Um estudo investigando agentes de resposta a danos no DNA em câncer avançado molecularmente alterado
Um estudo aberto multicêntrico modular de fase 2a para investigar agentes de resposta a danos no DNA (ou combinações) em pacientes com câncer avançado cujos tumores contêm alterações moleculares (PLANETTE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O módulo atual do estudo consistirá em 2 coortes da seguinte forma:
Coorte A (Tumores Sólidos Avançados [AST]): Um total de aproximadamente 25 participantes molecularmente elegíveis e confirmados centralmente com ceralasertib 160 mg duas vezes ao dia serão inscritos nesta coorte.
Coorte B (Câncer de próstata metastático resistente à castração [mCRPC]): um total de aproximadamente 27 participantes molecularmente elegíveis e confirmados centralmente com ceralasertib 160 mg duas vezes ao dia serão inscritos na Coorte B. O requisito de contagem de células tumorais circulantes (CTC) desfavorável pode ser introduzido para todos os participantes para garantir um número adequado (aproximadamente ≥ 50%) de participantes com contagem de CTC ≥ 5/7,5 mL de sangue.
A triagem terá 2 partes, Parte 1 e Parte 2, que se aplicam à Coorte A e à Coorte B.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Ephrata, Pennsylvania, Estados Unidos, 17522
- Research Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Research Site
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Bordeaux, França, 33076
- Research Site
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Dijon, França, 21079
- Research Site
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Lyon, França, 69373
- Research Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de AST (excluindo NSCLC) ou tumor mCRPC.
- Os participantes devem ter uma mutação ATM deletéria ou suspeita de ser deletéria no tumor ou no sangue (linhagem germinativa ou ctDNA). As definições de mutações ATM qualificadas podem incluir variantes deletérias/suspeitas deletérias, patogênicas/provavelmente patogênicas, doenças ou câncer ou variantes equivalentes. Variantes de significado desconhecido, alterações benignas ou prováveis benignas não são elegíveis.
- O participante deve ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Participantes que não têm opções de tratamento curativo e são considerados adequados para um estudo investigativo na opinião do investigador.
- Disponibilidade de espécimes de tumor de arquivo ou frescos para testes centrais de perda de proteína ATM usando imuno-histoquímica e para confirmação de mutação ATM usando sequenciamento de próxima geração.
- Anteriormente recebeu e progrediu em pelo menos um novo agente hormonal (por exemplo, acetato de abiraterona, apalutamida e/ou enzalutamida) para o tratamento de câncer de próstata
- Participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração confirmado histologicamente.
- Progressão documentada do câncer de próstata no início do estudo durante a privação de andrógenos ou após orquiectomia bilateral conforme avaliado pelo investigador.
- Níveis séricos de testosterona ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) dentro de (≤) 28 dias antes da inscrição.
Critério de exclusão:
Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:
- Angina de peito instável.
- Insuficiência cardíaca congestiva > Classe 2 conforme definido pela New York Heart Association
- Infarto agudo do miocárdio.
- Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas.
- Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de três eletrocardiogramas (ECGs) em 24 horas usando a fórmula de Fredericia.
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar imediata de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade.
- Para Coorte B (mCRPC]), cirurgia ou intervenção prostática local (excluindo uma biópsia prostática) dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1.
- Participantes com infecções ativas conhecidas (ou seja, hepatite B ou C, tuberculose ou COVID-19).
- Os participantes consideraram um risco médico baixo devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada.
- Participantes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não controladas.
- Terapia anterior com telangiectasia e inibidor de proteína relacionada ao rad3.
- Exposição a um produto experimental de pequena molécula dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas.
- Uso concomitante de inibidores e indutores potentes do CYP 3A conhecidos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
Os participantes elegíveis (AST alterados por ATM) receberão uma dose oral de Ceralasertib como monoterapia.
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Os comprimidos serão administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
Os participantes elegíveis (mCRPC alterado em ATM) receberão uma dose oral de Ceralasertib como monoterapia.
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Os comprimidos serão administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coorte A (aST): Taxa de Resposta Objetiva (ORR).
