Badanie badające czynniki odpowiedzi na uszkodzenia DNA w zaawansowanym raku zmienionym molekularnie
Modułowe wieloośrodkowe wieloośrodkowe badanie otwarte fazy 2a w celu zbadania czynników odpowiedzi na uszkodzenie DNA (lub kombinacji) u pacjentów z zaawansowanym rakiem, u których guzy zawierają zmiany molekularne (PLANETTE)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Bieżący moduł badania będzie składał się z 2 kohort w następujący sposób:
Kohorta A (zaawansowane guzy lite [AST]): Łącznie około 25 kwalifikujących się molekularnie i potwierdzonych centralnie uczestników, którym podawano ceralasertib w dawce 160 mg dwa razy na dobę, zostanie włączonych do tej kohorty.
Kohorta B (rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami [mCRPC]): Łącznie około 27 kwalifikujących się molekularnie i potwierdzonych centralnie uczestników, którym podawano ceralasertib w dawce 160 mg dwa razy na dobę, zostanie włączonych do kohorty B. Niekorzystny wymóg dotyczący liczby krążących komórek nowotworowych (CTC) może być wprowadzono dla wszystkich uczestników, aby zapewnić odpowiednią (około ≥ 50%) liczbę uczestników z liczbą CTC ≥ 5/7,5 ml krwi.
Badanie przesiewowe będzie miało 2 części, część 1 i część 2, które dotyczą zarówno Kohorty A, jak i Kohorty B.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Research Site
-
Dijon, Francja, 21079
- Research Site
-
Lyon, Francja, 69373
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Research Site
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
- Research Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89119
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Ephrata, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17522
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie diagnozę nowotworu AST (z wyłączeniem NSCLC) lub mCRPC.
- Uczestnicy muszą mieć szkodliwą lub podejrzewaną szkodliwą mutację ATM w guzie lub krwi (linia zarodkowa lub ctDNA). Definicje kwalifikujących się mutacji ATM mogą obejmować szkodliwe/podejrzewane szkodliwe, patogenne/prawdopodobnie patogenne, związane z chorobą lub rakiem warianty lub równoważne sformułowania. Warianty o nieznanym znaczeniu, łagodne lub prawdopodobnie łagodne zmiany nie kwalifikują się.
- Uczestnik musi mieć mierzoną prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
- Uczestnicy, którzy nie mają możliwości wyleczenia i zostali uznani za odpowiednich do badania eksperymentalnego w opinii badacza.
- Dostępność archiwalnych lub świeżych próbek guza do centralnego testowania utraty białka ATM przy użyciu immunohistochemii oraz do potwierdzenia mutacji ATM przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji.
- Wcześniej otrzymane i progresywne leczenie co najmniej jednym nowym środkiem hormonalnym (np. octanem abirateronu, apalutamidem i/lub enzalutamidem) w leczeniu raka prostaty
- Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami.
- Udokumentowana progresja raka gruczołu krokowego na początku badania podczas deprywacji androgenów lub po obustronnej orchiektomii, zgodnie z oceną badacza.
- Stężenie testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dl (≤ 1,75 nmol/l) w ciągu (≤) 28 dni przed włączeniem.
Kryteria wyłączenia:
Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
- Niestabilna dusznica bolesna.
- Zastoinowa niewydolność serca > Klasa 2 według definicji New York Heart Association
- Ostry zawał mięśnia sercowego.
- Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu.
- Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms uzyskany z trzech elektrokardiogramów (EKG) w ciągu 24 godzin przy użyciu wzoru Fredericia.
- Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w najbliższej rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć w wieku poniżej 40 lat.
- W kohorcie B (mCRPC]) zabieg chirurgiczny lub miejscowa interwencja prostaty (z wyłączeniem biopsji prostaty) w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1.
- Uczestnicy ze znanymi aktywnymi infekcjami (np. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, gruźlicą lub COVID-19).
- Uczestnicy uważali, że ryzyko medyczne jest niewielkie ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję.
- Uczestnicy z objawowymi i/lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
- Wcześniejsza terapia inhibitorem białka związanego z teleangiektazją i rad3.
- Ekspozycja na badany produkt małocząsteczkowy w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania.
- Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów i induktorów CYP 3A.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
Kwalifikujący się uczestnicy (ATM zmieniony AST) otrzymają doustną dawkę Ceralasertib w monoterapii.
|
Tabletki będą podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
Kwalifikujący się uczestnicy (mCRPC z modyfikacją ATM) otrzymają doustną dawkę Ceralasertib w monoterapii.
|
Tabletki będą podawane doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorta A (aST): odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR).
Ramy czasowe: 2 lata 4 miesiące
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których co najmniej jedna odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) wystąpiła przed wystąpieniem jakichkolwiek dowodów progresji (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1), która została potwierdzona co najmniej 4 tygodnie później. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych i innych oraz brak nowych zmian. PR definiuje się jako >= 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z wartością wyjściową i brak nowych zmian innych niż docelowe. Ze względu na zwiększoną częstość występowania i wczesny początek toksyczności hematologicznej stopnia ≥3. odnotowane u uczestników otrzymujących 240 mg Ceralsertibu, sponsor zmniejszył dawkę do 160 mg. Dlatego też pacjentów przyjmujących dawkę początkową 240 mg dwa razy na dobę nie uwzględniono w analizach skuteczności w obu kohortach badania. |
2 lata 4 miesiące
|
|
Kohorta B (mCRPC): Współczynnik odpowiedzi złożonej.
