Overlevelsesdata og karakteristika for Finisterian-patienter behandlet med PARP-hæmmere for ovariecancer mellem 2014 og 2019. (BREIZH-PARPi)

Kræft i æggestokkene er en relativt sjælden, men alvorlig sygdom. Den rangerer 10. for kvindelige kræftformer og 5. for dødelighed (4.720 nye tilfælde i Frankrig i 2017, for 3.111 dødsfald), og dens oprindelse er stadig ufuldstændig kendt. Adskillige risikofaktorer er blevet identificeret, hvoraf de vigtigste er genetiske (betydningen af ​​arvelighed, BRCA-mutationer) og miljømæssige (at tage hormonerstatningsterapi baseret på østrogen i overgangsalderen, eksponering for tobak, asbest...). Epiteltumorer er de hyppigste (85%), med forskellige undertyper: serøse (40 til 50%); endometrioid (20%); mucinøs (15%); klare celler (5%); eller med overgangsceller, udifferentierede og blandede celler. Klassifikationen, der anvendes i klinisk praksis, er TNM-klassifikationen, som fastlægger sygdomsstadiet (FIGO). Den indledende behandling er baseret på operation og kemoterapi. Standardskemaet kombinerer CARBOPLATIN og PACLITAXEL i 6 cyklusser. For fremskredne stadier, IIIB, IIIC og IV, kan BEVACIZUMAB administreres hver 3. uge i kombination med CARBOPLATIN og PACLITAXEL og fortsættes derefter som monoterapi i 15 måneder. Behandlingen af ​​recidiv afhænger af, hvornår de opstår. Før 6 måneder er det en resistens over for platin, en monokemoterapi uden platin er derefter indiceret, forbundet med BEVACIZUMAB, hvis det ikke blev givet initialt og i mangel af kontraindikation. Efter 6 måneder skal polykemoterapi med platin administreres, muligvis forbundet med BEVACIZUMAB, igen, hvis det ikke blev givet initialt og uden kontraindikation. Denne behandling fortsættes derefter efter ophør af kemoterapi, indtil progression eller toksicitet. Ankomsten af ​​PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerase)-hæmmere, såsom OLAPARIB, NIRAPARIB eller endda RUCAPARIB, har væsentligt ændret behandlingsregimet for disse tilbagefald kendt som "platinfølsomme" Disse molekyler virker på DNA-reparationssystemet, i synergi med tabet af BRCA-funktion af tumorceller, hvilket forårsager betydelig genetisk ustabilitet, der fører til celledød. Dette er princippet om syntetisk dødelighed. Disse behandlinger vil også i en meget nær fremtid ændre behandlingen af ​​patienter med kræft i æggestokkene, så snart de bliver behandlet. Faktisk viste SOLO 1-studiet offentliggjort i 2018 fordelene ved OLAPARIB ordineret som vedligeholdelsesbehandling hos BRCA-muterede patienter, i fuldstændig eller delvis respons efter kemoterapi baseret på platin. PRIMA- og VELIA-undersøgelserne, offentliggjort i 2019, har vist effektiviteten af ​​NIRAPARIB og VELIPARIB henholdsvis ordineret som vedligeholdelsesbehandling, uanset patienternes BRCA-status. Fordelen ved behandlingen var større i gruppen af ​​patienter med en defekt i homolog rekombination. Endelig viste PAOLA-studiet offentliggjort i 2019 fordelene ved OLAPARIB versus placebo, i kombination med BEVACIZUMAB, som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med ovariecancer i fuld eller delvis respons efter kemoterapi med PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, uanset deres BRCA-status PARP hæmmere er effektive til vedligeholdelse for at forhindre risikoen for tilbagefald hos patienter med tilbagevendende ovariecancer, der er følsomme over for platin (tilbagefald > 6 måneder efter den sidste behandling med platin), som bevist af nyere data fra den medicinske litteratur. På den ene side viste SOLO 2-studiet en forbedring af progressionsfri overlevelse hos patienter med en BRCA-konstitutionel eller somatisk mutation, i tilbagefald af platinfølsom ovariecancer, behandlet med OLAPARIB i vedligeholdelse (19,1 måneder versus 5,5 måneder). på den anden side viste NOVA (2016) og ARIEL 3 (2017) undersøgelserne en forbedring af progressionsfri overlevelse hos recidiverende patienter med platinfølsom ovariecancer, behandlet med vedligeholdelse af henholdsvis NIRAPARIB eller RUCAPARIB, uanset deres mutationsstatus for BRCA (sandsynlig virkning på andre homologe rekombinationsveje end BRCA, stadig ukendt til dato) Alle disse molekyler er nu en del af vores terapeutiske arsenal, fra 2. behandlingslinje.

I denne sammenhæng med store fremskridt i håndteringen af ​​kræft i æggestokkene besluttede vi at etablere et Finistère-studie med det formål at analysere karakteristika og overlevelsesdata for patienter behandlet med PARP-hæmmer for en tilbagevendende platinfølsom ovariecancer, såvel som deres tolerance til disse behandlinger. Dette er et retrospektivt studie, der bruger data fra Finistère i sammenligning med data fra litteraturen. Ikke desto mindre kan der være en forskel mellem "det virkelige liv" og data fra kliniske forsøg. Formålet med denne kohorte er således at vurdere, om PARP-hæmmeres effektivitet (overlevelse) og sikkerhed (bivirkninger) er den samme hos Finistère-patienter som i den videnskabelige litteratur.