Un estudio que investiga los agentes de respuesta al daño del ADN en el cáncer avanzado alterado molecularmente
Estudio abierto, multicéntrico y modular de fase 2a para investigar agentes de respuesta al daño del ADN (o combinaciones) en pacientes con cáncer avanzado cuyos tumores contienen alteraciones moleculares (PLANETTE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El módulo actual del estudio constará de 2 cohortes de la siguiente manera:
Cohorte A (Tumores sólidos avanzados [AST]): se inscribirá en esta cohorte un total de aproximadamente 25 participantes elegibles desde el punto de vista molecular y confirmados centralmente que reciban una dosis de ceralasertib de 160 mg dos veces al día.
Cohorte B (cáncer de próstata resistente a la castración metastásico [mCRPC]): un total de ~27 participantes molecularmente elegibles y confirmados centralmente que recibieron una dosis de ceralasertib 160 mg dos veces al día se inscribirán en la Cohorte B. El requisito de recuento de células tumorales circulantes (CTC) desfavorable puede ser introducido para todos los participantes para garantizar un número adecuado (aproximadamente ≥ 50 %) de participantes con recuento de CTC ≥ 5/7,5 ml de sangre.
La proyección tendrá 2 partes, la Parte 1 y la Parte 2, que se aplican tanto a la Cohorte A como a la Cohorte B.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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Madrid, España, 28050
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Ephrata, Pennsylvania, Estados Unidos, 17522
- Research Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Research Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
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Dijon, Francia, 21079
- Research Site
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Lyon, Francia, 69373
- Research Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de AST (excluyendo NSCLC) o tumor mCRPC.
- Los participantes deben tener una mutación ATM nociva o sospechosa de ser nociva en el tumor o la sangre (línea germinal o ctDNA). Las definiciones de mutaciones de ATM calificadas pueden incluir variantes nocivas/sospechosas de ser nocivas, patogénicas/probablemente patogénicas, asociadas a enfermedades o cáncer, o una redacción equivalente. Las variantes de significado desconocido, las alteraciones benignas o probablemente benignas no califican.
- El participante debe tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Participantes que no tienen opciones de tratamiento curativo y se consideran apropiados para un estudio de investigación en opinión del investigador.
- Disponibilidad de muestras tumorales frescas o de archivo para la prueba central de pérdida de proteína ATM mediante inmunohistoquímica y para la confirmación de la mutación ATM mediante secuenciación de última generación.
- Recibió previamente y progresó con al menos un nuevo agente hormonal (p. ej., acetato de abiraterona, apalutamida y/o enzalutamida) para el tratamiento del cáncer de próstata
- Participantes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico confirmado histológicamente.
- Progresión documentada del cáncer de próstata al ingresar al estudio durante la deprivación de andrógenos o después de una orquiectomía bilateral según lo evaluado por el investigador.
- Niveles séricos de testosterona ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) dentro de (≤) 28 días antes de la inscripción.
Criterio de exclusión:
Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:
- Angina de pecho inestable.
- Insuficiencia cardíaca congestiva > Clase 2 según la definición de la New York Heart Association
- Infarto agudo del miocardio.
- Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas.
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg obtenido de tres electrocardiogramas (ECG) en 24 horas utilizando la fórmula de Fredericia.
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares inmediatos de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años.
- Para la Cohorte B (mCRPC]), cirugía o intervención prostática local (excluyendo una biopsia prostática) dentro de los 28 días del Día 1 del Ciclo 1.
- Participantes con infecciones activas conocidas (es decir, hepatitis B o C, tuberculosis o COVID-19).
- Los participantes consideraron un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada.
- Participantes con metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas.
- Terapia previa con un inhibidor de la proteína relacionada con la telangiectasia y rad3.
- Exposición a un producto de investigación de molécula pequeña dentro de los 14 días o 5 vidas medias.
- Uso concomitante de inhibidores e inductores potentes conocidos de CYP 3A.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
Los participantes elegibles (AST modificado por cajero automático) recibirán una dosis oral de Ceralasertib como monoterapia.
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Los comprimidos se administrarán por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B
Los participantes elegibles (mCRPC alterado por ATM) recibirán una dosis oral de Ceralasertib como monoterapia.
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Los comprimidos se administrarán por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte A (aST): Tasa de respuesta objetiva (ORR).
