Evaluatie van humorale immuniteit na COVID-19 tijdens de zwangerschap (ImmunoCOVID)

Achtergrond

Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), beter bekend als Coronavirus Disease-19 (COVID-19), is een wereldwijde pandemie met 7.410.000 bevestigde gevallen en 418.000 doden op 13 juni 2020. Er wordt aangenomen dat SARS-CoV-2 79,6% van zijn sequentie-identiteit deelt met SARS-CoV en lijkt op sommige klinische uitkomsten zoals virale longontsteking. Het veroorzaakt echter mildere symptomen bij de meeste geïnfecteerde mensen en kan bij sommige personen een asymptomatische infectie zijn. Alleen al in de 21e eeuw hebben we drie grote uitbraken van het coronavirus (CoV) gezien: SARS-CoV, Middle East respiratory syndrome (MERS)-CoV en het nieuwe SARS-CoV-2, die tot veel doden hebben geleid en een echte bedreiging voor de volksgezondheid. Tijdens SARS hadden zelfs meer zwangere vrouwen intensieve zorg en beademing nodig, en het aantal sterfgevallen was hoger in vergelijking met niet-zwangere volwassenen. Dit komt deels omdat tijdens de zwangerschap het risico op virale longontsteking groter is in vergelijking met de algemene bevolking.

Het begrijpen van door T- en B-cellen gemedieerde immuniteit bij COVID-19-deelnemers kan de sleutel zijn tot het ontwikkelen van betere vaccins en efficiënte behandelplannen. Tot op heden is er slechts één studie die circulerende T-folliculaire helpercellen (cTFH) heeft onderzocht, die net als hun tegenhangers in het kiemcentrum een ​​gespecialiseerd effectorcluster zijn van differentiatie 4 (CD4) T-cel die B-celactivering induceert, en differentiatie in klassegeschakelde cellen. en antilichamen die langdurige plasmablasten afscheiden. Deze studie observeerde een toename van cTFH tijdens de zwangerschap. Studies bij oudere patiënten, die een andere groep met een hoog risico vormen, hebben echter gemengde resultaten laten zien, waarbij cTFH lagere niveaus van activering liet zien. Dit heeft gevolgen voor de productie van antilichamen op de lange termijn na infectie of vaccinatie. We stellen voor dat cTFH- en B-cellen in de bloedsomloop mogelijk niet zo geactiveerd zijn bij zowel zwangere vrouwen als patiënten met ernstige tot kritieke patiënten in vergelijking met milde tot matige patiënten, wat resulteert in minder of slecht functionerende anti-SARS-CoV-2-antilichamen. Daarom verwachten we dat bij geïnfecteerde zwangere personen de ontwikkeling van immuniteit op de lange termijn slechter kan zijn in vergelijking met niet-zwangere mensen met een vergelijkbare ernst van de ziekte, waardoor ze vatbaarder worden voor herinfectie. Vergeleken met griep, een andere luchtwegaandoening met aanzienlijke morbiditeit tijdens de zwangerschap en waarvoor een actueel vaccinatieprogramma bestaat, verwachten we dat dezelfde immuniteitsmaatregelen minder uitgesproken zullen zijn na een COVID-19-infectie. Bovendien zal de ontwikkeling van langdurige immuniteit minder effectief zijn bij patiënten met een ernstige ziekte, die voor het grootste deel een bijzonder risicovolle groep vormen, waaronder ouderen en patiënten met meerdere comorbiditeiten. Het is van vitaal belang dat we onze kennis van langdurige immuniteit uitbreiden bij personen die hersteld zijn van COVID-19 om te zien hoe lang deze personen beschermd zijn tegen herinfectie en of ze langdurige immuniteit ontwikkelen. Bovendien is er momenteel geen onderzoek dat de parameters van seroprotectieve immuniteit vaststelt. Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat SARS-CoV-specifiek immunoglobine G (IgG) binnen 2 jaar aanzienlijk afneemt, waarbij sommige rapporten een volledig verlies binnen 6 jaar laten zien bij de meeste van SARS-CoV herstelde patiënten. Dit kan neerkomen op een verlies van bescherming op lange termijn. De onderzoekers van deze studie stellen voor om SARS-CoV-2-specifieke IgG-niveaus te meten door geheugen-B-cel (Enzyme-Linked ImmunoSpot) ELISpots uit te voeren en de gegevens te vergelijken met cTFH- en B-celflowcytometriepanels. Het onderzoeksteam zal in staat zijn om de aanmaak en persistentie van beschermende antilichamen te profileren die worden geproduceerd door geïnfecteerde personen die daarna herstellen. De bevindingen van deze studie zullen hypothesen genereren die getest zullen worden in grotere studies van COVID-19 herstelde zwangere patiënten, en zullen ook onderzoekers helpen die proberen de effectiviteit van de vaccins tijdens de zwangerschap te begrijpen zodra deze commercieel verkrijgbaar zijn.

Onderzoeksvraag

Bij zwangere personen die hersteld zijn van COVID-19:

A. Hoe lang blijven hun SARS-CoV-2-specifieke Immunoglobuline G (IgG)-waarden in het perifere bloed, wat is de snelheid van afname en hoe verhoudt dit zich tot niet-zwangere personen?

B. Hoe verschilde hun door T-cellen gemedieerde immuunfunctie tijdens de infectie van niet-zwangere patiënten?

C. Hoe verschillen hun SARS-CoV-2-specifieke geheugen-T-cellen in vergelijking met patiënten met ernstige of niet-zwangere patiënten na herstel?

D. Hoe verhouden de productie van antilichamen en de functie van B- en T-cellen na COVID-19-infectie tijdens de zwangerschap zich tot influenza-infectie en vaccinatie?

Hypothese

De onderzoekers veronderstellen dat zwangere patiënten met COVID-19 een minder robuuste en meetbare B-celrespons zullen ontwikkelen in vergelijking met met griep geïnfecteerde/gevaccineerde vrouwen en niet-zwangere personen, en dat hun seroprotectieve antilichaamrespons 12 maanden na infectie zal afnemen.

Doelen bestuderen

A. Zet robuuste assays op om SARS-CoV-2-specifiek IgG te meten van personen die hersteld zijn van een COVID-19-infectie en volg deze niveaus gedurende een periode van 12 maanden om eventuele achteruitgang te meten. Vergelijk dit tijdens de zwangerschap met antistoffen tegen griep die worden aangemaakt na infectie en vaccinatie.

B. Meet de frequentie van geactiveerde cTFH en antigeen-uitscheidende cellen (ASC's) op dag 7-14 van het begin van de symptomen bij zwangere patiënten met COVID-19 en vergelijk met niet-zwangere groepen en zwangere met griep geïnfecteerde en met griep gevaccineerde patiënten. Vergelijk bovendien tussen niet-zwangere groepen met milde tot matige symptomen in vergelijking met ernstige tot kritieke patiënten.

C. Meet de frequentie van geactiveerde B-geheugencellen op dag 28 bij zwangere patiënten met COVID-19 en vergelijk met niet-zwangere groepen en zwangere met griep geïnfecteerde en met griep gevaccineerde groepen. Vergelijk bovendien tussen niet-zwangere groepen met milde tot matige symptomen in vergelijking met ernstige tot kritieke patiënten.

D. Meet de frequentie van CD4 en cluster van differentiatie 8 (CD8) T-cellen bij zwangere patiënten met COVID-19 en vergelijk met niet-zwangere groepen en zwangere met griep geïnfecteerde en met griep gevaccineerde groepen. Vergelijk bovendien tussen niet-zwangere groepen met milde tot matige symptomen in vergelijking met ernstige tot kritieke patiënten.

E. Kwantificeer antigeenspecifieke geheugen-T-cellen en meet de frequentie van geactiveerde T-cellen in alle patiëntengroepen.

F. Kwantificering van de virale belasting van SARS-CoV-2 van geïnfecteerde deelnemers.

Ontwerp ontwerpen

Deze studie zal een prospectief observationeel project zijn om de mogelijke afname van beschermende immuniteit tijdens de zwangerschap te onderzoeken nadat deelnemers zijn hersteld van SARS-CoV-2. Het onderzoeksteam zal deze bevindingen vergelijken met niet-zwangere patiënten die COVID-19 hebben gehad en milde tot matige symptomen of ernstige tot kritieke deelnemers ontwikkelden. Patiënten die deelnemen aan een SARS-CoV-2-vaccinatieonderzoek worden niet uitgesloten, maar de vaccinatiedatum wordt geregistreerd en hun resultaten worden dienovereenkomstig geïnterpreteerd. Om COVID-19-infectie te vergelijken met een andere luchtweginfectie en om de beschermende immuniteit op lange termijn te beoordelen met een interventie die al in deze patiëntengroep bestaat en is ontworpen om seroprotectieve antilichamen aan te bieden, zullen de onderzoekers griep en griepvaccin onderzoeken. Daarom zullen gegevens van zwangere patiënten ook worden vergeleken met met griep besmette zwangere vrouwen en degenen die de griepvaccinatie hebben gekregen.