Údaje o přežití a charakteristiky pacientů Finisterian léčených inhibitory PARP pro rakovinu vaječníků v letech 2014 až 2019. (BREIZH-PARPi)

Rakovina vaječníků je poměrně vzácné, ale závažné onemocnění. Zaujímá 10. místo v případě rakoviny u žen a 5. místo v úmrtnosti (4 720 nových případů ve Francii v roce 2017 na 3 111 úmrtí) a jeho původ je stále nedokonale znám. Bylo identifikováno několik rizikových faktorů, z nichž hlavní jsou genetické (význam dědičnosti, mutace BRCA) a environmentální (užívání hormonální substituční terapie založené na estrogenu v menopauze, expozice tabáku, azbestu…). Epiteliální tumory jsou nejčastější (85 %) s různými podtypy: serózní (40 až 50 %); endometrioid (20 %); mucinózní (15 %); čirá buňka (5 %); nebo s přechodnými, nediferencovanými a smíšenými buňkami. Klasifikace používaná v klinické praxi je TNM klasifikace, která určuje stadium onemocnění (FIGO). Počáteční léčba je založena na operaci a chemoterapii. Standardní schéma kombinuje CARBOPLATIN a PACLITAXEL pro 6 cyklů. U pokročilých stadií IIIB, IIIC a IV lze BEVACIZUMAB podávat každé 3 týdny v kombinaci s CARBOPLATIN a PACLITAXEL a poté pokračovat v monoterapii po dobu 15 měsíců Řízení recidiv závisí na době jejich výskytu. Před 6. měsícem se jedná o rezistenci k platině, pak je indikována monochemoterapie bez platiny spojená s BEVACIZUMABem, pokud nebyl podán zpočátku a při absenci kontraindikace. Po 6 měsících je nutné podat polychemoterapii platinou, případně spojenou s BEVACIZUMABem, znovu, pokud nebyla podána původně a při absenci kontraindikace. Tato léčba pak pokračuje po ukončení chemoterapie až do progrese nebo toxicity. Příchod inhibitorů PARP (poly-ADP-ribóza-polymerázy), jako je OLAPARIB, NIRAPARIB nebo dokonce RUCAPARIB, značně změnil léčebný režim těchto relapsů známých jako "platina-sensitive" Tyto molekuly působí na systém opravy DNA, v synergii se ztrátou funkce BRCA nádorovými buňkami, což způsobuje významnou genetickou nestabilitu vedoucí k buněčné smrti. To je princip syntetické letality. Tato léčba také ve velmi blízké budoucnosti změní léčbu pacientek s rakovinou vaječníků, jakmile budou zvládnuty. Ve skutečnosti studie SOLO 1 publikovaná v roce 2018 prokázala přínos OLAPARIB předepsaného jako udržovací léčba u pacientů s mutací BRCA, v úplné nebo částečné odpovědi po chemoterapii založené na platině Studie PRIMA a VELIA, publikované v roce 2019, prokázaly účinnost NIRAPARIB a VELIPARIB, v uvedeném pořadí, předepisovány jako udržovací léčba bez ohledu na stav BRCA pacientů. Přínos léčby byl větší ve skupině pacientů s defektem homologní rekombinace. Konečně studie PAOLA publikovaná v roce 2019 prokázala přínos OLAPARIB oproti placebu v kombinaci s BEVACIZUMABem jako udržovací léčbu u pacientek s rakovinou vaječníků v plné nebo částečné odpovědi po chemoterapii PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, bez ohledu na jejich status BRCA PARP inhibitory jsou účinné při udržování, aby se zabránilo riziku relapsu, u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu (relaps > 6 měsíců po poslední kúře platiny), jak dokazují nedávné údaje z lékařské literatury. Na jedné straně studie SOLO 2 prokázala zlepšení přežití bez progrese u pacientek s konstituční nebo somatickou mutací BRCA, při relapsu karcinomu ovaria citlivého na platinu, léčených přípravkem OLAPARIB v udržovací léčbě (19,1 měsíce versus 5,5 měsíce). na druhé straně studie NOVA (2016) a ARIEL 3 (2017) prokázaly zlepšení přežití bez progrese u pacientek s relapsem s karcinomem vaječníků citlivým na platinu, léčených udržovací léčbou NIRAPARIB nebo RUCAPARIB, bez ohledu na jejich mutační stav pro BRCA (pravděpodobné působení na jiné cesty homologní rekombinace než BRCA, dosud neznámé) Všechny tyto molekuly jsou nyní součástí našeho terapeutického arzenálu, od 2. linie léčby.

V této souvislosti s velkým pokrokem v léčbě rakoviny vaječníků jsme se rozhodli vytvořit studii Finistère, jejímž cílem je analyzovat charakteristiky a údaje o přežití pacientek léčených inhibitorem PARP pro recidivující karcinom vaječníků citlivý na platinu, jakož i jejich toleranci. na tyto léčby. Jedná se o retrospektivní studii využívající údaje z Finistère ve srovnání s údaji z literatury. Přesto může existovat rozdíl mezi „reálným životem“ a údaji z klinických studií. Cílem této kohorty je tedy posoudit, zda je účinnost (přežití) a bezpečnost (vedlejší účinky) inhibitorů PARP u pacientů ve Finistère stejná jako ve vědecké literatuře.