妊娠期 COVID-19 后体液免疫的评估 (ImmunoCOVID)

背景

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，俗称冠状病毒病 19 (COVID-19)，是一种全球性大流行病，截至 2020 年 6 月 13 日，已确诊 7,410,000 例病例，418,000 例死亡。 据信，SARS-CoV-2 与 SARS-CoV 有 79.6% 的序列同一性，并且类似于病毒性肺炎等一些临床结果。 但是，它在大多数感染者中引起的症状较轻，并且在某些人中可能是无症状感染。 就在 21 世纪，我们看到了三场主要的冠状病毒 (CoV) 疫情：SARS-CoV、中东呼吸综合征 (MERS)-CoV 和新型 SARS-CoV-2，它们已导致许多人死亡，并造成了严重后果。对公众健康的真正威胁。 事实上，在 SARS 期间，更多的孕妇需要重症监护和通风，与未怀孕的成年人相比，死亡人数更高。 这部分是因为在怀孕期间，与一般人群相比，病毒性肺炎的风险更大。

了解 COVID-19 参与者的 T 细胞和 B 细胞介导的免疫力可能是开发更好的疫苗和有效治疗计划的关键。 迄今为止，只有一项研究调查了循环 T 滤泡辅助细胞 (cTFH)，与生发中心对应细胞一样，它是一种特殊的分化效应簇 4 (CD4) T 细胞，可诱导 B 细胞活化并分化为类别转换和分泌长效浆母细胞的抗体。 该研究观察到怀孕期间 cTFH 增加。 然而，对构成另一个高危人群的老年患者的研究显示，cTFH 的激活水平较低，结果喜忧参半。 这将影响感染或疫苗接种后的长期抗体产生。 我们提出，与轻度至中度患者相比，孕妇和重度至危重患者的循环 cTFH 和 B 细胞可能不会被激活，从而导致抗 SARS-CoV-2 抗体的功能较少或较差。 因此，我们预计受感染的孕妇与疾病严重程度相似的未怀孕人群相比，其长期免疫力的发展可能更差，从而使他们更容易再次感染。 流感是另一种呼吸道疾病，在怀孕期间发病率很高，并且目前有疫苗接种计划，与流感相比，我们预计在感染 COVID-19 后，相同的免疫措施将不那么明显。 此外，长期免疫力的发展对重症患者效果较差，重症患者大多是高危人群，包括老年人和患有多种合并症的患者。 至关重要的是，我们必须扩大对 COVID-19 康复者的持久免疫力的了解，以了解这些人在多长时间内免受再次感染以及他们是否发展出持久免疫力。 此外，目前还没有建立血清保护性免疫参数的研究。 先前的研究表明，SARS-CoV 特异性免疫球蛋白 G (IgG) 在 2 年内显着下降，一些报告显示大多数 SARS-CoV 康复患者在 6 年内完全丧失。 这可能等同于失去长期保护。 这项研究的研究人员建议通过记忆 B 细胞（酶联免疫斑点）ELISpots 并将数据与 cTFH 和 B 细胞流式细胞术面板进行比较来测量 SARS-CoV-2 特异性 IgG 水平。 研究小组将能够分析由感染者继续康复而产生的保护性抗体的产生和持久性。 这项研究的结果将产生假设，以在对 COVID-19 康复孕妇的更大规模研究中进行检验，并且还有助于研究人员在这些疫苗上市后努力了解这些疫苗在怀孕期间的有效性。

研究问题

在从 COVID-19 康复的孕妇中：

A. 他们的 SARS-CoV-2 特异性免疫球蛋白 G (IgG) 水平会在外周血中保留多长时间，下降速度是多少？这与未怀孕的人相比如何？

B. 在感染期间，她们的 T 细胞介导的免疫功能与未怀孕的患者有何不同？

C. 与严重和未怀孕患者的康复后相比，他们的 SARS-CoV-2 特异性记忆 T 细胞有何不同？

D. 与流感感染和疫苗接种相比，妊娠期感染 COVID-19 后抗体的产生以及 B 细胞和 T 细胞的功能如何？

假设

研究人员假设，与感染/接种流感疫苗的妇女和未怀孕的人相比，患有 COVID-19 的孕妇会产生不太强烈和可测量的 B 细胞反应，并且他们的血清保护性抗体反应会在感染后 12 个月下降。

学习目标

A. 建立可靠的检测方法来测量从 COVID-19 感染中恢复过来的个体的 SARS-CoV-2 特异性 IgG，并在 12 个月的时间内跟踪这些水平以衡量任何下降。 在怀孕期间，将其与感染和接种疫苗后产生的流感抗体进行比较。

B. 测量 COVID-19 孕妇症状发作第 7-14 天激活的 cTFH 和抗原分泌细胞 (ASC) 的频率，并与非孕妇组、感染流感和接种流感疫苗的孕妇进行比较。 此外，将具有轻度至中度症状的非妊娠组与重度至危重患者进行比较。

C. 测量 COVID-19 孕妇第 28 天激活记忆 B 细胞的频率，并与非孕妇组、感染流感和接种流感疫苗的孕妇进行比较。 此外，将具有轻度至中度症状的非妊娠组与重度至危重患者进行比较。

D. 测量 COVID-19 孕妇患者 CD4 和分化簇 8 (CD8) T 细胞的频率，并与非孕妇组、感染流感和接种流感疫苗的孕妇进行比较。 此外，将具有轻度至中度症状的非妊娠组与重度至危重患者进行比较。

E. 量化抗原特异性记忆 T 细胞并测量所有患者组中活化 T 细胞的频率。

F. 受感染参与者的 SARS-CoV-2 病毒载量的量化。

学习规划

这项研究将是一项前瞻性观察项目，旨在调查参与者从 SARS-CoV-2 中康复后妊娠期保护性免疫力的潜在下降。 研究小组将这些发现与患有 COVID-19 并出现轻度至中度症状的未怀孕患者或重度至危重参与者进行比较。 继续参加 SARS-CoV-2 疫苗试验的患者不会被排除在外，但会记录疫苗接种日期，并据此解释他们的结果。 为了将 COVID-19 感染与另一种呼吸道感染进行比较，并评估长期保护性免疫力以及该患者群体中已经实施的旨在提供血清保护性抗体的干预措施，研究人员将研究流感和流感疫苗。 因此，孕妇患者的数据也将与感染流感的孕妇和接种流感疫苗的孕妇进行比较。