Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, изучающее агенты, реагирующие на повреждение ДНК, при молекулярно измененном прогрессирующем раке

11 августа 2025 г. обновлено: AstraZeneca

Модульное многоцентровое открытое исследование фазы 2а по изучению агентов, реагирующих на повреждение ДНК (или их комбинаций), у пациентов с распространенным раком, чьи опухоли содержат молекулярные изменения (PLANETTE)

В исследовании изучается эффективность, безопасность и переносимость агентов, реагирующих на повреждение ДНК (или их комбинаций), у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными злокачественными опухолями, опухоли которых содержат молекулярные изменения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Текущий модуль исследования будет состоять из 2 групп:

Группа A (распространенные солидные опухоли [AST]): в эту группу будет включено в общей сложности около 25 молекулярно подходящих и централизованно подтвержденных участников, получавших цераласертиб в дозе 160 мг два раза в день.

Когорта B (метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы [мКРРПЖ]): в общей сложности около 27 молекулярно подходящих и централизованно подтвержденных участников, получавших цераласертиб в дозе 160 мг два раза в день, будут включены в когорту B. Может потребоваться подсчет неблагоприятных циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК). введен для всех участников, чтобы обеспечить адекватное (примерно ≥ 50%) количество участников с количеством ЦОК ≥ 5/7,5 мл крови.

Скрининг будет состоять из 2 частей, части 1 и части 2, которые применяются как для когорты A, так и для когорты B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Research Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Ephrata, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17522
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Франция, 21079
        • Research Site
      • Lyon, Франция, 69373
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз опухоли AST (за исключением NSCLC) или mCRPC.
  • У участников должна быть вредная или подозреваемая вредная мутация ATM в опухоли или крови (зародышевая линия или ctDNA). Определения подходящих мутаций ATM могут включать вредные/предположительно вредные, патогенные/вероятно патогенные, связанные с заболеванием или раком варианты или эквивалентные формулировки. Варианты неизвестной значимости, доброкачественные или вероятно доброкачественные изменения не являются квалификационными.
  • У участника должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Участники, у которых нет вариантов лечебного лечения и которые, по мнению исследователя, считаются подходящими для исследовательского исследования.
  • Наличие архивных или свежих образцов опухоли для централизованного тестирования потери белка АТМ с помощью иммуногистохимии и для подтверждения мутации АТМ с помощью секвенирования нового поколения.
  • Ранее получали и прогрессировали по крайней мере один новый гормональный препарат (например, абиратерона ацетат, апалутамид и/или энзалутамид) для лечения рака предстательной железы
  • Участники с гистологически подтвержденным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
  • Задокументированное прогрессирование рака предстательной железы при включении в исследование во время андрогенной депривации или после двусторонней орхиэктомии по оценке исследователя.
  • Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 50 нг/дл (≤ 1,75 нмоль/л) в течение (≤) 28 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

    1. Нестабильная стенокардия.
    2. Застойная сердечная недостаточность > класса 2 по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    3. Острый инфаркт миокарда.
    4. Значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии.
    5. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, полученный из трех электрокардиограмм (ЭКГ) за 24 часа с использованием формулы Фредеричи.
    6. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ближайший семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
    7. Для когорты В (мКРРПЖ) хирургическое вмешательство или локальное вмешательство на предстательной железе (за исключением биопсии предстательной железы) в течение 28 дней после 1-го дня цикла.
  • Участники с известными активными инфекциями (например, гепатитом B или C, туберкулезом или COVID-19).
  • Участники сочли низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
  • Участники с симптоматическими и/или неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
  • Предыдущая терапия телеангиэктазиями и ингибитором родственного белка rad3.
  • Воздействие низкомолекулярных исследуемых продуктов в течение 14 дней или 5 периодов полураспада.
  • Одновременное применение известных сильных ингибиторов и индукторов CYP 3A.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Подходящие участники (ATM измененная AST) получат пероральную дозу Ceralasertib в качестве монотерапии.
Лекарство: Сераласертиб
Таблетки будут вводиться перорально
Другие имена:
  • AZD6738
Экспериментальный: Когорта Б
Подходящие участники (мКРРПЖ с измененным ATM) получат пероральную дозу Ceralasertib в качестве монотерапии.
Лекарство: Сераласертиб
Таблетки будут вводиться перорально
Другие имена:
  • AZD6738

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта А (aST): Частота объективного ответа (ЧОО).
Временное ограничение: 2 года 4 месяца

ЧОО определяется как процент участников, у которых наблюдается хотя бы один ответ в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до появления каких-либо подтвержденных признаков прогрессирования (согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1). минимум через 4 недели. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений на >= 30% по сравнению с исходным уровнем и отсутствие новых нецелевых поражений.

