2014년에서 2019년 사이에 난소암에 대해 PARP 억제제로 치료받은 Finisterian 환자의 생존 데이터 및 특성. (BREIZH-PARPi)

난소암은 비교적 드물지만 심각한 질병입니다. 여성 암의 경우 10위, 사망률의 경우 5위(2017년 프랑스에서 4,720건의 신규 사례, 3,111건의 사망)에 해당하며, 그 기원은 여전히 ​​불완전하게 알려져 있습니다. 몇 가지 위험 요인이 확인되었으며, 주요 요인은 유전(유전의 중요성, BRCA 돌연변이) 및 환경(폐경기에 에스트로겐에 기초한 호르몬 대체 요법 복용, 담배 노출, 석면…)입니다. 상피 종양이 가장 흔하며(85%), 다양한 아형이 있습니다: 장액성(40~50%); 자궁내막양(20%); 점액성(15%); 투명한 세포(5%); 또는 전이, 미분화 및 혼합 세포. 임상 실습에서 사용되는 분류는 질병의 단계를 설정하는 TNM 분류(FIGO)입니다. 초기 치료는 수술과 화학 요법을 기반으로 합니다. 표준 체계는 6주기 동안 CABOPLATIN과 PACLITAXEL을 결합합니다. 진행 단계인 IIIB, IIIC 및 IV의 경우 BEVACIZUMAB을 CARBOPLATIN 및 PACLITAXEL과 함께 3주마다 투여할 수 있으며 이후 15개월 동안 단일 요법으로 지속합니다. 재발 관리는 발생 시간에 따라 다릅니다. 6개월 이전에는 백금에 내성이 있으며, 처음에 투여하지 않았고 금기 사항이 없는 경우 BEVACIZUMAB과 관련하여 백금 없는 단일 화학요법이 지시됩니다. 6개월 후, 처음에 투여하지 않았고 금기 사항이 없는 경우 BEVACIZUMAB과 관련하여 백금을 사용한 다중 화학요법을 다시 투여해야 합니다. 그런 다음 이 치료는 화학 요법을 중단한 후 진행 또는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. OLAPARIB, NIRAPARIB 또는 심지어 RUCAPARIB와 같은 PARP(Poly-ADP-Ribose-Polymerase) 억제제의 등장으로 다음과 같이 알려진 이러한 재발의 치료 요법이 상당히 수정되었습니다. "백금 민감성" 이 분자는 종양 세포에 의한 BRCA 기능 상실과 시너지 효과로 DNA 복구 시스템에 작용하여 세포 사멸로 이어지는 상당한 유전적 불안정성을 유발합니다. 이것이 합성 치사율의 원리입니다. 이러한 치료법은 또한 매우 가까운 장래에 난소암 환자의 관리를 수정하는 즉시 수정될 것입니다. 실제로 2018년에 발표된 SOLO 1 연구에서는 백금 기반 화학요법 후 완전 또는 부분 반응에서 BRCA 돌연변이 환자의 유지요법으로 처방된 OLAPARIB의 이점을 보여주었습니다. 2019년에 발표된 PRIMA 및 VELIA 연구에서는 NIRAPARIB의 효과를 보여주었습니다. 환자의 BRCA 상태와 관계없이 유지 요법으로 각각 처방되는 VELIPARIB 및 VELIPARIB. 상동 재조합 결함이 있는 환자 그룹에서 치료의 이점이 더 컸습니다. 마지막으로, 2019년에 발표된 PAOLA 연구에서는 BRCA 상태 PARP에 관계없이 PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB을 사용한 화학 요법 후 전체 또는 부분 반응을 보인 난소암 환자의 유지 치료로서 BEVACIZUMAB과 병용한 OLAPARIB 대 위약의 이점을 보여주었습니다. 백금에 민감한 재발성 난소암 환자(백금의 마지막 코스 후 6개월 후 재발)의 재발 위험을 예방하기 위해 억제제는 최근 의학 문헌의 데이터에 의해 입증된 바와 같이 유지에 효과적입니다. 한편, SOLO 2 연구에서는 BRCA 체질적 또는 체세포 돌연변이 환자, 백금 민감성 난소암 재발 환자에서 유지요법으로 OLAPARIB로 치료한 경우 무진행 생존율이 개선된 것으로 나타났다(19.1개월 대 5.5개월). 한편, NOVA(2016) 및 ARIEL 3(2017) 연구에서는 BRCA에 대한 돌연변이 상태와 관계없이 각각 NIRAPARIB 또는 RUCAPARIB로 유지 관리를 받은 백금 민감성 난소암 재발 환자의 무진행 생존 기간이 개선되었음을 보여주었습니다. (BRCA 이외의 다른 동종 재조합 경로에 대한 가능한 작용, 현재까지 알려지지 않음) 이 모든 분자는 이제 2차 치료에서 우리의 치료 무기고의 일부입니다.

난소암 관리의 주요 진전이라는 맥락에서 우리는 재발성 백금 민감성 난소암에 대해 PARP 억제제로 치료받은 환자의 특성과 생존 데이터를 분석하는 것을 목표로 하는 Finistère 연구를 시작하기로 결정했습니다. 이러한 치료에. 이것은 Finistère의 데이터를 문헌 데이터와 비교하여 사용하는 후향적 연구입니다. 그럼에도 불구하고 "실생활"과 임상시험 데이터 사이에는 차이가 있을 수 있습니다. 따라서, 이 코호트의 목적은 과학 문헌에서와 같이 Finistère 환자에서 PARP 억제제의 효능(생존) 및 안전성(부작용)이 동일한지 여부를 평가하는 것입니다.