Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der undersøger DNA-skade-responsmidler i molekylært ændret avanceret cancer

5. juni 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et modulært fase 2a multicenter åbent studie til undersøgelse af DNA-skade responsmidler (eller kombinationer) hos patienter med avanceret cancer, hvis tumorer indeholder molekylære ændringer (PLANETTE)

Studiet undersøger effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af DNA-skade responsmidler (eller kombinationer) hos deltagere med fremskredne/metastatiske solide maligniteter, hvis tumorer indeholder molekylære ændringer

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiets nuværende modul vil bestå af 2 kohorter som følger:

Kohorte A (avancerede solide tumorer [AST]): I alt ~25 molekylært kvalificerede og centralt bekræftede deltagere doseret med ceralasertib 160 mg to gange dagligt vil blive tilmeldt denne kohorte.

Kohorte B (metastatisk kastrationsresistent prostatacancer [mCRPC]): I alt ~27 molekylært kvalificerede og centralt bekræftede deltagere doseret med ceralasertib 160 mg to gange dagligt vil blive tilmeldt kohorte B. Krav til ugunstige cirkulerende tumorceller (CTC) kan være opfyldt indført for alle deltagere for at sikre et tilstrækkeligt (ca. ≥ 50 %) antal deltagere med CTC-tal ≥ 5/7,5 ml blod.

Screeningen vil have 2 dele, del 1 og del 2, som gælder for både kohorte A og kohorte B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Ephrata, Pennsylvania, Forenede Stater, 17522
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Research Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54519
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have en histologisk bekræftet diagnose AST (eksklusive NSCLC) eller mCRPC-tumor.
  • Deltagerne skal have en skadelig eller mistænkt skadelig ATM-mutation i tumor eller blod (kimlinje eller ctDNA). Definitioner af kvalificerende ATM-mutationer kan omfatte skadelige/mistænkte skadelige, patogene/sandsynligt patogene, sygdoms- eller cancerassocierede varianter eller tilsvarende ordlyd. Varianter af ukendt betydning, godartede eller sandsynlige godartede ændringer er ikke kvalificerende.
  • Deltageren skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Deltagere, der ikke har nogen helbredende behandlingsmuligheder, og som efter investigator vurderes at være passende til en undersøgelsesundersøgelse.
  • Tilgængelighed af arkiv- eller friske tumorprøver til central test af ATM-proteintab ved hjælp af immunhistokemi og til bekræftelse af ATM-mutation ved brug af næste generations sekventering.
  • Tidligere modtaget og udviklet på mindst ét ​​nyt hormonmiddel (f.eks. abirateronacetat, apalutamid og/eller enzalutamid) til behandling af prostatacancer
  • Deltagere med histologisk bekræftet metastatisk kastratresistent prostatacancer.
  • Dokumenteret prostatacancerprogression ved studiestart under androgen-deprivation eller efter bilateral orkiektomi som vurderet af investigator.
  • Serumtestosteronniveauer ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) inden for (≤) 28 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

    1. Ustabil angina pectoris.
    2. Kongestiv hjertesvigt > Klasse 2 som defineret af New York Heart Association
    3. Akut myokardieinfarkt.
    4. Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier.
    5. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra tre elektrokardiogrammer (EKG'er) på 24 timer ved hjælp af Fredericia-formlen.
    6. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år.
    7. For kohorte B (mCRPC]), kirurgi eller lokal prostataintervention (eksklusive en prostatabiopsi) inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1.
  • Deltagere med kendte aktive infektioner ((dvs. hepatitis B eller C, tuberkulose eller COVID-19).
  • Deltagerne betragtede som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
  • Deltagere med symptomatiske og/eller ukontrollerede hjernemetastaser.
  • Tidligere behandling med en telangiektasi og rad3-relateret proteinhæmmer.
  • Eksponering for et lille molekyle undersøgelsesprodukt inden for 14 dage eller 5 halveringstider.
  • Samtidig brug af kendte stærke CYP 3A-hæmmere og induktorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Kvalificerede deltagere (ATM ændret AST) vil modtage oral dosis Ceralasertib som monoterapi.
Medicin: Ceralasertib
Tabletterne vil blive indgivet oralt
Andre navne:
  • AZD6738
Eksperimentel: Kohorte B
Kvalificerede deltagere (ATM-ændret mCRPC) vil modtage oral dosis Ceralasertib som monoterapi.
Medicin: Ceralasertib
Tabletterne vil blive indgivet oralt
Andre navne:
  • AZD6738

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte A (aST): Objektiv responsrate (ORR).
Tidsramme: 2 år 4 måneder

ORR er defineret som den procentdel af deltagere, der har mindst ét ​​respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) før ethvert bevis på progression (som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1), der er bekræftet mindst 4 uger senere. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion.

