Исследование, изучающее агенты, реагирующие на повреждение ДНК, при молекулярно измененном прогрессирующем раке

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз опухоли AST (за исключением NSCLC) или mCRPC.
• У участников должна быть вредная или подозреваемая вредная мутация ATM в опухоли или крови (зародышевая линия или ctDNA). Определения подходящих мутаций ATM могут включать вредные/предположительно вредные, патогенные/вероятно патогенные, связанные с заболеванием или раком варианты или эквивалентные формулировки. Варианты неизвестной значимости, доброкачественные или вероятно доброкачественные изменения не являются квалификационными.
• У участника должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участники, у которых нет вариантов лечебного лечения и которые, по мнению исследователя, считаются подходящими для исследовательского исследования.
• Наличие архивных или свежих образцов опухоли для централизованного тестирования потери белка АТМ с помощью иммуногистохимии и для подтверждения мутации АТМ с помощью секвенирования нового поколения.
• Ранее получали и прогрессировали по крайней мере один новый гормональный препарат (например, абиратерона ацетат, апалутамид и/или энзалутамид) для лечения рака предстательной железы
• Участники с гистологически подтвержденным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
• Задокументированное прогрессирование рака предстательной железы при включении в исследование во время андрогенной депривации или после двусторонней орхиэктомии по оценке исследователя.
• Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 50 нг/дл (≤ 1,75 нмоль/л) в течение (≤) 28 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

  1. Нестабильная стенокардия.
  2. Застойная сердечная недостаточность > класса 2 по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  3. Острый инфаркт миокарда.
  4. Значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии.
  5. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, полученный из трех электрокардиограмм (ЭКГ) за 24 часа с использованием формулы Фредеричи.
  6. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ближайший семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
  7. Для когорты В (мКРРПЖ) хирургическое вмешательство или локальное вмешательство на предстательной железе (за исключением биопсии предстательной железы) в течение 28 дней после 1-го дня цикла.
• Участники с известными активными инфекциями (например, гепатитом B или C, туберкулезом или COVID-19).
• Участники сочли низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
• Участники с симптоматическими и/или неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
• Предыдущая терапия телеангиэктазиями и ингибитором родственного белка rad3.
• Воздействие низкомолекулярных исследуемых продуктов в течение 14 дней или 5 периодов полураспада.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов и индукторов CYP 3A.