В связи с повышенной частотой и ранним появлением гематологической токсичности степени ≥3, отмеченной среди участников, получавших 240 мг Цералсертиба, спонсор снизил дозу до 160 мг. Таким образом, пациенты, получавшие стартовую дозу 240 мг два раза в день, не были включены в анализ эффективности для обеих групп исследования.
2 года 4 месяца
Когорта B (мКРРПЖ): совокупный показатель ответа.
Временное ограничение: До 2 лет 4 месяцев

Суммарный показатель ответа определяется как оценка исследователем радиологического ответа по шкале RECIST 1.1 для поражений мягких тканей и внутренних органов и Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3) для поражений костей, подтвержденное снижение простатспецифического антигена (ПСА) более чем на 50% и/или подтвержденное превращение циркулирующих опухолевых клеток [ЦОК] из неблагоприятных (>=5 клеток/7,5 мл крови) в благоприятные (<5 клеток).

В связи с повышенной частотой и ранним появлением гематологической токсичности степени ≥3, отмеченной среди участников, получавших 240 мг Цералсертиба, спонсор снизил дозу до 160 мг. Таким образом, пациенты, получавшие стартовую дозу 240 мг два раза в день, не были включены в анализ эффективности для обеих групп исследования.
До 2 лет 4 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта А (aST): Продолжительность радиологического ответа (DoR)
Временное ограничение: До 2 лет 4 месяцев
DoR определяется как время от даты первого документированного ответа (подтвержденного полного ответа/полного ответа) до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
До 2 лет 4 месяцев
Когорта А (aST): выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет 4 месяцев

ВБП определяется как время от начала вмешательства в рамках исследования до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, прекращает ли участник терапию или получает другую противораковую терапию до прогрессирования. Прогрессирование определяется с использованием (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.

В связи с повышенной частотой и ранним появлением гематологической токсичности степени ≥3, отмеченной среди участников, получавших 240 мг Цералсертиба, спонсор снизил дозу до 160 мг. Таким образом, пациенты, получавшие стартовую дозу 240 мг два раза в день, не были включены в анализ эффективности для обеих групп исследования.
До 2 лет 4 месяцев
Когорта А (aST): процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: Сканирование посещений 1 (8-я неделя), 2 (16-я неделя), 3 (24-я неделя), 4 (32-я неделя), 5 (40-я неделя), 6 (48-я неделя), 7 (56-я неделя)
Процентное изменение размера опухоли определяется как уменьшение по сравнению с исходным уровнем или увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии уменьшения суммы самых длинных диаметров (или измерений по короткой оси для лимфатических узлов) целевых поражений. Отрицательное изменение означает уменьшение размера целевого поражения.
Сканирование посещений 1 (8-я неделя), 2 (16-я неделя), 3 (24-я неделя), 4 (32-я неделя), 5 (40-я неделя), 6 (48-я неделя), 7 (56-я неделя)
Когорта B (mRCPC): процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: Сканирование посещений 1 (8-я неделя), 2 (16-я неделя), 3 (24-я неделя), 4 (32-я неделя)

Процентное изменение размера опухоли определяется как уменьшение по сравнению с исходным уровнем или увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии уменьшения суммы самых длинных диаметров (или измерений по короткой оси для лимфатических узлов) целевых поражений. Отрицательное изменение означает уменьшение размера целевого поражения.

В связи с повышенной частотой и ранним появлением гематологической токсичности степени ≥3, отмеченной среди участников, получавших 240 мг Цералсертиба, спонсор снизил дозу до 160 мг. Таким образом, пациенты, получавшие стартовую дозу 240 мг два раза в день, не были включены в анализ эффективности для обеих групп исследования.
Сканирование посещений 1 (8-я неделя), 2 (16-я неделя), 3 (24-я неделя), 4 (32-я неделя)
Когорта A (aST) и B (mCRPC): количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга (день -28 до дня -1) до последующего наблюдения (30 дней после последней дозы), до 2 лет 4 месяцев
Были определены нежелательные явления как переменная безопасности и переносимости после применения цераласертиба.
От скрининга (день -28 до дня -1) до последующего наблюдения (30 дней после последней дозы), до 2 лет 4 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5339C00001
  • 2020-002529-27 (Номер EudraCT)
  • 2024-515102-12-00 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации на

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться