妊娠中の新型コロナウイルス感染症後の体液性免疫の評価 (ImmunoCOVID)

バックグラウンド

一般的にコロナウイルス病-19 (COVID-19) として知られる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) は、2020 年 6 月 13 日の時点で 7,410,000 人の確定症例と 418,000 人の死亡者を抱える世界的なパンデミックです。 SARS-CoV-2 は SARS-CoV と配列同一性の 79.6% を共有しており、ウイルス性肺炎などの臨床転帰の一部に類似していると考えられています。 ただし、感染した人の大部分では症状は軽度であり、一部の人では無症候性の感染となる可能性があります。 ちょうど 21 世紀に入ってから、SARS-CoV、中東呼吸器症候群 (MERS)-CoV、そして新型 SARS-CoV-2 という 3 つの主要なコロナウイルス (CoV) の流行が発生し、多くの死者を出し、世界的大流行をもたらしました。公衆衛生に対する本当の脅威。 実際、SARSの期間中は、より多くの妊婦が集中治療と人工呼吸器を必要とし、妊娠していない成人と比較すると死亡者数が多かった。 その理由の一部は、妊娠中は一般の人に比べてウイルス性肺炎のリスクが高いためです。

新型コロナウイルス感染症参加者における T 細胞および B 細胞媒介免疫を理解することが、より優れたワクチンと効率的な治療計画を開発する鍵を握る可能性があります。 現在までに、循環性濾胞性ヘルパー細胞 (cTFH) を研究した研究は 1 つだけあります。 cTFH も胚中心細胞と同様に、B 細胞の活性化とクラススイッチへの分化を誘導する分化 4 (CD4) T 細胞の特殊なエフェクタークラスターです。そして抗体を分泌する長期持続性形質芽細胞。 この研究では、妊娠中のcTFHの増加が観察されました。 しかし、別の高リスク群を構成する高齢患者を対象とした研究では、cTFHの活性化レベルが低いという混合の結果が示されています。 これは、感染またはワクチン接種後の長期的な抗体産生に影響を与えます。 私たちは、軽度から中等度の患者と比較して、妊婦と重度から重篤な患者の両方では、循環cTFHおよびB細胞がそれほど活性化されておらず、その結果、抗SARS-CoV-2抗体の機能が低下または不十分である可能性があると提案します。 したがって、感染した妊娠中の人は、同様の重症度の非妊娠の人に比べて長期免疫の発達が悪く、再感染しやすくなる可能性があると考えられます。 妊娠中に重大な罹患率を示す別の呼吸器疾患であり、現在ワクチン接種プログラムがあるインフルエンザと比較すると、同じ免疫対策が新型コロナウイルス感染後は顕著ではなくなると予想されます。 さらに、長期免疫の発達は、ほとんどの場合、高齢者や複数の併存疾患を持つ患者を含む特に高リスクのグループを構成する重篤な病気の患者では効果が低くなります。 新型コロナウイルス感染症から回復した人々の長期持続免疫に関する知識を広げ、これらの人々が再感染からどのくらいの期間防御されているか、また長期持続免疫を獲得しているかどうかを確認することが重要です。 さらに、血清防御免疫のパラメーターを確立する現在の研究はありません。 これまでの研究では、SARS-CoV特異的免疫グロビンG（IgG）が2年以内に大幅に減少することが示唆されており、ほとんどのSARS-CoV回復患者では6年以内に完全に減少するという報告もある。 これは長期的な保護の喪失に相当する可能性があります。 この研究の研究者らは、メモリーB細胞（酵素結合免疫スポット）ELISpotを実行し、データをcTFHおよびB細胞フローサイトメトリーパネルと比較することによってSARS-CoV-2特異的IgGレベルを測定することを提案している。 研究チームは、回復を続ける感染者が産生する防御抗体の生成と持続性をプロファイリングできるようになるだろう。 この研究の結果は、新型コロナウイルス感染症から回復した妊娠患者を対象とした大規模な研究で検証される仮説を生み出すとともに、ワクチンが市販されたら妊娠中のワクチンの有効性を理解しようと努める研究者にも役立つだろう。

リサーチクエスチョン

新型コロナウイルス感染症から回復した妊婦の場合:

A. SARS-CoV-2 特異的免疫グロブリン G (IgG) レベルは末梢血中にどのくらいの期間残りますか。低下率はどれくらいですか。また、これを妊娠していない人とどのように比較しますか?

B. 感染中、T 細胞を介した免疫機能は非妊娠患者とどのように異なりましたか?

C. 重症患者から非妊娠患者の回復後と比較した場合、SARS-CoV-2 特異的メモリー T 細胞はどのように異なりますか?

D. 妊娠中の COVID-19 感染後の抗体産生と B 細胞および T 細胞の機能は、インフルエンザ感染やワクチン接種とどのように比較されますか?

仮説

研究者らは、新型コロナウイルス感染症の妊娠患者は、インフルエンザ感染/ワクチン接種を受けた女性や非妊娠者と比較した場合、B細胞反応の発現が弱く、測定も困難であり、感染後12か月までに血清防御抗体反応が低下すると仮説を立てている。

研究の目的

A. 新型コロナウイルス感染症から回復した個人から SARS-CoV-2 特異的 IgG を測定する堅牢なアッセイを確立し、これらのレベルを 12 か月間追跡して低下を測定します。 妊娠中の場合、これを感染およびワクチン接種後に生成されるインフルエンザ抗体と比較してください。

B. 新型コロナウイルス感染症の妊娠患者における症状発現後7～14日目の活性化cTFHおよび抗原分泌細胞（ASC）の頻度を測定し、非妊娠群、および妊娠中のインフルエンザ感染者およびインフルエンザワクチン接種者と比較する。 さらに、重度から重篤な患者と比較した場合に、軽度から中等度の症状がある非妊娠グループを比較します。

C. 新型コロナウイルス感染症の妊娠患者において、28日目の活性化された記憶B細胞の頻度を測定し、非妊娠群、および妊娠中のインフルエンザ感染者およびインフルエンザワクチン接種者と比較する。 さらに、重度から重篤な患者と比較した場合に、軽度から中等度の症状がある非妊娠グループを比較します。

D. 新型コロナウイルス感染症の妊娠患者における CD4 および分化 8 クラスター (CD8) T 細胞の頻度を測定し、非妊娠グループ、および妊娠中のインフルエンザ感染者およびインフルエンザワクチン接種済みのグループと比較します。 さらに、重度から重篤な患者と比較した場合に、軽度から中等度の症状がある非妊娠グループを比較します。

E. 抗原特異的メモリー T 細胞を定量化し、すべての患者グループにおける活性化 T 細胞の頻度を測定します。

F. 感染した参加者からの SARS-CoV-2 ウイルス量の定量化。

研究デザイン

この研究は、参加者がSARS-CoV-2から回復した後の妊娠中の防御免疫の潜在的な低下を調査する前向き観察プロジェクトとなる。 研究チームはこれらの結果を、新型コロナウイルス感染症に感染し、軽度から中等度の症状を発症した非妊娠患者、または重度から重篤な参加者と比較する。 SARS-CoV-2ワクチン治験に参加する患者は除外されないが、ワクチン接種日は記録され、結果はそれに応じて解釈される。 新型コロナウイルス感染症を別の呼吸器感染症と比較し、血清防御抗体を提供するように設計されたこの患者グループにすでに実施されている介入を用いて長期防御免疫を評価するために、研究者らはインフルエンザとインフルエンザワクチンを調査する予定である。 したがって、妊娠中の患者のデータも、インフルエンザに感染した妊婦やインフルエンザワクチン接種を受けた妊婦と比較されることになる。