Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa tutkitaan DNA-vaurioita aiheuttavia aineita molekyylisesti muuttuneessa pitkälle edenneessä syövässä

maanantai 11. elokuuta 2025 päivittänyt: AstraZeneca

Modulaarinen vaihe 2a monikeskustutkimus, jossa tutkitaan DNA-vauriovasteita (tai yhdistelmiä) potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja joiden kasvaimet sisältävät molekyylimuutoksia (PLANETTE)

Tutkimuksessa tutkitaan DNA-vaurioita aiheuttavien aineiden (tai yhdistelmien) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujilla, joilla on edennyt/metastaattinen kiinteä pahanlaatuisuus ja joiden kasvaimet sisältävät molekyylimuutoksia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojakson nykyinen moduuli koostuu kahdesta kohortista seuraavasti:

Kohortti A (Advanced Solid Tumors [AST]): Tähän kohorttiin otetaan yhteensä noin 25 molekylaarisesti kelvollista ja keskitetysti varmistettua osallistujaa, joille on annettu ceralasertibi 160 mg kahdesti vuorokaudessa.

Kohortti B (metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä [mCRPC]): Yhteensä noin 27 molekyylitasolla hyväksyttyä ja keskitetysti varmistettua osallistujaa, joille on annettu seralasertibi 160 mg kahdesti vuorokaudessa, otetaan kohorttiin B. Epäsuotuisten verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) määrää voidaan vaatia otettiin käyttöön kaikille osallistujille, jotta varmistetaan riittävä (noin ≥ 50 %) osallistujamäärä, joiden CTC-määrä on ≥ 5/7,5 ml verta.

Näytöksessä on 2 osaa, osa 1 ja osa 2, jotka koskevat sekä kohorttia A että kohorttia B.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Research Site
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Research Site
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
        • Research Site
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Ephrata, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17522
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Yhdysvallat, 29572
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu AST- (lukuun ottamatta NSCLC)- tai mCRPC-kasvain.
  • Osallistujilla on oltava haitallinen tai epäilty haitallinen ATM-mutaatio kasvaimessa tai veressä (iduradassa tai ctDNA:ssa). Kelpoisten ATM-mutaatioiden määritelmät voivat sisältää haitallisia/epäiltyjä haitallisia, patogeenisiä/todennäköisiä patogeenisiä, sairauteen tai syöpään liittyviä muunnelmia tai vastaavaa sanamuotoa. Variantit, joilla on tuntematon merkitys, hyvänlaatuiset tai todennäköiset hyvänlaatuiset muutokset eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujalla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  • Osallistujat, joilla ei ole parantavia hoitovaihtoehtoja ja jotka katsotaan tutkijan mielestä sopiviksi tutkimustutkimukseen.
  • Arkistoitujen tai tuoreiden kasvainnäytteiden saatavuus ATM-proteiinin menetyksen keskustestaukseen immunohistokemian avulla ja ATM-mutaation vahvistamiseen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
  • Aiemmin saanut vähintään yhtä uutta hormonaalista ainetta (esim. abirateroniasetaattia, apalutamidia ja/tai enzalutamidia) eturauhassyövän hoitoon ja saanut sen etenemistä
  • Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä.
  • Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen tutkimukseen tullessa androgeenideprivaation aikana tai kahdenvälisen orkiektomian jälkeen tutkijan arvioiden mukaan.
  • Seerumin testosteronitasot ≤ 50 ng/dl (≤ 1,75 nmol/L) (≤) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana:

    1. Epästabiili angina pectoris.
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin määrittelemä luokka 2
    3. Akuutti sydäninfarkti.
    4. Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt.
    5. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu kolmesta EKG:stä 24 tunnin aikana Frederician kaavalla.
    6. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaiden selittämätön äkillinen kuolema.
    7. Kohortti B (mCRPC]), leikkaus tai paikallinen eturauhasen interventio (lukuun ottamatta eturauhasen biopsiaa) 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1.
  • Osallistujat, joilla on tunnettuja aktiivisia infektioita ((eli hepatiitti B tai C, tuberkuloosi tai COVID-19).
  • Osallistujat pitivät huonoa lääketieteellistä riskiä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
  • Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hallitsemattomia aivometastaaseja.
  • Aikaisempi hoito telangiektasialla ja rad3-proteiinin estäjällä.
  • Altistuminen pienimolekyyliselle tutkimustuotteelle 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa.
  • Tunnettujen vahvojen CYP 3A:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
Tukikelpoiset osallistujat (ATM-muutos AST) saavat oraalisen annoksen Ceralasertibia monoterapiana.
Lääke: Ceralasertib
Tabletit annetaan suun kautta
Muut nimet:
  • AZD6738
Kokeellinen: Kohortti B
Tukikelpoiset osallistujat (ATM modified mCRPC) saavat oraalisen annoksen Ceralasertibia monoterapiana.
Lääke: Ceralasertib
Tabletit annetaan suun kautta
Muut nimet:
  • AZD6738

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti A (aST): Objective Response Rate (ORR).
Aikaikkuna: 2 vuotta 4 kuukautta

ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on vähintään yksi täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ennen kuin mitään todisteita etenemisestä (määritelty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1), joka on vahvistettu. vähintään 4 viikon kuluttua. CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi vaurioiksi. PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota.

Koska 240 mg Ceralsertibia saaneiden osallistujien keskuudessa havaittiin asteen ≥3 hematologisen toksisuuden lisääntyneen esiintymistiheyden ja varhaisen alkamisen, sponsori pienensi annoksen 160 mg:aan. Tästä syystä potilaat, joiden aloitusannos oli 240 mg kahdesti vuorokaudessa, eivät sisältyneet molempien tutkimusryhmien tehokkuusanalyyseihin.
2 vuotta 4 kuukautta
Kohortti B (mCRPC): Yhdistelmävastausnopeus.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta 4 kuukautta

Yhdistelmävasteaste määritellään tutkijan RECIST 1.1:n arvioimana radiologisena vasteena pehmytkudos- ja sisäelinten vaurioille ja eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3) luuvaurioille, vahvistettu eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) väheneminen yli 50 % ja/tai vahvistettiin kiertävän kasvainsolun [CTC] muuttuminen epäsuotuisasta (> = 5 solua / 7,5 ml verta) suotuisaksi (< 5 solua).

Koska 240 mg Ceralsertibia saaneiden osallistujien keskuudessa havaittiin asteen ≥ 3 hematologisen toksisuuden lisääntynyt esiintymistiheys ja ilmaantuminen varhain, sponsori laski annoksen 160 mg:aan. Tästä syystä potilaat, joiden aloitusannos oli 240 mg kahdesti vuorokaudessa, eivät sisältyneet molempien tutkimusryhmien tehokkuusanalyyseihin.
Jopa 2 vuotta 4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti A (aST): Radiologisen vasteen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta 4 kuukautta
DoR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä (vahvistettu CR/PR) dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole.
Jopa 2 vuotta 4 kuukautta
Kohortti A (aST): Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta 4 kuukautta

PFS määritellään ajalle tutkimusintervention aloittamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja hoidosta vai saako hän toista syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä. Eteneminen määritellään käyttämällä (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäystä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevaa kasvua tai uusien leesioiden ilmaantumista.

Koska 240 mg Ceralsertibia saaneiden osallistujien keskuudessa havaittiin asteen ≥3 hematologisen toksisuuden lisääntyneen esiintymistiheyden ja varhaisen alkamisen, sponsori pienensi annoksen 160 mg:aan. Tästä syystä potilaat, joiden aloitusannos oli 240 mg kahdesti vuorokaudessa, eivät sisältyneet molempien tutkimusryhmien tehokkuusanalyyseihin.
Jopa 2 vuotta 4 kuukautta
Kohortti A (aST): Tuumorin koon prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Skannauskäynnit 1 (viikko 8), 2 (viikko 16), 3 (viikko 24), 4 (viikko 32), 5 (viikko 40), 6 (viikko (48), 7 (viikko 56)
Kasvaimen koon prosentuaalinen muutos määritellään pienenemisenä lähtötasosta tai kasvuna lähtötasosta, jos kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (tai imusolmukkeiden lyhyen akselin mittausten) summassa ei ole pienenemistä. Negatiivinen muutos tarkoittaa leesion kohdekoon pienenemistä.
Skannauskäynnit 1 (viikko 8), 2 (viikko 16), 3 (viikko 24), 4 (viikko 32), 5 (viikko 40), 6 (viikko (48), 7 (viikko 56)
Kohortti B (mRCPC): Tuumorin koon prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Skannauskäynnit 1 (viikko 8), 2 (viikko 16), 3 (viikko 24), 4 (viikko 32)

Kasvaimen koon prosentuaalinen muutos määritellään pienenemisenä lähtötasosta tai kasvuna lähtötasosta, jos kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (tai imusolmukkeiden lyhyen akselin mittausten) summassa ei ole pienenemistä. Negatiivinen muutos tarkoittaa leesion kohdekoon pienenemistä.

Koska 240 mg Ceralsertibia saaneiden osallistujien keskuudessa havaittiin asteen ≥3 hematologisen toksisuuden lisääntyneen esiintymistiheyden ja varhaisen alkamisen, sponsori pienensi annoksen 160 mg:aan. Tästä syystä potilaat, joiden aloitusannos oli 240 mg kahdesti vuorokaudessa, eivät sisältyneet molempien tutkimusryhmien tehokkuusanalyyseihin.
Skannauskäynnit 1 (viikko 8), 2 (viikko 16), 3 (viikko 24), 4 (viikko 32)
Kohortti A (aST) ja B (mCRPC): niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä -28 päivään -1) seurantaan (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen), enintään 2 vuotta 4 kuukautta
Haittatapahtumat turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana määritettiin ceralasertibin ihailun jälkeen.
Seulonnasta (päivä -28 päivään -1) seurantaan (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen), enintään 2 vuotta 4 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 29. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D5339C00001
  • 2020-002529-27 (EudraCT-numero)
  • 2024-515102-12-00 (Rekisterin tunniste: CTIS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme tiedonantositoumuksestamme osoitteessa

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Saat lisätietoja tutustumalla ilmoituslausekkeisiin osoitteessa

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa