Evaluación de la inmunidad humoral después de COVID-19 en el embarazo (ImmunoCOVID)

Fondo

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2), comúnmente conocido como enfermedad por coronavirus-19 (COVID-19), es una pandemia mundial con 7 410 000 casos confirmados y 418 000 muertes al 13 de junio de 2020. Se cree que el SARS-CoV-2 comparte el 79,6 % de su identidad de secuencia con el SARS-CoV y se asemeja a algunos resultados clínicos como la neumonía viral. Sin embargo, causa síntomas más leves en la mayoría de las personas infectadas y puede ser una infección asintomática en algunas personas. Solo en el siglo XXI, hemos visto tres brotes importantes de coronavirus (CoV): SARS-CoV, síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)-CoV y el nuevo SARS-CoV-2, que han provocado muchas muertes y han planteado un amenaza real para la salud pública. De hecho, durante el SARS, más mujeres embarazadas requirieron cuidados intensivos y ventilación, y la cantidad de muertes fue mayor en comparación con las adultas no embarazadas. Esto se debe en parte a que durante el embarazo, el riesgo de neumonía viral es mayor en comparación con la población general.

Comprender la inmunidad mediada por células T y B en los participantes de COVID-19 puede ser la clave para desarrollar mejores vacunas y planes de tratamiento eficientes. Hasta la fecha, solo hay un estudio que ha investigado las células auxiliares foliculares T circulatorias (cTFH), que, al igual que sus contrapartes del centro germinal, son un grupo efector especializado de células T de diferenciación 4 (CD4) que induce la activación de las células B y la diferenciación en células con cambio de clase. y plasmablastos de larga duración que secretan anticuerpos. Este estudio observó un aumento de cTFH durante el embarazo. Sin embargo, los estudios en pacientes mayores, que constituyen otro grupo de alto riesgo, han mostrado resultados mixtos con cTFH mostrando niveles más bajos de activación. Esto tendrá un impacto en la producción de anticuerpos a largo plazo después de la infección o la vacunación. Proponemos que cTFH circulatorio y las células B pueden no activarse tanto en mujeres embarazadas como en pacientes con pacientes graves a críticos en comparación con pacientes leves a moderados, lo que resulta en anticuerpos anti-SARS-CoV-2 que funcionan menos o de manera deficiente. Por lo tanto, esperamos que en las personas embarazadas infectadas el desarrollo de la inmunidad a largo plazo sea peor en comparación con las personas no embarazadas con una enfermedad de gravedad similar, haciéndolas más susceptibles a la reinfección. En comparación con la influenza, que es otra enfermedad respiratoria con una morbilidad significativa en el embarazo y tiene un programa de vacunación vigente, esperamos que las mismas medidas de inmunidad sean menos pronunciadas después de la infección por COVID-19. Además, el desarrollo de la inmunidad a largo plazo será menos efectivo en pacientes con enfermedades graves, que en su mayoría comprenden un grupo de riesgo particularmente alto que incluye ancianos y pacientes con múltiples comorbilidades. Es vital que ampliemos nuestro conocimiento sobre la inmunidad duradera en personas que se han recuperado de COVID-19 para ver cuánto tiempo estas personas están protegidas contra la reinfección y si desarrollan inmunidad duradera. Además, no hay investigaciones actuales que establezcan los parámetros de la inmunidad seroprotectora. Investigaciones anteriores han sugerido que la inmunoglobina G (IgG) específica del SARS-CoV disminuye significativamente dentro de los 2 años y algunos informes muestran una pérdida completa dentro de los 6 años en la mayoría de los pacientes recuperados del SARS-CoV. Esto puede equivaler a una pérdida de protección a largo plazo. Los investigadores de este estudio proponen medir los niveles de IgG específicos del SARS-CoV-2 haciendo ELISpots de células B de memoria (Enzyme-Linked ImmunoSpot) y comparando los datos con paneles de citometría de flujo de células B y cTFH. El equipo de investigación podrá perfilar la generación y persistencia de anticuerpos protectores producidos por individuos infectados que continúan recuperándose. Los hallazgos de este estudio generarán hipótesis para ser probadas en estudios más amplios de pacientes embarazadas recuperadas de COVID-19, y también ayudarán a los investigadores que trabajan tratando de comprender la efectividad de las vacunas en el embarazo una vez que estén disponibles comercialmente.

