임신 중 COVID-19에 따른 체액 면역 평가 (ImmunoCOVID)

배경

일반적으로 코로나바이러스 질병-19(COVID-19)로 알려진 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)는 2020년 6월 13일 기준으로 7,410,000건의 확진 사례와 418,000건의 사망을 기록한 세계적인 유행병입니다. SARS-CoV-2는 SARS-CoV와 서열 동일성의 79.6%를 공유하고 바이러스성 폐렴과 같은 일부 임상 결과와 유사한 것으로 여겨집니다. 그러나 감염된 대부분의 사람들에게 경미한 증상을 일으키고 일부 개인에게는 무증상 감염일 수 있습니다. 21세기에 우리는 세 가지 주요 코로나바이러스(CoV) 발병을 목격했습니다. 공중 보건에 대한 실질적인 위협. 실제로 SARS 기간 동안 더 많은 임산부가 집중 치료와 환기를 필요로 했으며, 임신하지 않은 성인에 비해 사망자 수가 더 많았습니다. 이것은 부분적으로 임신 중에 바이러스성 폐렴의 위험이 일반 인구에 비해 더 크기 때문입니다.

COVID-19 참가자의 T 및 B 세포 매개 면역을 이해하는 것이 더 나은 백신과 효율적인 치료 계획을 개발하는 열쇠가 될 수 있습니다. 현재까지 순환 T 여포 보조 세포(cTFH)를 조사한 연구는 단 한 건뿐이며, 배 중심 대응물은 B 세포 활성화를 유도하는 분화 4(CD4) T 세포의 특화된 이펙터 클러스터이며 클래스 전환된 세포로의 분화입니다. 및 오래 지속되는 형질모세포를 분비하는 항체. 이 연구는 임신 중 cTFH의 증가를 관찰했습니다. 그러나 또 다른 고위험군을 포함하는 고령 환자에 대한 연구에서는 낮은 수준의 활성화를 나타내는 cTFH와 혼합된 결과가 나타났습니다. 이는 감염 또는 백신 접종 후 장기간의 항체 생산에 영향을 미칩니다. 우리는 순환계 cTFH 및 B 세포가 항 SARS-CoV-2 항체 기능이 적거나 제대로 작동하지 않는 경증 내지 중등도 환자와 비교했을 때 임산부와 중증 내지 중증 환자 모두에서 활성화되지 않을 수 있다고 제안합니다. 따라서 우리는 감염된 임신한 개인의 장기 면역 발달이 유사한 질병 중증도를 가진 임신하지 않은 사람들에 비해 악화되어 재감염에 더 취약할 수 있다고 예상합니다. 임신 중 이환율이 높고 현재 예방 접종 프로그램이 있는 또 다른 호흡기 질환인 인플루엔자와 비교할 때 COVID-19 감염 이후에는 동일한 면역 측정이 덜 두드러질 것으로 예상됩니다. 또한, 장기 면역의 발달은 대부분 고령자 및 여러 동반 질환이 있는 환자를 포함하여 특히 고위험군으로 구성되는 중증 환자의 경우 덜 효과적일 것입니다. COVID-19에서 회복된 개인의 장기 지속 면역에 대한 지식을 확장하여 이러한 개인이 재감염으로부터 얼마나 오래 보호되고 장기 면역이 발생하는지 확인하는 것이 중요합니다. 더욱이, 혈청보호 면역의 매개변수를 확립하는 현재 연구는 없다. 이전 연구에서는 SARS-CoV 특정 면역글로빈 G(IgG)가 2년 이내에 크게 감소했으며 일부 보고에서는 대부분의 SARS-CoV 회복 환자에서 6년 이내에 완전한 손실을 보였다고 합니다. 이것은 장기적인 보호의 상실과 같을 수 있습니다. 이 연구의 조사관은 메모리 B 세포(Enzyme-Linked ImmunoSpot) ELISpots를 수행하고 데이터를 cTFH 및 B 세포 유세포 분석 패널과 비교하여 SARS-CoV-2 특정 IgG 수준을 측정할 것을 제안합니다. 연구팀은 회복을 계속하는 감염된 개인이 생산하는 보호 항체의 생성과 지속성을 프로파일링할 수 있을 것입니다. 이 연구의 결과는 COVID-19에서 회복된 임신 환자에 대한 더 큰 연구에서 테스트할 가설을 생성할 것이며, 또한 백신이 상업적으로 이용 가능해지면 임신 중 백신의 효과를 이해하려고 노력하는 연구자들을 도울 것입니다.

