. týden), 2. (16. týden), 3. (24. týden), 4. (32. týden)
|
Procentuální změna velikosti nádoru je definována jako snížení od výchozí hodnoty nebo zvýšení od výchozí hodnoty v nepřítomnosti snížení součtu nejdelších průměrů (nebo měření na krátké ose pro lymfatické uzliny) cílových lézí. Negativní změna znamená zmenšení velikosti cílové léze. Kvůli zvýšené frekvenci a časnému nástupu hematologické toxicity stupně≥3 zaznamenané u účastníků užívajících 240 mg Ceralsertibu sponzor snížil dávku na 160 mg. Proto pacienti s počáteční dávkou 240 mg BID nebyli zahrnuti do analýz účinnosti pro obě kohorty studie. |
Skenování návštěv 1 (8. týden), 2. (16. týden), 3. (24. týden), 4. (32. týden)
|
|
Kohorta A (aST) a B (mCRPC): Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od screeningu (den -28 do dne -1) do následného sledování (30 dní po poslední dávce), až 2 roky 4 měsíce
|
Byly stanoveny nežádoucí účinky jako proměnná bezpečnosti a snášenlivosti po obdivování ceralasertibu.
|
Od screeningu (den -28 do dne -1) do následného sledování (30 dní po poslední dávce), až 2 roky 4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění periferního nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Vrozené vady
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Malformace nervového systému
- Polyneuropatie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Dědičné senzorické a autonomní neuropatie
- ceralasertib
Další identifikační čísla studie
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (Číslo EudraCT)
- 2024-515102-12-00 (Identifikátor registru: CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .