Überlebensdaten und Merkmale von finisterischen Patienten, die zwischen 2014 und 2019 mit PARP-Inhibitoren gegen Eierstockkrebs behandelt wurden. (BREIZH-PARPi)

Eierstockkrebs ist eine relativ seltene, aber schwerwiegende Erkrankung. Bei den Krebserkrankungen bei Frauen liegt es auf Platz 10 und bei der Sterblichkeit auf Platz 5 (4.720 neue Fälle in Frankreich im Jahr 2017, also 3.111 Todesfälle), und sein Ursprung ist immer noch nicht vollständig geklärt. Es wurden mehrere Risikofaktoren identifiziert, die wichtigsten sind genetischer Natur (Bedeutung der Vererbung, BRCA-Mutationen) und umweltbedingter Natur (Einnahme einer Hormonersatztherapie auf Östrogenbasis in den Wechseljahren, Tabak- und Asbestexposition usw.). Epitheltumoren sind am häufigsten (85 %), wobei es verschiedene Subtypen gibt: serös (40 bis 50 %); Endometrioid (20 %); schleimig (15 %); klare Zelle (5 %); oder mit Übergangs-, undifferenzierten und gemischten Zellen. Die in der klinischen Praxis verwendete Klassifikation ist die TNM-Klassifikation, die das Krankheitsstadium festlegt (FIGO). Die Erstbehandlung basiert auf einer Operation und Chemotherapie. Das Standardschema kombiniert CARBOPLATIN und PACLITAXEL für 6 Zyklen. In den fortgeschrittenen Stadien IIIB, IIIC und IV kann BEVACIZUMAB alle 3 Wochen in Kombination mit CARBOPLATIN und PACLITAXEL verabreicht werden und wird dann 15 Monate lang als Monotherapie fortgesetzt. Die Behandlung von Rezidiven hängt vom Zeitpunkt ihres Auftretens ab. Liegt vor 6 Monaten eine Resistenz gegen Platin vor, ist dann eine Monochemotherapie ohne Platin, verbunden mit BEVACIZUMAB, indiziert, wenn diese initial nicht gegeben wurde und keine Kontraindikation vorliegt. Nach 6 Monaten muss eine Polychemotherapie mit Platin, ggf. in Kombination mit BEVACISMAB, erneut erfolgen, wenn diese initial nicht gegeben wurde und keine Kontraindikation vorliegt. Diese Behandlung wird dann nach Beendigung der Chemotherapie bis zum Fortschreiten oder der Toxizität fortgesetzt. Die Einführung von PARP-Inhibitoren (Poly-ADP-Ribose-Polymerase) wie OLAPARIB, NIRAPARIB oder sogar RUCAPARIB hat das Behandlungsschema dieser sogenannten Rückfälle erheblich verändert „Platin-empfindlich“ Diese Moleküle wirken auf das DNA-Reparatursystem in Synergie mit dem Verlust der BRCA-Funktion durch Tumorzellen und verursachen eine erhebliche genetische Instabilität, die zum Zelltod führt. Dies ist das Prinzip der synthetischen Letalität. Diese Behandlungen werden in naher Zukunft auch die Behandlung von Patientinnen mit Eierstockkrebs verändern, sobald sie behandelt werden. Tatsächlich zeigte die 2018 veröffentlichte Studie SOLO 1 den Nutzen von OLAPARIB, das als Erhaltungstherapie bei Patienten mit BRCA-Mutation verschrieben wurde, die nach einer platinbasierten Chemotherapie vollständig oder teilweise ansprachen. Die 2019 veröffentlichten PRIMA- und VELIA-Studien haben die Wirksamkeit von NIRAPARIB gezeigt bzw. VELIPARIB als Erhaltungstherapie verschrieben, unabhängig vom BRCA-Status des Patienten. Der Nutzen der Behandlung war in der Gruppe der Patienten mit einem Defekt in der homologen Rekombination größer. Schließlich zeigte die 2019 veröffentlichte PAOLA-Studie den Nutzen von OLAPARIB gegenüber Placebo in Kombination mit BEVACIZUMAB als Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit Eierstockkrebs, die nach einer Chemotherapie mit PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB vollständig oder teilweise ansprachen, unabhängig von ihrem BRCA-Status PARP Inhibitoren sind in der Erhaltungstherapie wirksam, um das Risiko eines Rückfalls bei Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs zu verhindern, der empfindlich auf Platin reagiert (Rückfall > 6 Monate nach der letzten Behandlung mit Platin), wie aktuelle Daten aus der medizinischen Fachliteratur belegen. Einerseits zeigte die SOLO 2-Studie eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit einer konstitutionellen oder somatischen BRCA-Mutation, bei einem Rückfall von platinempfindlichem Eierstockkrebs, die mit OLAPARIB als Erhaltungstherapie behandelt wurden (19,1 Monate gegenüber 5,5 Monaten). Andererseits zeigten die Studien NOVA (2016) und ARIEL 3 (2017) eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens bei rezidivierten Patienten mit platinempfindlichem Eierstockkrebs, die mit einer Erhaltungstherapie mit NIRAPARIB bzw. RUCAPARIB behandelt wurden, unabhängig von ihrem Mutationsstatus für BRCA (wahrscheinliche Wirkung auf andere homologe Rekombinationswege als BRCA, bisher noch unbekannt) Alle diese Moleküle sind jetzt Teil unseres therapeutischen Arsenals, ab der 2. Behandlungslinie.

Vor dem Hintergrund großer Fortschritte bei der Behandlung von Eierstockkrebs haben wir beschlossen, eine Finistère-Studie ins Leben zu rufen, mit dem Ziel, die Merkmale und Überlebensdaten von Patienten, die wegen eines wiederkehrenden platinempfindlichen Eierstockkrebses mit PARP-Inhibitor behandelt wurden, sowie deren Verträglichkeit zu analysieren zu diesen Behandlungen. Hierbei handelt es sich um eine retrospektive Studie, die Daten aus Finistère im Vergleich mit Daten aus der Literatur verwendet. Dennoch kann es einen Unterschied zwischen Daten aus dem „realen Leben“ und Daten aus klinischen Studien geben. Ziel dieser Kohorte ist es daher zu beurteilen, ob die Wirksamkeit (Überleben) und Sicherheit (Nebenwirkungen) von PARP-Inhibitoren bei Finistère-Patienten dieselben sind wie in der wissenschaftlichen Literatur.