2014年から2019年の間に卵巣がんに対してPARP阻害剤で治療されたフィニステリアン患者の生存データと特徴。 (BREIZH-PARPi)

卵巣がんは比較的まれですが、深刻な病気です。 女性がんの発生率では10位、死亡率では5位にランクされており（2017年のフランスの新規感染者数は4,720人、死亡者数は3,111人）、その起源はまだ不完全にわかっている。 いくつかの危険因子が特定されており、主な危険因子は遺伝的要因（遺伝の重要性、BRCA変異）と環境要因（閉経期のエストロゲンに基づくホルモン補充療法の服用、タバコ、アスベストへの曝露など）です。 上皮腫瘍が最も頻度が高く (85%)、さまざまなサブタイプがあります。類内膜 (20%);粘液性 (15%);透明細胞 (5%);または移行期の未分化の混合細胞。 臨床現場で使用される分類は、病気の段階を確立する TNM 分類 (FIGO) です。 初期治療は手術と化学療法に基づいています。 標準的なスキームでは、CARBOPLATIN と PACLITAXEL を 6 サイクル組み合わせます。 進行期の IIIB、IIIC、IV の場合、ベバシズマブはカルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて 3 週間ごとに投与され、その後単独療法として 15 か月間継続されます。再発の管理は発生時期によって異なります。 6か月前にプラチナ耐性があり、最初に投与されず禁忌がない場合には、ベバシズマブと併用してプラチナを含まない単化学療法が適応となります。 最初に投与されず、禁忌がない場合は、6 か月後、おそらくベバシズマブと併用してプラチナによる多剤化学療法を再度投与する必要があります。 この治療は、化学療法を中止した後も進行または毒性が現れるまで継続されます。 オラパリブ、ニラパリブ、さらにはルカパリブなどの PARP (ポリ-ADP-リボース-ポリメラーゼ) 阻害剤の登場により、再発として知られるこれらの再発の治療計画は大幅に変更されました。 「プラチナ感受性」 これらの分子は、腫瘍細胞による BRCA 機能の喪失と相乗して DNA 修復システムに作用し、細胞死につながる重大な遺伝的不安定性を引き起こします。 これが合成致死の原理です。 これらの治療法は、非常に近い将来、卵巣がん患者の管理も改善され次第、改善されるでしょう。 実際、2018年に発表されたSOLO 1研究では、BRCA変異患者の維持療法として処方されたオラパリブの、プラチナベースの化学療法後の完全奏効または部分奏効における利点が示されました。 2019年に発表されたPRIMAおよびVELIA研究では、NIRAPARIBの有効性が示されました患者の BRCA 状態に関係なく、維持療法として処方された VELIPARIB と VELIPARIB がそれぞれ処方されました。治療の利点は、相同組換えに欠陥がある患者のグループでより大きかったです。 最後に、2019年に発表されたPAOLA研究では、BRCAステータスPARPに関係なく、プラチナ-パクリタキセル-ベバシズマブによる化学療法後に完全または部分奏効した卵巣がん患者の維持療法として、ベバシズマブと併用したオラパリブとプラセボの併用の利点が示されました。医学文献からの最近のデータによって証明されているように、阻害剤は、プラチナに感受性のある再発性卵巣がん患者（プラチナ治療の最後のコースから6か月以上経過してから再発）において、再発のリスクを防ぐための維持に効果的です。 一方では、SOLO 2研究では、プラチナ感受性卵巣がんの再発におい​​てBRCA体質変異または体細胞変異を有し、維持期にオラパリブによる治療を受けた患者の無増悪生存期間の改善が示されました（19.1カ月対5.5カ月）。一方、NOVA (2016) および ARIEL 3 (2017) 研究では、BRCA の変異状態に関係なく、それぞれ NIRAPARIB または RUCAPARIB による維持療法を受けたプラチナ感受性卵巣がんの再発患者において、無増悪生存期間の改善が示されました。 (BRCA 以外の相同組換え経路に対する作用の可能性はあるが、現時点ではまだ不明) これらすべての分子は現在、第 2 選択の治療から、我々の治療兵器の一部となっています。

卵巣がんの管理における大きな進歩を背景に、再発したプラチナ感受性卵巣がんに対してPARP阻害剤で治療された患者の特徴と生存データ、および患者の耐性を分析することを目的として、フィニステール研究を立ち上げることを決定した。これらの治療法に。 これはフィニステールのデータを文献データと比較して使用した遡及研究です。 それにもかかわらず、「現実の」データと臨床試験データの間には違いがある可能性があります。 したがって、このコホートの目的は、PARP 阻害剤の有効性 (生存) と安全性 (副作用) がフィニステール患者において科学文献と同じかどうかを評価することです。