Pregunta de investigación

En embarazadas que se han recuperado de COVID-19:

A. ¿Cuánto tiempo permanecerán sus niveles de inmunoglobulina G (IgG) específica de SARS-CoV-2 en la sangre periférica, cuál es la tasa de disminución y cómo se compara esto con las personas no embarazadas?

B. ¿Cómo difirió su función inmune mediada por células T de las pacientes no embarazadas durante la infección?

C. ¿Cómo difieren sus células T de memoria específicas del SARS-CoV-2 en comparación con la recuperación posterior de pacientes graves a no embarazadas?

D. ¿Cómo se compara la producción de anticuerpos y la función de las células B y T después de la infección por COVID-19 en el embarazo con la infección por influenza y la vacunación?

Hipótesis

Los investigadores plantean la hipótesis de que las pacientes embarazadas con COVID-19 desarrollarán una respuesta de células B menos sólida y medible en comparación con las mujeres infectadas/vacunadas con influenza y las personas no embarazadas, y que sus respuestas de anticuerpos seroprotectores disminuirán 12 meses después de la infección.

Objetivos del estudio

A. Establecer ensayos sólidos para medir la IgG específica del SARS-CoV-2 de personas que se han recuperado de la infección por COVID-19 y realizar un seguimiento de estos niveles durante un período de 12 meses para medir cualquier disminución. En el embarazo, compare esto con los anticuerpos contra la influenza producidos después de la infección y la vacunación.

B. Medir la frecuencia de cTFH activado y células secretoras de antígeno (ASC) en los días 7-14 del inicio de los síntomas en pacientes embarazadas con COVID-19 y comparar con grupos de no embarazadas y embarazadas infectadas con influenza y vacunadas contra la influenza. Además, compare entre grupos de no embarazadas con síntomas leves a moderados en comparación con pacientes graves a críticos.

C. Mida la frecuencia de las células B de memoria activadas el día 28 en pacientes embarazadas con COVID-19 y compárela con grupos de no embarazadas y embarazadas infectadas con influenza y vacunadas contra la influenza. Además, compare entre grupos de no embarazadas con síntomas leves a moderados en comparación con pacientes graves a críticos.

D. Mida la frecuencia de CD4 y el grupo de células T de diferenciación 8 (CD8) en pacientes embarazadas con COVID-19 y compárelas con grupos de no embarazadas y embarazadas infectadas con influenza y vacunadas contra la influenza. Además, compare entre grupos de no embarazadas con síntomas leves a moderados en comparación con pacientes graves a críticos.

E. Cuantifique las células T de memoria específicas del antígeno y mida la frecuencia de las células T activadas en todos los grupos de pacientes.

F. Cuantificación de la carga viral de SARS-CoV-2 de participantes infectados.

Diseño del estudio

Este estudio será un proyecto observacional prospectivo para investigar la posible disminución de la inmunidad protectora en el embarazo después de que las participantes se hayan recuperado del SARS-CoV-2. El equipo de investigación comparará estos hallazgos con pacientes no embarazadas que han tenido COVID-19 y desarrollaron síntomas leves a moderados o participantes graves a críticos. No se excluirá a los pacientes que se unan a un ensayo de vacuna contra el SARS-CoV-2, pero se registrará la fecha de vacunación y se interpretarán sus resultados en consecuencia. Para comparar la infección por COVID-19 con otra infección respiratoria y evaluar la inmunidad protectora a largo plazo con una intervención ya implementada en este grupo de pacientes diseñada para proporcionar anticuerpos seroprotectores, los investigadores estudiarán la influenza y la vacuna contra la influenza. Por lo tanto, los datos de pacientes embarazadas también se compararán con mujeres embarazadas infectadas con influenza y aquellas que han recibido la vacuna contra la influenza.