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Eine Studie zur Untersuchung von DNA-Schadensreaktionsmitteln bei molekular verändertem fortgeschrittenem Krebs

11. August 2025 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine modulare multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2a zur Untersuchung von Wirkstoffen (oder Kombinationen), die auf DNA-Schäden reagieren, bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, deren Tumore molekulare Veränderungen aufweisen (PLANETTE)

Die Studie untersucht die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von DNA-Schadensreaktionsmitteln (oder Kombinationen) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden bösartigen Erkrankungen, deren Tumore molekulare Veränderungen aufweisen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das aktuelle Modul der Studie besteht aus 2 Kohorten wie folgt:

Kohorte A (Fortgeschrittene solide Tumoren [AST]): Insgesamt werden ~25 molekular infrage kommende und zentral bestätigte Teilnehmer, denen Ceralasertib 160 mg zweimal täglich verabreicht wurde, in diese Kohorte aufgenommen.

Kohorte B (metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs [mCRPC]): Insgesamt ~27 molekular infrage kommende und zentral bestätigte Teilnehmer, denen Ceralasertib 160 mg zweimal täglich verabreicht wurde, werden in Kohorte B aufgenommen. Eine ungünstige Anzahl zirkulierender Tumorzellen (CTC) kann erforderlich sein für alle Teilnehmer eingeführt, um eine angemessene (ungefähr ≥ 50 %) Anzahl von Teilnehmern mit einer CTC-Zahl von ≥ 5/7,5 ml Blut sicherzustellen.

Das Screening besteht aus 2 Teilen, Teil 1 und Teil 2, die sowohl für Kohorte A als auch für Kohorte B gelten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Ephrata, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17522
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von AST (außer NSCLC) oder mCRPC-Tumor haben.
  • Die Teilnehmer müssen eine schädliche oder vermutete schädliche ATM-Mutation im Tumor oder Blut (Keimbahn oder ctDNA) haben. Definitionen von qualifizierenden ATM-Mutationen können schädliche/vermutlich schädliche, pathogene/wahrscheinlich pathogene, krankheits- oder krebsassoziierte Varianten oder äquivalente Formulierungen umfassen. Varianten von unbekannter Bedeutung, gutartige oder wahrscheinlich gutartige Veränderungen sind nicht qualifiziert.
  • Der Teilnehmer muss eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention gemessen wurde.
  • Teilnehmer, die keine kurativen Behandlungsoptionen haben und die nach Meinung des Prüfarztes für eine Untersuchungsstudie geeignet sind.
  • Verfügbarkeit von archivierten oder frischen Tumorproben zum zentralen Testen des ATM-Proteinverlusts mittels Immunhistochemie und zur Bestätigung der ATM-Mutation mittels Next-Generation-Sequencing.
  • Zuvor mindestens ein neuartiges Hormonmittel (z. B. Abirateronacetat, Apalutamid und/oder Enzalutamid) zur Behandlung von Prostatakrebs erhalten und erhalten
  • Teilnehmer mit histologisch bestätigtem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs.
  • Dokumentierte Prostatakrebsprogression bei Studieneintritt während eines Androgenentzugs oder nach bilateraler Orchiektomie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Serum-Testosteronspiegel ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) innerhalb (≤) 28 Tage vor der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

  • Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate:

    1. Instabile Angina pectoris.
    2. Herzinsuffizienz > Klasse 2, wie von der New York Heart Association definiert
    3. Akuter Myokardinfarkt.
    4. Signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien.
    5. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus drei Elektrokardiogrammen (EKGs) in 24 Stunden unter Verwendung der Fredericia-Formel.
    6. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, unmittelbare Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren.
    7. Für Kohorte B (mCRPC]) Operation oder lokaler Prostataeingriff (ausgenommen Prostatabiopsie) innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1.
  • Teilnehmer mit bekannten aktiven Infektionen (z. B. Hepatitis B oder C, Tuberkulose oder COVID-19).
  • Die Teilnehmer betrachteten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion.
  • Teilnehmer mit symptomatischen und/oder unkontrollierten Hirnmetastasen.
  • Vorherige Therapie mit einer Teleangiektasie und einem rad3-verwandten Proteininhibitor.
  • Exposition gegenüber einem niedermolekularen Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten.
  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP 3A-Hemmer und -Induktoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A
Berechtigte Teilnehmer (ATM-veränderter AST) erhalten eine orale Ceralasertib-Dosis als Monotherapie.
Arzneimittel: Ceralasertib
Tabletten werden oral verabreicht
Andere Namen:
  • AZD6738
Experimental: Kohorte B
Berechtigte Teilnehmer (mCRPC mit ATM-Veränderung) erhalten eine orale Ceralasertib-Dosis als Monotherapie.
Arzneimittel: Ceralasertib
Tabletten werden oral verabreicht
Andere Namen:
  • AZD6738

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte A (aST): Objektive Rücklaufquote (ORR).
Zeitfenster: 2 Jahre 4 Monate

ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) haben, bevor Anzeichen einer Progression (wie durch die Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren [RECIST] 1.1 definiert) bestätigt werden mindestens 4 Wochen später. Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion.

Da bei den Teilnehmern, die 240 mg Ceralsertib erhielten, eine erhöhte Häufigkeit und ein frühes Einsetzen hämatologischer Toxizität ≥ Grad 3 festgestellt wurde, verringerte der Sponsor die Dosis auf 160 mg. Daher wurden Patienten mit der Anfangsdosis von 240 mg BID nicht in die Wirksamkeitsanalysen für beide Studienkohorten einbezogen.
2 Jahre 4 Monate
Kohorte B (mCRPC): Zusammengesetzte Rücklaufquote.
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 4 Monate

Die zusammengesetzte Ansprechrate ist definiert als die vom Prüfer bewertete radiologische Reaktion gemäß RECIST 1.1 für Weichteil- und viszerale Läsionen und der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) für Knochenläsionen, bestätigter Rückgang des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) um mehr als 50 % und/oder bestätigte Umwandlung zirkulierender Tumorzellen (CTC) von ungünstig (>=5 Zellen/7,5 ml Blut) zu günstig (<5 Zellen).

Da bei den Teilnehmern, die 240 mg Ceralsertib erhielten, eine erhöhte Häufigkeit und ein frühes Einsetzen hämatologischer Toxizität ≥ Grad 3 festgestellt wurde, verringerte der Sponsor die Dosis auf 160 mg. Daher wurden Patienten mit der Anfangsdosis von 240 mg BID nicht in die Wirksamkeitsanalysen für beide Studienkohorten einbezogen.
Bis zu 2 Jahre und 4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte A (aST): Dauer der radiologischen Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 4 Monate
DoR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (bestätigte CR/PR) bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt.
Bis zu 2 Jahre und 4 Monate
Kohorte A (aST): Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 4 Monate

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienintervention bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund, wenn keine Progression vorliegt), unabhängig davon, ob der Teilnehmer die Therapie abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält. Progression wird mithilfe von (RECIST v1.0) definiert als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.

Da bei den Teilnehmern, die 240 mg Ceralsertib erhielten, eine erhöhte Häufigkeit und ein frühes Einsetzen hämatologischer Toxizität ≥ Grad 3 festgestellt wurde, verringerte der Sponsor die Dosis auf 160 mg. Daher wurden Patienten mit der Anfangsdosis von 240 mg BID nicht in die Wirksamkeitsanalysen für beide Studienkohorten einbezogen.
Bis zu 2 Jahre und 4 Monate
Kohorte A (aST): Prozentuale Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Scanbesuche 1 (Woche 8), 2 (Woche 16), 3 (Woche 24), 4 (Woche 32), 5 (Woche 40), 6 (Woche (48), 7 (Woche 56)
Die prozentuale Veränderung der Tumorgröße ist definiert als die Verringerung gegenüber dem Ausgangswert oder als Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, sofern keine Verringerung der Summe der längsten Durchmesser (oder der Kurzachsenmessungen für Lymphknoten) der Zielläsionen vorliegt. Eine negative Veränderung bedeutet eine Verringerung der Zielläsionsgröße.
Scanbesuche 1 (Woche 8), 2 (Woche 16), 3 (Woche 24), 4 (Woche 32), 5 (Woche 40), 6 (Woche (48), 7 (Woche 56)
Kohorte B (mRCPC): Prozentuale Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Scanbesuche 1 (Woche 8), 2 (Woche 16), 3 (Woche 24), 4 (Woche 32)

Die prozentuale Veränderung der Tumorgröße ist definiert als die Verringerung gegenüber dem Ausgangswert oder als Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, sofern keine Verringerung der Summe der längsten Durchmesser (oder der Kurzachsenmessungen für Lymphknoten) der Zielläsionen vorliegt. Eine negative Veränderung bedeutet eine Verringerung der Zielläsionsgröße.

Da bei den Teilnehmern, die 240 mg Ceralsertib erhielten, eine erhöhte Häufigkeit und ein frühes Einsetzen hämatologischer Toxizität ≥ Grad 3 festgestellt wurde, verringerte der Sponsor die Dosis auf 160 mg. Daher wurden Patienten mit der Anfangsdosis von 240 mg BID nicht in die Wirksamkeitsanalysen für beide Studienkohorten einbezogen.
Scanbesuche 1 (Woche 8), 2 (Woche 16), 3 (Woche 24), 4 (Woche 32)
Kohorte A (aST) und B (mCRPC): Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachuntersuchung (30 Tage nach der letzten Dosis) bis zu 2 Jahre und 4 Monate
Die unerwünschten Ereignisse als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit nach Anwendung von Ceralasertib wurden bestimmt.
Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Nachuntersuchung (30 Tage nach der letzten Dosis) bis zu 2 Jahre und 4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D5339C00001
  • 2020-002529-27 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-515102-12-00 (Registrierungskennung: CTIS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool. Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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