Periodo de tiempo: 2 años 4 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen al menos una respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) antes de cualquier evidencia de progresión (como se define en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1) que se confirma. al menos 4 semanas después. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva. La PR se define como una disminución >= 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión nueva no diana. Debido a una mayor frecuencia y aparición temprana de toxicidad hematológica de grado ≥3 observada entre los participantes que recibieron 240 mg de Ceralsertib, el patrocinador disminuyó la dosis a 160 mg. Por lo tanto, los pacientes con la dosis inicial de 240 mg dos veces al día no se incluyeron en los análisis de eficacia para ambas cohortes del estudio. |
2 años 4 meses
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Cohorte B (mCRPC): tasa de respuesta compuesta.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 4 meses
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La tasa de respuesta compuesta se define como la respuesta radiológica evaluada por el investigador mediante RECIST 1.1 para lesiones viscerales y de tejidos blandos y el Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata (PCWG3) para lesiones óseas, una disminución confirmada del antígeno prostático específico (PSA) de más del 50 %, y/o Se confirmó la conversión de células tumorales circulantes [CTC] de desfavorable (>=5 células/7,5 ml de sangre) a favorable (<5 células). Debido a una mayor frecuencia y aparición temprana de toxicidad hematológica de grado ≥3 observada entre los participantes que recibieron 240 mg de Ceralsertib, el patrocinador disminuyó la dosis a 160 mg. Por lo tanto, los pacientes con la dosis inicial de 240 mg dos veces al día no se incluyeron en los análisis de eficacia para ambas cohortes del estudio. |
Hasta 2 años 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte A (aST): duración de la respuesta radiológica (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 4 meses
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DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR/PR confirmada) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad.
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Hasta 2 años 4 meses
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Cohorte A (aST): Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 4 meses
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La SSP se define como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retira de la terapia o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. La progresión se define utilizando (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones. Debido a una mayor frecuencia y aparición temprana de toxicidad hematológica de grado ≥3 observada entre los participantes que recibieron 240 mg de Ceralsertib, el patrocinador disminuyó la dosis a 160 mg. Por lo tanto, los pacientes con la dosis inicial de 240 mg dos veces al día no se incluyeron en los análisis de eficacia para ambas cohortes del estudio. |
Hasta 2 años 4 meses
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Cohorte A (aST): cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Visitas de exploración 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32), 5 (semana 40), 6 (semana (48), 7 (semana 56)
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El cambio porcentual en el tamaño del tumor se define como la reducción desde el inicio o el aumento desde el inicio en ausencia de una reducción en la suma de los diámetros más largos (o las mediciones del eje corto para los ganglios linfáticos) de las lesiones diana.
Un cambio negativo denota una reducción en el tamaño de la lesión diana.
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Visitas de exploración 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32), 5 (semana 40), 6 (semana (48), 7 (semana 56)
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Cohorte B (mRCPC): cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Visitas de exploración 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32)
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El cambio porcentual en el tamaño del tumor se define como la reducción desde el inicio o el aumento desde el inicio en ausencia de una reducción en la suma de los diámetros más largos (o las mediciones del eje corto para los ganglios linfáticos) de las lesiones diana. Un cambio negativo denota una reducción en el tamaño de la lesión diana. Debido a una mayor frecuencia y aparición temprana de toxicidad hematológica de grado ≥3 observada entre los participantes que recibieron 240 mg de Ceralsertib, el patrocinador disminuyó la dosis a 160 mg. Por lo tanto, los pacientes con la dosis inicial de 240 mg dos veces al día no se incluyeron en los análisis de eficacia para ambas cohortes del estudio. |
Visitas de exploración 1 (semana 8), 2 (semana 16), 3 (semana 24), 4 (semana 32)
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Cohorte A (aST) y B (mCRPC): número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: Desde la selección (día -28 al día -1) hasta el seguimiento (30 días después de la última dosis), hasta 2 años 4 meses
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Se determinaron los eventos adversos como variable de seguridad y tolerabilidad tras la administración de ceralasertib.
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Desde la selección (día -28 al día -1) hasta el seguimiento (30 días después de la última dosis), hasta 2 años 4 meses
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades neurodegenerativas
- Anomalías congénitas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Polineuropatías
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Neuropatías sensoriales y autonómicas hereditarias
- ceralestib
Otros números de identificación del estudio
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (Número EudraCT)
- 2024-515102-12-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las Declaraciones de divulgación en
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .