Данные о выживаемости и характеристики пациентов с финистерией, получавших ингибиторы PARP при раке яичников в период с 2014 по 2019 год. (BREIZH-PARPi)

Рак яичников — относительно редкое, но серьезное заболевание. Он занимает 10-е место по женскому раку и 5-е место по смертности (4720 новых случаев во Франции в 2017 г., из них 3111 смертей), и его происхождение до сих пор неизвестно. Было выявлено несколько факторов риска, основными из которых являются генетические (важность наследственности, мутации BRCA) и экологические (прием заместительной гормональной терапии на основе эстрогена в период менопаузы, воздействие табака, асбеста…). Наиболее часты эпителиальные опухоли (85%), имеющие разные подтипы: серозные (от 40 до 50%); эндометриоидный (20%); муцинозный (15%); прозрачная ячейка (5%); или с переходными, недифференцированными и смешанными клетками. В клинической практике используется классификация TNM, которая устанавливает стадию заболевания (FIGO). Первоначальное лечение основано на хирургическом вмешательстве и химиотерапии. Стандартная схема сочетает КАРБОПЛАТИН и ПАКЛИТАКСЕЛ на 6 циклов. При поздних стадиях IIIB, IIIC и IV БЕВАКИЗУМАБ можно назначать каждые 3 недели в комбинации с КАРБОПЛАТИНОМ и ПАКЛИТАКСЕЛОМ, а затем продолжать в качестве монотерапии в течение 15 месяцев. Лечение рецидивов зависит от времени их возникновения. До 6 месяцев это резистентность к платине, затем показана монохимиотерапия без платины, связанная с БЕВАКИЗУМАБом, если она не назначалась изначально и при отсутствии противопоказаний. Через 6 месяцев необходимо провести полихимиотерапию препаратами платины, возможно, в сочетании с БЕВАКИЗУМАБом, если она не проводилась первоначально и при отсутствии противопоказаний. Затем это лечение продолжают после прекращения химиотерапии до прогрессирования или токсичности. Появление ингибиторов PARP (поли-АДФ-рибозо-полимеразы), таких как OLAPARIB, NIRAPARIB или даже RUCAPARIB, значительно изменило схему лечения этих рецидивов, известных как «чувствительные к платине» Эти молекулы действуют на систему репарации ДНК в синергии с потерей функции BRCA опухолевыми клетками, вызывая значительную генетическую нестабильность, ведущую к гибели клеток. Это принцип синтетической летальности. Эти методы лечения также изменят в ближайшем будущем тактику ведения пациентов с раком яичников, как только они будут вылечены. Фактически, исследование SOLO 1, опубликованное в 2018 г., продемонстрировало преимущества ОЛАПАРИБа, назначаемого в качестве поддерживающей терапии пациентам с мутацией BRCA, при полном или частичном ответе после химиотерапии на основе платины. Исследования PRIMA и VELIA, опубликованные в 2019 г., показали эффективность НИРАПАРИБА и ВЕЛИПАРИБ соответственно, назначаемые в качестве поддерживающей терапии независимо от статуса пациентов по BRCA. Польза лечения была выше в группе пациентов с дефектом гомологичной рекомбинации. Наконец, исследование PAOLA, опубликованное в 2019 г., продемонстрировало преимущества OLAPARIB по сравнению с плацебо в сочетании с BEVACIZUMAB в качестве поддерживающей терапии у пациентов с раком яичников с полным или частичным ответом после химиотерапии PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, независимо от их статуса BRCA. ингибиторы эффективны в поддерживающей терапии для предотвращения риска рецидива у больных рецидивирующим раком яичников, чувствительным к платине (рецидив > 6 мес после последнего курса платины), что подтверждается последними данными медицинской литературы. С одной стороны, исследование SOLO 2 показало улучшение выживаемости без прогрессирования у пациенток с конституциональной или соматической мутацией BRCA, при рецидиве чувствительного к платине рака яичников, получавших ОЛАПАРИБ в поддерживающей терапии (19,1 мес против 5,5 мес). с другой стороны, исследования NOVA (2016) и ARIEL 3 (2017) показали улучшение выживаемости без прогрессирования у пациенток с рецидивом чувствительного к платине рака яичников, получавших поддерживающую терапию NIRAPARIB или RUCAPARIB соответственно, независимо от их мутационного статуса для BRCA. (вероятное действие на другие пути гомологичной рекомбинации, кроме BRCA, до сих пор неизвестно) Все эти молекулы теперь являются частью нашего терапевтического арсенала, начиная со 2-й линии лечения.

В связи с большим прогрессом в лечении рака яичников мы решили организовать исследование Finistère, целью которого является анализ характеристик и данных о выживаемости пациентов, получавших ингибитор PARP по поводу рецидивирующего рака яичников, чувствительного к препаратам платины, а также их переносимости. к этим методам лечения. Это ретроспективное исследование с использованием данных Finistère в сравнении с данными из литературы. Тем не менее, может быть разница между «реальной жизнью» и данными клинических испытаний. Таким образом, цель этой когорты состоит в том, чтобы оценить, являются ли эффективность (выживаемость) и безопасность (побочные эффекты) ингибиторов PARP такими же у пациентов с Финистером, как и в научной литературе.