Valutazione dell'immunità umorale in seguito a COVID-19 in gravidanza (ImmunoCOVID)

Sfondo

La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2), comunemente nota come Coronavirus Disease-19 (COVID-19), è una pandemia globale con 7.410.000 casi confermati e 418.000 decessi al 13 giugno 2020. Si ritiene che SARS-CoV-2 condivida il 79,6% della sua identità di sequenza con SARS-CoV e assomigli ad alcuni esiti clinici come la polmonite virale. Tuttavia, provoca sintomi più lievi nella maggior parte delle persone infette e può essere un'infezione asintomatica in alcuni individui. Proprio nel 21° secolo, abbiamo assistito a tre importanti epidemie di coronavirus (CoV): SARS-CoV, sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS)-CoV e il nuovo SARS-CoV-2, che hanno provocato molti decessi e hanno rappresentato un minaccia reale per la salute pubblica. Infatti, durante la SARS più donne incinte necessitavano di terapia intensiva e ventilazione, e il numero di decessi era più alto rispetto agli adulti non gravidi. Ciò è in parte dovuto al fatto che in gravidanza il rischio di polmonite virale è maggiore rispetto alla popolazione generale.

Comprendere l'immunità mediata dalle cellule T e B nei partecipanti a COVID-19 può essere la chiave per sviluppare vaccini migliori e piani di trattamento efficienti. Ad oggi c'è solo uno studio che ha studiato le cellule T helper follicolari circolatorie (cTFH), che come le loro controparti del centro germinale sono un cluster effettore specializzato di cellule T di differenziazione 4 (CD4) che induce l'attivazione delle cellule B e la differenziazione in cellule a commutazione di classe e anticorpi che secernono plasmablasti di lunga durata. Questo studio ha osservato un aumento del cTFH durante la gravidanza. Tuttavia, studi su pazienti più anziani, che comprendono un altro gruppo ad alto rischio, hanno mostrato risultati contrastanti con cTFH che mostra livelli di attivazione inferiori. Ciò avrà un impatto sulla produzione di anticorpi a lungo termine dopo l'infezione o la vaccinazione. Proponiamo che il cTFH circolatorio e le cellule B potrebbero non essere così attivate sia nelle donne in gravidanza che nei pazienti con pazienti da gravi a critici rispetto ai pazienti da lievi a moderati con risultati di anticorpi anti-SARS-CoV-2 inferiori o scarsamente funzionanti. Pertanto, ci aspettiamo che nelle persone gravide infette lo sviluppo dell'immunità a lungo termine possa essere peggiore rispetto alle persone non gravide con gravità della malattia simile, rendendole più suscettibili alla reinfezione. Rispetto all'influenza, che è un'altra malattia respiratoria con significativa morbilità in gravidanza e ha un programma di vaccinazione in corso, prevediamo che le stesse misure di immunità saranno meno pronunciate dopo l'infezione da COVID-19. Inoltre, lo sviluppo dell'immunità a lungo termine sarà meno efficace nei pazienti con malattia grave, che per la maggior parte costituiscono un gruppo particolarmente ad alto rischio che comprende gli anziani e i pazienti con più comorbidità. È fondamentale espandere la nostra conoscenza dell'immunità di lunga durata negli individui che si sono ripresi da COVID-19 per vedere per quanto tempo questi individui sono protetti dalla reinfezione e se sviluppano un'immunità di lunga durata. Inoltre, non ci sono ricerche in corso che stabiliscano i parametri dell'immunità sieroprotettiva. Precedenti ricerche hanno suggerito che l'immunoglobina G (IgG) specifica per SARS-CoV diminuisce significativamente entro 2 anni con alcuni rapporti che mostrano una perdita completa entro 6 anni nella maggior parte dei pazienti guariti da SARS-CoV. Ciò può equivalere a una perdita di protezione a lungo termine. I ricercatori di questo studio propongono di misurare i livelli di IgG specifici per SARS-CoV-2 eseguendo ELISpot a cellule B di memoria (Enzyme-Linked ImmunoSpot) e confrontando i dati con cTFH e pannelli di citometria a flusso di cellule B. Il team di ricerca sarà in grado di profilare la generazione e la persistenza di anticorpi protettivi prodotti da individui infetti che vanno a riprendersi. I risultati di questo studio genereranno ipotesi da testare in studi più ampi su pazienti incinte guarite da COVID-19 e aiuteranno anche i ricercatori a lavorare cercando di comprendere l'efficacia dei vaccini in gravidanza una volta che questi saranno disponibili in commercio.

Domanda di ricerca

Nelle persone in gravidanza che si sono riprese da COVID-19:

A. Per quanto tempo i loro livelli di immunoglobulina G (IgG) specifici per SARS-CoV-2 rimarranno nel sangue periferico, qual è il tasso di declino e come si confronta con gli individui non gravidi?

B. In che modo la loro funzione immunitaria mediata dalle cellule T differiva da quella dei pazienti non gravidi durante l'infezione?

C. In che modo la loro cellula T di memoria specifica SARS-CoV-2 differisce rispetto al post-recupero dei pazienti gravi o non gravidi?

D. In che modo la produzione di anticorpi e la funzione delle cellule B e T dopo l'infezione da COVID-19 in gravidanza si confrontano con l'infezione influenzale e la vaccinazione?

Ipotesi

I ricercatori ipotizzano che le pazienti in gravidanza con COVID-19 svilupperanno una risposta delle cellule B meno robusta e misurabile rispetto alle donne infette/vaccinate dall'influenza e alle persone non gravide e che le loro risposte anticorpali sieroprotettive diminuiranno entro 12 mesi dopo l'infezione.

Scopi dello studio

A. Stabilire analisi robuste per misurare le IgG specifiche per SARS-CoV-2 da individui che si sono ripresi dall'infezione da COVID-19 e tenere traccia di questi livelli per un periodo di 12 mesi per misurare qualsiasi calo. In gravidanza, confronta questo con gli anticorpi dell'influenza prodotti dopo l'infezione e la vaccinazione.

B. Misurare la frequenza del cTFH attivato e delle cellule secernenti l'antigene (ASC) nei giorni 7-14 dall'insorgenza dei sintomi in pazienti in gravidanza con COVID-19 e confrontarla con gruppi non gravidi e donne infette e vaccinate contro l'influenza. Inoltre, confrontare i gruppi non in gravidanza con sintomi da lievi a moderati rispetto ai pazienti da gravi a critici.

C. Misurare la frequenza delle cellule B di memoria attivate al giorno 28 in pazienti in gravidanza con COVID-19 e confrontarla con gruppi non gravidi e pazienti con influenza in gravidanza e vaccinate contro l'influenza. Inoltre, confrontare i gruppi non in gravidanza con sintomi da lievi a moderati rispetto ai pazienti da gravi a critici.

D. Misurare la frequenza delle cellule T CD4 e del cluster di differenziazione 8 (CD8) nelle pazienti in gravidanza con COVID-19 e confrontarle con i gruppi non gravidi e con l'influenza in gravidanza infettata e vaccinata contro l'influenza. Inoltre, confrontare i gruppi non in gravidanza con sintomi da lievi a moderati rispetto ai pazienti da gravi a critici.

E. Quantificare le cellule T di memoria antigene-specifiche e misurare la frequenza delle cellule T attivate in tutti i gruppi di pazienti.

F. Quantificazione della carica virale SARS-CoV-2 dai partecipanti infetti.

Progettazione dello studio

Questo studio sarà un progetto osservazionale prospettico per studiare il potenziale declino dell'immunità protettiva in gravidanza dopo che i partecipanti si saranno ripresi dalla SARS-CoV-2. Il team di ricerca confronterà questi risultati con pazienti non gravide che hanno avuto COVID-19 e hanno sviluppato sintomi da lievi a moderati o partecipanti da gravi a critici. I pazienti che si uniranno a una sperimentazione del vaccino SARS-CoV-2 non saranno esclusi, ma la data della vaccinazione verrà registrata e i loro risultati interpretati di conseguenza. Al fine di confrontare l'infezione da COVID-19 con un'altra infezione respiratoria e valutare l'immunità protettiva a lungo termine con un intervento già in atto in questo gruppo di pazienti progettato per fornire anticorpi sieroprotettivi, i ricercatori studieranno l'influenza e il vaccino antinfluenzale. Pertanto, i dati delle pazienti in gravidanza saranno confrontati anche con le donne in gravidanza con infezione da influenza e coloro che hanno ricevuto la vaccinazione antinfluenzale.