Prazo: 2 anos 4 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm pelo menos uma resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) antes de qualquer evidência de progressão (conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST] 1.1) que é confirmada pelo menos 4 semanas depois. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma lesão nova. A RP é definida como uma redução >= 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo. Devido ao aumento da frequência e início precoce de toxicidade hematológica de grau ≥3 observado entre os participantes que receberam 240 mg de Ceralsertib, o patrocinador diminuiu a dose para 160 mg. Portanto, os pacientes com a dose inicial de 240 mg BID não foram incluídos nas análises de eficácia para ambas as coortes do estudo. |
2 anos 4 meses
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Coorte B (mCRPC): Taxa de resposta composta.
Prazo: Até 2 anos e 4 meses
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A taxa de resposta composta é definida como o investigador avaliou a resposta radiológica pelo RECIST 1.1 para tecidos moles e lesões viscerais e pelo Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata 3 (PCWG3) para lesões ósseas, declínio confirmado do antígeno específico da próstata (PSA) de mais de 50%, e/ou conversão confirmada de células tumorais circulantes [CTC] de desfavorável (>=5 células/7,5 ml de sangue) para favorável (<5 células). Devido ao aumento da frequência e início precoce de toxicidade hematológica de grau ≥3 observado entre os participantes que receberam 240 mg de Ceralsertib, o patrocinador diminuiu a dose para 160 mg. Portanto, os pacientes com a dose inicial de 240 mg BID não foram incluídos nas análises de eficácia para ambas as coortes do estudo. |
Até 2 anos e 4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coorte A (aST): Duração da Resposta Radiológica (DoR)
Prazo: Até 2 anos e 4 meses
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DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR/PR confirmada) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença.
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Até 2 anos e 4 meses
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Coorte A (aST): Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos e 4 meses
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PFS é definido como o tempo desde o início da intervenção do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o participante interromper a terapia ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão. A progressão é definida usando (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. Devido ao aumento da frequência e início precoce de toxicidade hematológica de grau ≥3 observado entre os participantes que receberam 240 mg de Ceralsertib, o patrocinador diminuiu a dose para 160 mg. Portanto, os pacientes com a dose inicial de 240 mg BID não foram incluídos nas análises de eficácia para ambas as coortes do estudo. |
Até 2 anos e 4 meses
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Coorte A (aST): Alteração percentual no tamanho do tumor
Prazo: Visitas de varredura 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32), 5 (semana 40), 6 (semana (48), 7 (semana 56)
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A alteração percentual no tamanho do tumor é definida como a redução da linha de base ou o aumento da linha de base na ausência de uma redução na soma dos diâmetros mais longos (ou nas medições do eixo curto para os gânglios linfáticos) das lesões alvo.
Uma alteração negativa denota uma redução no tamanho da lesão alvo.
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Visitas de varredura 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32), 5 (semana 40), 6 (semana (48), 7 (semana 56)
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Coorte B (mRCPC): Alteração percentual no tamanho do tumor
Prazo: Visitas de digitalização 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32)
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A alteração percentual no tamanho do tumor é definida como a redução da linha de base ou o aumento da linha de base na ausência de uma redução na soma dos diâmetros mais longos (ou nas medições do eixo curto para os gânglios linfáticos) das lesões alvo. Uma alteração negativa denota uma redução no tamanho da lesão alvo. Devido ao aumento da frequência e início precoce de toxicidade hematológica de grau ≥3 observado entre os participantes que receberam 240 mg de Ceralsertib, o patrocinador diminuiu a dose para 160 mg. Portanto, os pacientes com a dose inicial de 240 mg BID não foram incluídos nas análises de eficácia para ambas as coortes do estudo. |
Visitas de digitalização 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32)
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Coorte A (aST) e B (mCRPC): Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Desde a triagem (Dia -28 ao Dia -1) até o acompanhamento (30 dias após a última dose), até 2 anos e 4 meses
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Foram determinados os eventos adversos como variável de segurança e tolerabilidade após admiração do ceralasertib.
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Desde a triagem (Dia -28 ao Dia -1) até o acompanhamento (30 dias após a última dose), até 2 anos e 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doenças Neurodegenerativas
- Anomalias congénitas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Malformações do Sistema Nervoso
- Polineuropatias
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Neuropatias sensoriais e autonômicas hereditárias
- Ceralasertib
Outros números de identificação do estudo
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (Número EudraCT)
- 2024-515102-12-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitações. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de divulgação em
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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