연구 질문

COVID-19에서 회복된 임산부의 경우:

A. SARS-CoV-2 특정 면역글로불린 G(IgG) 수치가 말초혈액에 얼마나 오래 남아있을 것이며, 감소율은 얼마이며, 임신하지 않은 개인과 비교하면 어떻습니까?

B. 감염 기간 동안 T 세포 매개 면역 기능이 임신하지 않은 환자와 어떻게 다릅니까?

C. SARS-CoV-2 특정 기억 T 세포는 중증에서 임신하지 않은 환자의 회복 후와 비교했을 때 어떻게 다릅니까?

D. 임신 중 COVID-19 감염 후 항체 생산, B 및 T 세포 기능은 인플루엔자 감염 및 예방 접종과 어떻게 비교됩니까?

가설

연구자들은 COVID-19에 걸린 임신한 환자가 인플루엔자 감염/백신 접종 여성 및 임신하지 않은 개인과 비교할 때 덜 강력하고 측정 가능한 B 세포 반응을 개발할 것이며 혈청 보호 항체 반응이 감염 후 12개월까지 감소할 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 목표

A. COVID-19 감염에서 회복된 개인의 SARS-CoV-2 특이 IgG를 측정하기 위한 강력한 분석법을 구축하고 12개월 동안 이러한 수준을 추적하여 감소를 측정합니다. 임신 중에는 이를 감염 및 예방 접종 후 생성된 인플루엔자 항체와 비교하십시오.

B. COVID-19 임신 환자에서 증상 발현 7-14일에 활성화된 cTFH 및 항원 분비 세포(ASC)의 빈도를 측정하고 비임신 그룹, 임신한 인플루엔자 감염 및 인플루엔자 백신 접종과 비교합니다. 또한 중증 환자와 중증 환자를 비교할 때 경증에서 중등도의 증상이 있는 비임신 그룹을 비교하십시오.

C. COVID-19 임신 환자에서 28일째에 활성화된 기억 B 세포의 빈도를 측정하고 비임신 그룹, 임신한 인플루엔자 감염 및 인플루엔자 백신 접종과 비교합니다. 또한 중증 환자와 중증 환자를 비교할 때 경증에서 중등도의 증상이 있는 비임신 그룹을 비교하십시오.

D. COVID-19 임신 환자에서 CD4 및 분화 8(CD8) T 세포의 빈도를 측정하고 비임신 그룹, 임신한 인플루엔자 감염 및 인플루엔자 백신 접종군과 비교합니다. 또한 중증 환자와 중증 환자를 비교할 때 경증에서 중등도의 증상이 있는 비임신 그룹을 비교하십시오.

E. 항원 특이적 기억 T 세포를 정량화하고 모든 환자 그룹에서 활성화된 T 세포의 빈도를 측정합니다.

F. 감염된 참가자의 SARS-CoV-2 바이러스 양의 정량화.

연구 설계

이 연구는 참가자가 SARS-CoV-2에서 회복된 후 임신 중 보호 면역의 잠재적 감소를 조사하기 위한 전향적 관찰 프로젝트가 될 것입니다. 연구팀은 이러한 결과를 COVID-19에 걸렸고 경증에서 중등도의 증상을 보인 임신하지 않은 환자 또는 중증에서 중대한 참가자와 비교할 것입니다. SARS-CoV-2 백신 시험에 참여하는 환자는 제외되지 않지만 백신 접종 날짜가 기록되고 그에 따라 결과가 해석됩니다. COVID-19 감염을 다른 호흡기 감염과 비교하고 혈청 보호 항체를 제공하도록 설계된 이 환자 그룹에 이미 시행 중인 개입으로 장기 보호 면역을 평가하기 위해 조사관은 인플루엔자 및 인플루엔자 백신을 조사할 것입니다. 따라서 임신한 환자의 데이터도 인플루엔자에 감염된 임산부 및 인플루엔자 예방 접종을 받은 사람들과 비교합니다.