Um estudo investigando agentes de resposta a danos no DNA em câncer avançado molecularmente alterado

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de AST (excluindo NSCLC) ou tumor mCRPC.
• Os participantes devem ter uma mutação ATM deletéria ou suspeita de ser deletéria no tumor ou no sangue (linhagem germinativa ou ctDNA). As definições de mutações ATM qualificadas podem incluir variantes deletérias/suspeitas deletérias, patogênicas/provavelmente patogênicas, doenças ou câncer ou variantes equivalentes. Variantes de significado desconhecido, alterações benignas ou prováveis ​​benignas não são elegíveis.
• O participante deve ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Participantes que não têm opções de tratamento curativo e são considerados adequados para um estudo investigativo na opinião do investigador.
• Disponibilidade de espécimes de tumor de arquivo ou frescos para testes centrais de perda de proteína ATM usando imuno-histoquímica e para confirmação de mutação ATM usando sequenciamento de próxima geração.
• Anteriormente recebeu e progrediu em pelo menos um novo agente hormonal (por exemplo, acetato de abiraterona, apalutamida e/ou enzalutamida) para o tratamento de câncer de próstata
• Participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração confirmado histologicamente.
• Progressão documentada do câncer de próstata no início do estudo durante a privação de andrógenos ou após orquiectomia bilateral conforme avaliado pelo investigador.
• Níveis séricos de testosterona ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) dentro de (≤) 28 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

  1. Angina de peito instável.
  2. Insuficiência cardíaca congestiva > Classe 2 conforme definido pela New York Heart Association
  3. Infarto agudo do miocárdio.
  4. Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas.
  5. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de três eletrocardiogramas (ECGs) em 24 horas usando a fórmula de Fredericia.
  6. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar imediata de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade.
  7. Para Coorte B (mCRPC]), cirurgia ou intervenção prostática local (excluindo uma biópsia prostática) dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1.
• Participantes com infecções ativas conhecidas (ou seja, hepatite B ou C, tuberculose ou COVID-19).
• Os participantes consideraram um risco médico baixo devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada.
• Participantes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não controladas.
• Terapia anterior com telangiectasia e inibidor de proteína relacionada ao rad3.
• Exposição a um produto experimental de pequena molécula dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas.
• Uso concomitante de inibidores e indutores potentes do CYP 3A conhecidos.