Évaluation de l'immunité humorale après COVID-19 pendant la grossesse (ImmunoCOVID)

Arrière-plan

Le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), communément appelé maladie à coronavirus-19 (COVID-19), est une pandémie mondiale avec 7 410 000 cas confirmés et 418 000 décès au 13 juin 2020. On pense que le SRAS-CoV-2 partage 79,6 % de son identité de séquence avec le SRAS-CoV et ressemble à certains résultats cliniques comme la pneumonie virale. Cependant, il provoque des symptômes plus légers chez la majorité des personnes infectées et peut être une infection asymptomatique chez certaines personnes. Rien qu'au 21e siècle, nous avons vu trois épidémies majeures de coronavirus (CoV) : le SRAS-CoV, le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)-CoV et le nouveau SRAS-CoV-2, qui ont entraîné de nombreux décès et posé un problème. menace réelle pour la santé publique. En fait, pendant le SRAS, davantage de femmes enceintes ont nécessité des soins intensifs et une ventilation, et le nombre de décès était plus élevé que celui des adultes non enceintes. C'est en partie parce que pendant la grossesse, le risque de pneumonie virale est plus élevé que dans la population générale.

Comprendre l'immunité médiée par les cellules T et B chez les participants au COVID-19 peut être la clé du développement de meilleurs vaccins et de plans de traitement efficaces. À ce jour, il n'y a qu'une seule étude qui a étudié les cellules auxiliaires folliculaires T circulatoires (cTFH), qui, comme leurs homologues du centre germinatif, sont un groupe effecteur spécialisé de cellules T de différenciation 4 (CD4) qui induit l'activation des cellules B et la différenciation en classe commutée. et des plasmablastes sécrétant des anticorps de longue durée. Cette étude a observé une augmentation du cTFH pendant la grossesse. Cependant, des études chez des patients plus âgés, qui constituent un autre groupe à haut risque, ont montré des résultats mitigés avec le cTFH montrant des niveaux d'activation plus faibles. Cela aura un impact sur la production d'anticorps à long terme après une infection ou une vaccination. Nous proposons que le cTFH circulatoire et les cellules B ne soient pas aussi activés chez les femmes enceintes et les patients atteints de patients sévères à critiques par rapport aux patients légers à modérés, ce qui entraîne des anticorps anti-SARS-CoV-2 moins ou mal fonctionnels. Par conséquent, nous nous attendons à ce que chez les femmes enceintes infectées, le développement d'une immunité à long terme soit pire que chez les personnes non enceintes présentant une gravité de maladie similaire, ce qui les rend plus susceptibles de se réinfecter. Par rapport à la grippe, qui est une autre maladie respiratoire avec une morbidité importante pendant la grossesse et qui a un programme de vaccination en cours, nous nous attendons à ce que les mêmes mesures d'immunité soient moins prononcées après l'infection au COVID-19. De plus, le développement d'une immunité à long terme sera moins efficace chez les patients atteints d'une maladie grave, qui constituent pour la plupart un groupe à risque particulièrement élevé comprenant les personnes âgées et les patients présentant de multiples comorbidités. Il est essentiel que nous élargissions nos connaissances sur l'immunité durable chez les personnes qui se sont remises du COVID-19 pour voir combien de temps ces personnes sont protégées contre la réinfection et si elles développent une immunité durable. De plus, il n'existe pas de recherche actuelle établissant les paramètres de l'immunité séroprotectrice. Des recherches antérieures ont suggéré que l'immunoglobine G (IgG) spécifique du SRAS-CoV diminue de manière significative en 2 ans, certains rapports montrant une perte complète en 6 ans chez la plupart des patients guéris du SRAS-CoV. Cela peut équivaloir à une perte de protection à long terme. Les chercheurs de cette étude proposent de mesurer les taux d'IgG spécifiques du SRAS-CoV-2 en faisant des ELISpots à cellules B mémoire (Enzyme-Linked ImmunoSpot) et en comparant les données avec les panels de cytométrie en flux cTFH et B. L'équipe de recherche sera en mesure de dresser le profil de la génération et de la persistance d'anticorps protecteurs produits par des personnes infectées qui se rétablissent. Les résultats de cette étude généreront des hypothèses à tester dans des études plus vastes sur des patientes enceintes guéries du COVID-19, et aideront également les chercheurs qui tentent de comprendre l'efficacité des vaccins pendant la grossesse une fois qu'ils seront disponibles dans le commerce.

Question de recherche

Chez les femmes enceintes qui se sont remises de la COVID-19 :

A. Combien de temps leurs niveaux d'immunoglobuline G (IgG) spécifiques au SRAS-CoV-2 resteront-ils dans le sang périphérique, quel est le taux de déclin et comment cela se compare-t-il aux personnes non enceintes ?

B. En quoi leur fonction immunitaire médiée par les lymphocytes T différait-elle de celle des patientes non enceintes pendant l'infection ?

C. En quoi leur lymphocyte T mémoire spécifique au SRAS-CoV-2 diffère-t-il de la post-guérison des patientes sévères et non enceintes ?

D. Comment la production d'anticorps et la fonction des cellules B et T après l'infection au COVID-19 pendant la grossesse se comparent-elles à l'infection grippale et à la vaccination ?

Hypothèse

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les patientes enceintes atteintes de COVID-19 développeront une réponse des lymphocytes B moins robuste et mesurable par rapport aux femmes infectées/vaccinées contre la grippe et aux personnes non enceintes, et que leurs réponses en anticorps séroprotecteurs diminueront de 12 mois après l'infection.

Objectifs de l'étude

A. Établir des tests robustes pour mesurer les IgG spécifiques au SRAS-CoV-2 chez les personnes qui se sont rétablies d'une infection au COVID-19 et suivre ces niveaux sur une période de 12 mois pour mesurer toute baisse. Pendant la grossesse, comparez cela aux anticorps antigrippaux produits après l'infection et la vaccination.

B. Mesurer la fréquence du cTFH activé et des cellules sécrétant des antigènes (ASC) aux jours 7 à 14 de l'apparition des symptômes chez les patientes enceintes atteintes de COVID-19 et comparer avec les groupes non enceintes et les femmes enceintes infectées par la grippe et vaccinées contre la grippe. En outre, comparez les groupes non enceintes présentant des symptômes légers à modérés par rapport aux patients sévères à critiques.

C. Mesurer la fréquence des cellules B mémoire activées au jour 28 chez les patientes enceintes atteintes de COVID-19 et comparer avec les groupes non enceintes et les femmes enceintes infectées par la grippe et vaccinées contre la grippe. En outre, comparez les groupes non enceintes présentant des symptômes légers à modérés par rapport aux patients sévères à critiques.

D. Mesurer la fréquence des lymphocytes T CD4 et du groupe de différenciation 8 (CD8) chez les patientes enceintes atteintes de COVID-19 et comparer avec les groupes non enceintes et les femmes enceintes infectées par la grippe et vaccinées contre la grippe. En outre, comparez les groupes non enceintes présentant des symptômes légers à modérés par rapport aux patients sévères à critiques.

E. Quantifier les lymphocytes T mémoire spécifiques à l'antigène et mesurer la fréquence des lymphocytes T activés dans tous les groupes de patients.

F. Quantification de la charge virale SARS-CoV-2 des participants infectés.

Étudier le design

Cette étude sera un projet d'observation prospectif pour étudier le déclin potentiel de l'immunité protectrice pendant la grossesse après que les participantes se soient rétablies du SRAS-CoV-2. L'équipe de recherche comparera ces résultats avec des patientes non enceintes qui ont eu le COVID-19 et qui ont développé des symptômes légers à modérés ou des participants graves à critiques. Les patients qui rejoindront un essai de vaccin contre le SRAS-CoV-2 ne seront pas exclus, mais la date de vaccination sera enregistrée et leurs résultats interprétés en conséquence. Afin de comparer l'infection au COVID-19 avec une autre infection respiratoire et d'évaluer l'immunité protectrice à long terme avec une intervention déjà en place dans ce groupe de patients conçue pour fournir des anticorps séroprotecteurs, les enquêteurs étudieront la grippe et le vaccin antigrippal. Par conséquent, les données des patientes enceintes seront également comparées aux femmes enceintes infectées par la grippe et à celles qui ont été vaccinées contre la grippe.