Humoraalisen immuniteetin arviointi COVID-19:n jälkeen raskauden aikana (ImmunoCOVID)

Tausta

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2 (SARS-CoV-2), joka tunnetaan yleisesti nimellä Coronavirus Disease-19 (COVID-19), on maailmanlaajuinen pandemia, jossa on 7 410 000 vahvistettua tapausta ja 418 000 kuolemantapausta 13. kesäkuuta 2020. Uskotaan, että SARS-CoV-2 jakaa 79,6 % sekvenssi-identtisyydestään SARS-CoV:n kanssa ja muistuttaa joitakin kliinisiä tuloksia, kuten viruskeuhkokuume. Se aiheuttaa kuitenkin lievempiä oireita useimmille tartunnan saaneille ihmisille ja voi olla oireeton infektio joillekin henkilöille. Juuri 2000-luvulla olemme nähneet kolme suurta koronaviruksen (CoV) puhkeamista: SARS-CoV, Lähi-idän hengitystieoireyhtymä (MERS)-CoV ja uusi SARS-CoV-2, jotka ovat johtaneet moniin kuolemantapauksiin ja aiheuttaneet todellinen uhka kansanterveydelle. Itse asiassa SARSin aikana raskaana olevat naiset tarvitsivat tehohoitoa ja ventilaatiota, ja kuolemien määrä oli suurempi kuin ei-raskaana olevilla aikuisilla. Tämä johtuu osittain siitä, että raskauden aikana viruskeuhkokuumeen riski on suurempi verrattuna yleiseen väestöön.

COVID-19-osallistujien T- ja B-soluvälitteisen immuniteetin ymmärtäminen voi olla avain parempien rokotteiden ja tehokkaiden hoitosuunnitelmien kehittämiseen. Tähän mennessä on olemassa vain yksi tutkimus, jossa on tutkittu verenkierron T-follikulaarisia auttajasoluja (cTFH), jotka, kuten itukeskuksen vastineet, ovat erikoistunut differentiaatio-4 (CD4) T-solujen efektoriklusteri, joka indusoi B-solujen aktivaation ja erilaistumisen luokkaan kytketyiksi soluiksi. ja vasta-aineita erittävät pitkäkestoiset plasmablastit. Tässä tutkimuksessa havaittiin cTFH:n nousu raskauden aikana. Kuitenkin iäkkäillä potilailla tehdyt tutkimukset, jotka muodostavat toisen suuren riskiryhmän, ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia cTFH:n kanssa, jotka osoittavat alhaisempaa aktivaatiotasoa. Tämä vaikuttaa pitkäaikaiseen vasta-ainetuotantoon infektion tai rokotuksen jälkeen. Ehdotamme, että verenkierron cTFH- ja B-solut eivät ehkä ole yhtä aktivoituneita sekä raskaana olevilla naisilla että potilailla, joilla on vaikeita tai kriittisiä potilaita, verrattuna lieviin tai keskivaikeisiin potilaisiin, jotka johtavat vähemmän tai huonosti toimiviin SARS-CoV-2-vasta-aineisiin. Siksi odotamme tartunnan saaneiden raskaana olevien henkilöiden pitkäaikaisen immuniteetin kehittymisen olevan huonompi verrattuna ei-raskaana oleviin, joilla on samanlainen sairauden vakavuus, mikä tekee heistä alttiimpia uudelleentartunnalle. Verrattuna influenssaan, joka on toinen hengitystiesairaus, jolla on merkittävä sairastuvuus raskauden aikana ja jolla on nykyinen rokotusohjelma, odotamme, että samat immuniteettimitat ovat vähemmän korostuneet COVID-19-infektion jälkeen. Lisäksi pitkäaikaisimmuniteetin kehittäminen ei ole yhtä tehokasta potilailla, joilla on vaikea sairaus, ja he muodostavat suurimmaksi osaksi erityisen suuren riskin ryhmän, johon kuuluu vanhuksia ja potilaita, joilla on useita rinnakkaissairauksia. On elintärkeää, että laajennamme tietojamme COVID-19:stä toipuneiden henkilöiden pitkäkestoisesta immuniteetista nähdäksemme, kuinka kauan nämä henkilöt ovat suojassa uusintatartuntaa vastaan ​​ja kehittyvätkö heillä pitkäkestoinen immuniteetti. Lisäksi ei ole olemassa nykyistä tutkimusta seroprotektiivisen immuniteetin parametrien vahvistamiseksi. Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että SARS-CoV-spesifinen immunoglobiini G (IgG) laskee merkittävästi kahdessa vuodessa, ja joidenkin raporttien mukaan useimmat SARS-CoV-potilaat ovat hävinneet täydellisesti kuudessa vuodessa. Tämä voi tarkoittaa pitkäaikaisen suojan menettämistä. Tämän tutkimuksen tutkijat ehdottavat SARS-CoV-2-spesifisten IgG-tasojen mittaamista tekemällä muistin B-solujen (entsyymiliitetty immunoSpot) ELISpots ja vertaamalla tietoja cTFH- ja B-soluvirtaussytometriapaneeleihin. Tutkimusryhmä pystyy profiloimaan tartunnan saaneiden, toipuvien yksilöiden tuottamien suojaavien vasta-aineiden muodostumista ja säilymistä. Tämän tutkimuksen tulokset luovat hypoteeseja, joita testataan laajemmissa tutkimuksissa COVID-19:stä toipuneiden raskaana olevien potilaiden kanssa, ja auttavat myös tutkijoita, jotka yrittävät ymmärtää rokotteiden tehokkuutta raskauden aikana, kun rokotteet tulevat kaupallisesti saataville.

Tutkimuskysymys

Raskaana olevilla henkilöillä, jotka ovat toipuneet COVID-19:stä:

A. Kuinka kauan heidän SARS-CoV-2-spesifiset immunoglobuliini G (IgG) -tasot pysyvät ääreisveressä, mikä on laskun nopeus ja miten se on verrattuna ei-raskaana oleviin henkilöihin?

B. Miten heidän T-soluvälitteinen immuunitoimintansa erosi ei-raskaana olevista potilaista infektion aikana?

C. Miten heidän SARS-CoV-2-spesifinen muisti-T-solunsa eroavat verrattuna vakaviin ja ei-raskaana oleviin potilaisiin toipumisen jälkeen?

D. Miten vasta-aineiden tuotanto sekä B- ja T-solujen toiminta COVID-19-infektion jälkeen raskauden aikana verrattuna influenssainfektioon ja rokotukseen?

Hypoteesi

Tutkijat olettavat, että raskaana olevat COVID-19-potilaat kehittävät vähemmän vankan ja mitattavissa olevan B-soluvasteen verrattuna influenssatartunnan saaneisiin/rokotettuihin naisiin ja ei-raskaana oleviin henkilöihin ja että heidän seroprotektiiviset vasta-ainevasteet heikkenevät 12 kuukauden kuluttua tartunnasta.

Opintojen tavoitteet

A. Luo vankat määritykset SARS-CoV-2-spesifisen IgG:n mittaamiseksi henkilöiltä, ​​jotka ovat toipuneet COVID-19-infektiosta, ja seuraa näitä tasoja 12 kuukauden ajanjakson aikana mahdollisen laskun mittaamiseksi. Vertaa tätä raskauden aikana tartunnan ja rokotuksen jälkeen muodostuviin influenssavasta-aineisiin.

B. Mittaa aktivoitujen cTFH:n ja antigeeniä erittävien solujen (ASC) esiintymistiheys 7–14 päivänä oireiden alkamisesta raskaana olevilla COVID-19-potilailla ja vertaa niitä ei-raskaana oleviin ryhmiin sekä influenssatartunnan saaneisiin ja influenssarokotettuihin ryhmiin. Lisäksi vertaa muita kuin raskaana olevia ryhmiä, joilla on lieviä tai kohtalaisia ​​oireita, verrattuna vakaviin tai kriittisiin potilaisiin.

C. Mittaa aktivoituneiden B-muistisolujen esiintymistiheyttä päivänä 28 raskaana olevilla COVID-19-potilailla ja vertaa niitä ei-raskaana oleviin ryhmiin sekä influenssatartunnan saaneisiin ja influenssarokotetuihin raskaana oleviin ryhmiin. Lisäksi vertaa muita kuin raskaana olevia ryhmiä, joilla on lieviä tai kohtalaisia ​​oireita, verrattuna vakaviin tai kriittisiin potilaisiin.

D. Mittaa CD4:n ja erilaistumisen 8 (CD8) T-solujen esiintymistiheyttä raskaana olevilla COVID-19-potilailla ja vertaa niitä ei-raskaana oleviin ryhmiin sekä influenssatartunnan saaneisiin ja influenssarokotetuihin raskaana oleviin ryhmiin. Lisäksi vertaa muita kuin raskaana olevia ryhmiä, joilla on lieviä tai kohtalaisia ​​oireita, verrattuna vakaviin tai kriittisiin potilaisiin.

E. Määritä antigeenispesifiset muisti-T-solut ja mittaa aktivoitujen T-solujen esiintymistiheys kaikissa potilasryhmissä.

F. SARS-CoV-2-viruskuorman kvantifiointi tartunnan saaneilta osallistujilta.

Opintojen suunnittelu

Tämä tutkimus on tulevaisuuden havaintoprojekti, jossa tutkitaan suojaavan immuniteetin mahdollista heikkenemistä raskauden aikana sen jälkeen, kun osallistujat ovat toipuneet SARS-CoV-2:sta. Tutkimusryhmä vertaa näitä löydöksiä ei-raskaana oleviin potilaisiin, joilla on ollut COVID-19 ja joilla on lieviä tai kohtalaisia ​​oireita tai vakavia tai kriittisiä osallistujia. Potilaita, jotka liittyvät SARS-CoV-2-rokotetutkimukseen, ei suljeta pois, mutta rokotuspäivämäärä kirjataan ja heidän tulokset tulkitaan sen mukaisesti. Vertaakseen COVID-19-infektiota toiseen hengitystieinfektioon ja arvioidakseen pitkäaikaista suojaavaa immuniteettia tässä potilasryhmässä jo olemassa olevalla interventiolla, joka on suunniteltu tarjoamaan seroprotektiivisia vasta-aineita, tutkijat tutkivat influenssaa ja influenssarokotteita. Siksi raskaana olevien potilaiden tietoja verrataan myös influenssatartunnan saaneisiin raskaana oleviin ja influenssarokotuksen saaneisiin.