Ramy czasowe: Do 2 lat 4 miesięcy
|
Współczynnik odpowiedzi złożonej definiuje się jako odpowiedź radiologiczną ocenioną przez badacza według kryteriów RECIST 1.1 w przypadku zmian w tkankach miękkich i trzewnych oraz według Grupy Roboczej ds. Raka Prostate 3 (PCWG3) w przypadku zmian kostnych, potwierdzony spadek poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) o ponad 50% i/lub potwierdzono konwersję krążących komórek nowotworowych [CTC] z niekorzystnej (>=5 komórek/7,5 ml krwi) do korzystnej (<5 komórek). Ze względu na zwiększoną częstość występowania i wczesny początek toksyczności hematologicznej stopnia ≥3. odnotowane u uczestników otrzymujących 240 mg Ceralsertibu, sponsor zmniejszył dawkę do 160 mg. Dlatego też pacjentów przyjmujących dawkę początkową 240 mg dwa razy na dobę nie uwzględniono w analizach skuteczności w obu kohortach badania. |
Do 2 lat 4 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorta A (aST): czas trwania odpowiedzi radiologicznej (DoR)
Ramy czasowe: Do 2 lat 4 miesięcy
|
DoR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (potwierdzonej CR/PR) do daty udokumentowanej progresji lub śmierci w przypadku braku progresji choroby.
|
Do 2 lat 4 miesięcy
|
|
Kohorta A (aST): czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat 4 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia interwencji w ramach badania do daty obiektywnej progresji choroby lub śmierci (z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy uczestnik wycofa się z terapii, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Progresję definiuje się za pomocą (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian. Ze względu na zwiększoną częstość występowania i wczesny początek toksyczności hematologicznej stopnia ≥3. odnotowane u uczestników otrzymujących 240 mg Ceralsertibu, sponsor zmniejszył dawkę do 160 mg. Dlatego też pacjentów przyjmujących dawkę początkową 240 mg dwa razy na dobę nie uwzględniono w analizach skuteczności w obu kohortach badania. |
Do 2 lat 4 miesięcy
|
|
Kohorta A (aST): Procentowa zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Wizyty kontrolne 1 (tydzień 8), 2 (tydzień 16), 3 (tydzień 24), 4 (tydzień 32), 5 (tydzień 40), 6 (tydzień (48), 7 (tydzień 56)
|
Procentową zmianę wielkości guza definiuje się jako zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych lub zwiększenie w stosunku do wartości wyjściowych przy braku zmniejszenia sumy najdłuższych średnic (lub pomiarów w osi krótkiej dla węzłów chłonnych) docelowych zmian chorobowych.
Zmiana ujemna oznacza zmniejszenie docelowej wielkości zmiany chorobowej.
|
Wizyty kontrolne 1 (tydzień 8), 2 (tydzień 16), 3 (tydzień 24), 4 (tydzień 32), 5 (tydzień 40), 6 (tydzień (48), 7 (tydzień 56)
|
|
Kohorta B (mRCPC): Procentowa zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Wizyty kontrolne 1 (tydzień 8), 2 (tydzień 16), 3 (tydzień 24), 4 (tydzień 32)
|
Procentową zmianę wielkości guza definiuje się jako zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych lub zwiększenie w stosunku do wartości wyjściowych przy braku zmniejszenia sumy najdłuższych średnic (lub pomiarów w osi krótkiej dla węzłów chłonnych) docelowych zmian chorobowych. Zmiana ujemna oznacza zmniejszenie docelowej wielkości zmiany chorobowej. Ze względu na zwiększoną częstość występowania i wczesny początek toksyczności hematologicznej stopnia ≥3. odnotowane u uczestników otrzymujących 240 mg Ceralsertibu, sponsor zmniejszył dawkę do 160 mg. Dlatego też pacjentów przyjmujących dawkę początkową 240 mg dwa razy na dobę nie uwzględniono w analizach skuteczności w obu kohortach badania. |
Wizyty kontrolne 1 (tydzień 8), 2 (tydzień 16), 3 (tydzień 24), 4 (tydzień 32)
|
|
Kohorta A (aST) i B (mCRPC): Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i inne niż poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (dzień -28 do dnia -1) Do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce), do 2 lat 4 miesiące
|
Określono działania niepożądane jako zmienną bezpieczeństwa i tolerancji po zadziwieniu ceralasertibem.
|
Od badania przesiewowego (dzień -28 do dnia -1) Do wizyty kontrolnej (30 dni po ostatniej dawce), do 2 lat 4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Wady wrodzone
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Wady rozwojowe układu nerwowego
- Polineuropatie
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Dziedziczne neuropatie czuciowe i autonomiczne
- Ceralasertib
Inne numery identyfikacyjne badania
- D5339C00001
- 2020-002529-27 (Numer EudraCT)
- 2024-515102-12-00 (Identyfikator rejestru: CTIS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania informacji pod adresem
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .