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Eine Studie zur Untersuchung von DNA-Schadensreaktionsmitteln bei molekular verändertem fortgeschrittenem Krebs

13. Dezember 2023 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine modulare multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2a zur Untersuchung von Wirkstoffen (oder Kombinationen), die auf DNA-Schäden reagieren, bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, deren Tumore molekulare Veränderungen aufweisen (PLANETTE)

Die Studie untersucht die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von DNA-Schadensreaktionsmitteln (oder Kombinationen) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden bösartigen Erkrankungen, deren Tumore molekulare Veränderungen aufweisen

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das aktuelle Modul der Studie besteht aus 2 Kohorten wie folgt:

Kohorte A (Fortgeschrittene solide Tumoren [AST]): Insgesamt werden ~25 molekular infrage kommende und zentral bestätigte Teilnehmer, denen Ceralasertib 160 mg zweimal täglich verabreicht wurde, in diese Kohorte aufgenommen.

Kohorte B (metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs [mCRPC]): Insgesamt ~27 molekular infrage kommende und zentral bestätigte Teilnehmer, denen Ceralasertib 160 mg zweimal täglich verabreicht wurde, werden in Kohorte B aufgenommen. Eine ungünstige Anzahl zirkulierender Tumorzellen (CTC) kann erforderlich sein für alle Teilnehmer eingeführt, um eine angemessene (ungefähr ≥ 50 %) Anzahl von Teilnehmern mit einer CTC-Zahl von ≥ 5/7,5 ml Blut sicherzustellen.

Das Screening besteht aus 2 Teilen, Teil 1 und Teil 2, die sowohl für Kohorte A als auch für Kohorte B gelten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54519
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Ephrata, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17522
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von AST (außer NSCLC) oder mCRPC-Tumor haben.
  • Die Teilnehmer müssen eine schädliche oder vermutete schädliche ATM-Mutation im Tumor oder Blut (Keimbahn oder ctDNA) haben. Definitionen von qualifizierenden ATM-Mutationen können schädliche/vermutlich schädliche, pathogene/wahrscheinlich pathogene, krankheits- oder krebsassoziierte Varianten oder äquivalente Formulierungen umfassen. Varianten von unbekannter Bedeutung, gutartige oder wahrscheinlich gutartige Veränderungen sind nicht qualifiziert.
  • Der Teilnehmer muss eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention gemessen wurde.
  • Teilnehmer, die keine kurativen Behandlungsoptionen haben und die nach Meinung des Prüfarztes für eine Untersuchungsstudie geeignet sind.
  • Verfügbarkeit von archivierten oder frischen Tumorproben zum zentralen Testen des ATM-Proteinverlusts mittels Immunhistochemie und zur Bestätigung der ATM-Mutation mittels Next-Generation-Sequencing.
  • Zuvor mindestens ein neuartiges Hormonmittel (z. B. Abirateronacetat, Apalutamid und/oder Enzalutamid) zur Behandlung von Prostatakrebs erhalten und erhalten
  • Teilnehmer mit histologisch bestätigtem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs.
  • Dokumentierte Prostatakrebsprogression bei Studieneintritt während eines Androgenentzugs oder nach bilateraler Orchiektomie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Serum-Testosteronspiegel ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) innerhalb (≤) 28 Tage vor der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

  • Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate:

    1. Instabile Angina pectoris.
    2. Herzinsuffizienz > Klasse 2, wie von der New York Heart Association definiert
    3. Akuter Myokardinfarkt.
    4. Signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien.
    5. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus drei Elektrokardiogrammen (EKGs) in 24 Stunden unter Verwendung der Fredericia-Formel.
    6. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, unmittelbare Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren.
    7. Für Kohorte B (mCRPC]) Operation oder lokaler Prostataeingriff (ausgenommen Prostatabiopsie) innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1.
  • Teilnehmer mit bekannten aktiven Infektionen (z. B. Hepatitis B oder C, Tuberkulose oder COVID-19).
  • Die Teilnehmer betrachteten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion.
  • Teilnehmer mit symptomatischen und/oder unkontrollierten Hirnmetastasen.
  • Vorherige Therapie mit einer Teleangiektasie und einem rad3-verwandten Proteininhibitor.
  • Exposition gegenüber einem niedermolekularen Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten.
  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP 3A-Hemmer und -Induktoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A
Berechtigte Teilnehmer (ATM-veränderter AST) erhalten eine orale Ceralasertib-Dosis als Monotherapie.
Arzneimittel: Ceralasertib
Tabletten werden oral verabreicht
Andere Namen:
  • AZD6738
Experimental: Kohorte B
Berechtigte Teilnehmer (mCRPC mit ATM-Veränderung) erhalten eine orale Ceralasertib-Dosis als Monotherapie.
Arzneimittel: Ceralasertib
Tabletten werden oral verabreicht
Andere Namen:
  • AZD6738

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte A: Objektive Ansprechrate (ORR) durch Response Evaluation Citeria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) aufweisen, bevor Anzeichen einer Progression (wie durch die Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren [RECIST] 1.1 definiert) bestätigt werden Spätestens 4 Wochen später.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte B: Zusammengesetzte Ansprechrate nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Die kombinierte Ansprechrate ist definiert als das vom Prüfarzt beurteilte radiologische Ansprechen gemäß RECIST 1.1 für Weichteil- und viszerale Läsionen und Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) für Knochenläsionen, Abnahme des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) und/oder zirkulierende Tumorzellen [CTC] Wandlung.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte A: Dauer des radiologischen Ansprechens (DoR) nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
DoR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte A: Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienintervention bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (durch jegliche Ursache bei fehlender Progression), unabhängig davon, ob der Teilnehmer die Therapie abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte B: ORR nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Die radiologische ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten Ansprechen auf CR oder PR in ihren Weichgewebe- und viszeralen Läsionen, bewertet nach RECIST 1.1, ohne Knochenprogression, bewertet nach PCWG3.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte B: Anteil der Teilnehmer mit bestätigter CTC-Zählumwandlung von ungünstig zu günstig
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Die Konversion der CTC-Zahl ist definiert als Konversion von ungünstig zu Studienbeginn (≥ 5/7,5 ml Blut) zu günstig nach Studienbeginn (< 5/7,5 ml Blut). Für diese Studie wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CTC-Zählungskonvertierung basierend auf denen mit ungünstiger CTC zu Studienbeginn angegeben.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte B: Anteil der Teilnehmer mit bestätigtem Rückgang des prostataspezifischen Antigens (PSA) um ≥ 50 %
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Anteil der Teilnehmer mit einem PSA-Abfall von ≥ 50 %, bestätigt durch eine zweite aufeinanderfolgende Messung mindestens 3 Wochen später.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte B: Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
rPFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der objektiven radiologischen Krankheitsprogression oder des Todes.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte B: Dauer des radiologischen Ansprechens.
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
DoR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte A und Kohorte B: Beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Die Veränderung der Tumorgröße wird bestimmt. Die beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße ist definiert als die maximale Verringerung gegenüber der Grundlinie oder die minimale Zunahme gegenüber der Grundlinie, wenn keine Verringerung der Summe der längsten Durchmesser (oder der Kurzachsenmessungen für Lymphknoten) der Zielläsionen vorliegt.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung (bis ca. 3 Jahre)
Kohorte A und B: Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Sicherheitsnachsorge (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu etwa 3 Jahre)
Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von Ceralasertib.
Vom Screening (Tag -28 bis Tag -1) bis zur Sicherheitsnachsorge (30 Tage nach der letzten Dosis) (bis zu etwa 3 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. April 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

5. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • D5339C00001
  • 2020-002529-27 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool. Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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