Datos y características de supervivencia de pacientes finisterrenses tratadas con inhibidores de PARP por cáncer de ovario entre 2014 y 2019. (BREIZH-PARPi)

El cáncer de ovario es una enfermedad relativamente poco frecuente pero grave. Ocupa el décimo lugar en cánceres femeninos y el quinto en mortalidad (4720 casos nuevos en Francia en 2017, para 3111 muertes), y su origen aún se conoce de manera imperfecta. Se han identificado varios factores de riesgo, siendo los principales genéticos (importancia de la herencia, mutaciones BRCA) y ambientales (tomar terapia de reemplazo hormonal basada en estrógenos en la menopausia, exposición al tabaco, amianto…). Los tumores epiteliales son los más frecuentes (85%), con diferentes subtipos: serosos (40 a 50%); endometrioide (20%); mucinoso (15%); célula clara (5%); o con células de transición, indiferenciadas y mixtas. La clasificación utilizada en la práctica clínica es la clasificación TNM que establece el estadio de la enfermedad (FIGO). El tratamiento inicial se basa en cirugía y quimioterapia. El esquema estándar combina CARBOPLATIN y PACLITAXEL durante 6 ciclos. Para estadios avanzados, IIIB, IIIC y IV, BEVACIZUMAB puede administrarse cada 3 semanas en combinación con CARBOPLATINO y PACLITAXEL, y luego continuarse como monoterapia durante 15 meses. El manejo de las recurrencias depende del tiempo de aparición. Antes de los 6 meses es una resistencia al platino, entonces se indica una monoquimioterapia sin platino, asociada a BEVACIZUMAB, si no se administró inicialmente y en ausencia de contraindicación. A los 6 meses se debe administrar poliquimioterapia con platino, posiblemente asociada a BEVACIZUMAB, nuevamente si no se administró inicialmente y en ausencia de contraindicación. Este tratamiento se continúa después de suspender la quimioterapia, hasta progresión o toxicidad. La llegada de los inhibidores de PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerase), como OLAPARIB, NIRAPARIB o incluso RUCAPARIB, ha modificado considerablemente el régimen de tratamiento de estas recaídas conocidas como "sensibles al platino" Estas moléculas actúan sobre el sistema de reparación del ADN, en sinergia con la pérdida de la función BRCA por parte de las células tumorales, provocando una importante inestabilidad genética que conduce a la muerte celular. Este es el principio de la letalidad sintética. Estos tratamientos también modificarán en un futuro muy próximo el manejo de las pacientes con cáncer de ovario en cuanto sean manejadas. De hecho, el estudio SOLO 1 publicado en 2018 demostró el beneficio de OLAPARIB prescrito como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mutación BRCA, en respuesta completa o parcial tras quimioterapia basada en platino Los estudios PRIMA y VELIA, publicados en 2019, han demostrado la eficacia de NIRAPARIB y VELIPARIB respectivamente, prescritos como terapia de mantenimiento, independientemente del estado BRCA de los pacientes. El beneficio del tratamiento fue mayor en el grupo de pacientes con defecto en la recombinación homóloga. Finalmente, el estudio PAOLA publicado en 2019, demostró el beneficio de OLAPARIB frente a placebo, en combinación con BEVACIZUMAB, como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario en respuesta total o parcial tras quimioterapia con PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, independientemente de su estado BRCA PARP los inhibidores son efectivos en el mantenimiento para prevenir el riesgo de recaída, en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino (recaída > 6 meses después del último curso de platino), como lo demuestran datos recientes de la literatura médica. Por un lado, el estudio SOLO 2 mostró una mejora en la supervivencia libre de progresión en pacientes con una mutación somática o constitucional BRCA, en recaída de cáncer de ovario platino-sensible, tratadas con OLAPARIB en mantenimiento (19,1 meses frente a 5,5 meses). Por otro lado, los estudios NOVA (2016) y ARIEL 3 (2017) mostraron una mejora en la supervivencia libre de progresión en pacientes recidivantes con cáncer de ovario platino-sensible, tratadas con mantenimiento con NIRAPARIB o con RUCAPARIB respectivamente, independientemente de su estado mutacional para BRCA (Probable acción sobre otras vías de recombinación homóloga distinta a BRCA, aún desconocida hasta la fecha) Todas estas moléculas forman ahora parte de nuestro arsenal terapéutico, a partir de la 2ª línea de tratamiento.

En este contexto de grandes avances en el manejo del cáncer de ovario, decidimos poner en marcha un estudio Finistère, con el objetivo de analizar las características y los datos de supervivencia de las pacientes tratadas con un inhibidor de PARP por un cáncer de ovario recurrente sensible al platino, así como su tolerancia. a estos tratamientos. Este es un estudio retrospectivo, utilizando datos de Finisterre en comparación con datos de la literatura. Sin embargo, puede haber una diferencia entre la "vida real" y los datos de ensayos clínicos. Por lo tanto, el objetivo de esta cohorte es evaluar si la eficacia (supervivencia) y la seguridad (efectos secundarios) de los inhibidores de PARP es la misma en pacientes de Finisterre que en la literatura científica.