På grund af en øget hyppighed og tidlig indtræden af ​​grad ≥3 hæmatologisk toksicitet observeret blandt deltagerne, der fik 240 mg Ceralsertib, nedsatte sponsoren dosis til 160 mg. Derfor blev patienter med startdosis på 240 mg to gange dagligt ikke inkluderet i effektivitetsanalyserne for begge studiekohorter.
2 år 4 måneder
Kohorte B (mCRPC): Sammensat responsrate.
Tidsramme: Op til 2 år 4 måneder

Sammensat responsrate er defineret som investigator vurderet radiologisk respons ved RECIST 1.1 for blødt væv og viscerale læsioner og Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) for knoglelæsioner, bekræftet prostataspecifikt antigen (PSA) fald på mere end 50 % og/eller bekræftet omdannelse af cirkulerende tumorceller [CTC] fra ugunstig (>=5 celler/7,5 ml blod) til gunstig (<5 celler).

På grund af en øget hyppighed og tidlig indtræden af ​​grad ≥3 hæmatologisk toksicitet observeret blandt deltagerne, der fik 240 mg Ceralsertib, nedsatte sponsoren dosis til 160 mg. Derfor blev patienter med startdosis på 240 mg to gange dagligt ikke inkluderet i effektivitetsanalyserne for begge studiekohorter.
Op til 2 år 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte A (aST): Varighed af radiologisk respons (DoR)
Tidsramme: Op til 2 år 4 måneder
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (bekræftet CR/PR) til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression.
Op til 2 år 4 måneder
Kohorte A (aST): Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år 4 måneder

PFS er defineret som tiden fra start af undersøgelsesintervention til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om deltageren trækker sig fra behandlingen eller modtager en anden anti-cancerterapi før progression. Progression defineres ved hjælp af (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner.

På grund af en øget hyppighed og tidlig indtræden af ​​grad ≥3 hæmatologisk toksicitet observeret blandt deltagerne, der fik 240 mg Ceralsertib, nedsatte sponsoren dosis til 160 mg. Derfor blev patienter med startdosis på 240 mg to gange dagligt ikke inkluderet i effektivitetsanalyserne for begge studiekohorter.
Op til 2 år 4 måneder
Kohorte A (aST): Procentvis ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Scanningsbesøg 1 (uge 8), 2 (uge 16), 3 (uge 24), 4 (uge 32), 5 (uge 40), 6 (uge (48), 7 (uge 56)
Procentvis ændring i tumorstørrelse er defineret som reduktionen fra baseline eller stigningen fra baseline i fravær af en reduktion i summen af ​​de længste diametre (eller de korte aksemålinger for lymfeknuder) af mållæsionerne. En negativ ændring angiver en reduktion i mållæsionens størrelse.
Scanningsbesøg 1 (uge 8), 2 (uge 16), 3 (uge 24), 4 (uge 32), 5 (uge 40), 6 (uge (48), 7 (uge 56)
Kohorte B (mRCPC): Procentvis ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Scanningsbesøg 1 (uge 8), 2 (uge 16), 3 (uge 24), 4 (uge 32)

Procentvis ændring i tumorstørrelse er defineret som reduktionen fra baseline eller stigningen fra baseline i fravær af en reduktion i summen af ​​de længste diametre (eller de korte aksemålinger for lymfeknuder) af mållæsionerne. En negativ ændring angiver en reduktion i mållæsionens størrelse.

På grund af en øget hyppighed og tidlig indtræden af ​​grad ≥3 hæmatologisk toksicitet observeret blandt deltagerne, der fik 240 mg Ceralsertib, nedsatte sponsoren dosis til 160 mg. Derfor blev patienter med startdosis på 240 mg to gange dagligt ikke inkluderet i effektivitetsanalyserne for begge studiekohorter.
Scanningsbesøg 1 (uge 8), 2 (uge 16), 3 (uge 24), 4 (uge 32)
Kohorte A (aST) og B (mCRPC): Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra screening (dag -28 til dag -1) indtil opfølgning (30 dage efter sidste dosis), op til 2 år 4 måneder
Bivirkningerne som en variabel af sikkerhed og tolerabilitet efter beundring af ceralasertib blev bestemt.
Fra screening (dag -28 til dag -1) indtil opfølgning (30 dage efter sidste dosis), op til 2 år 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2023

Studieafslutning (Anslået)

7. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2020

Først opslået (Faktiske)

25. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5339C00001
  • 2020-002529-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, se venligst Oplysningserklæringerne på

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Ceralasertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner