Overlevelsesdata og kjennetegn ved finisterske pasienter behandlet med PARP-hemmere for eggstokkreft mellom 2014 og 2019. (BREIZH-PARPi)

Eggstokkreft er en relativt uvanlig, men alvorlig sykdom. Den rangerer 10. for kvinnelige kreftformer og 5. for dødelighet (4 720 nye tilfeller i Frankrike i 2017, for 3 111 dødsfall), og opprinnelsen er fortsatt ufullkommen kjent. Flere risikofaktorer er identifisert, de viktigste er genetiske (betydningen av arv, BRCA-mutasjoner) og miljømessige (bruk av hormonerstatningsterapi basert på østrogen i overgangsalderen, eksponering for tobakk, asbest ...). Epitelsvulster er de hyppigste (85 %), med forskjellige undertyper: serøse (40 til 50 %); endometrioid (20%); slimete (15%); klar celle (5%); eller med overgangsceller, udifferensierte og blandede celler. Klassifiseringen som brukes i klinisk praksis er TNM-klassifiseringen som fastslår sykdomsstadiet (FIGO). Innledende behandling er basert på kirurgi og kjemoterapi. Standardordningen kombinerer CARBOPLATIN og PACLITAXEL i 6 sykluser. For avanserte stadier, IIIB, IIIC og IV, kan BEVACIZUMAB administreres hver 3. uke i kombinasjon med CARBOPLATIN og PACLITAXEL, og fortsettes deretter som monoterapi i 15 måneder. Behandlingen av tilbakefall avhenger av tidspunktet for forekomsten. Før 6 måneder er det en motstand mot platina, en monokjemoterapi uten platina er da indisert, assosiert med BEVACIZUMAB, hvis det ikke ble gitt initialt og i fravær av kontraindikasjon. Etter 6 måneder må polykjemoterapi med platina gis, muligens forbundet med BEVACIZUMAB, igjen hvis det ikke ble gitt initialt og i fravær av kontraindikasjon. Denne behandlingen fortsettes deretter etter avsluttet kjemoterapi, inntil progresjon eller toksisitet. Ankomsten av PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerase)-hemmere, som OLAPARIB, NIRAPARIB eller til og med RUCAPARIB, har endret behandlingsregimet for disse tilbakefallene betydelig. "platina-sensitive" Disse molekylene virker på DNA-reparasjonssystemet, i synergi med tap av BRCA-funksjon av tumorceller, og forårsaker betydelig genetisk ustabilitet som fører til celledød. Dette er prinsippet om syntetisk dødelighet. Disse behandlingene vil også i svært nær fremtid endre behandlingen av pasienter med eggstokkreft så snart de blir behandlet. Faktisk viste SOLO 1-studien publisert i 2018 fordelen med OLAPARIB foreskrevet som vedlikeholdsbehandling hos BRCA-muterte pasienter, i fullstendig eller delvis respons etter kjemoterapi basert på platina PRIMA- og VELIA-studiene, publisert i 2019, har vist effektiviteten av NIRAPARIB henholdsvis VELIPARIB, foreskrevet som vedlikeholdsbehandling, uavhengig av pasientenes BRCA-status. Fordelen med behandlingen var større i gruppen pasienter med defekt i homolog rekombinasjon. Til slutt, PAOLA-studien publisert i 2019, viste fordelen med OLAPARIB versus placebo, i kombinasjon med BEVACIZUMAB, som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med eggstokkreft i full eller delvis respons etter kjemoterapi med PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, uavhengig av deres BRCA-status PARP inhibitorer er effektive i vedlikehold for å forhindre risiko for tilbakefall, hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft som er følsomme for platina (tilbakefall > 6 måneder etter siste platinakur), som bevist av nyere data fra medisinsk litteratur. På den ene siden viste SOLO 2-studien en forbedring i progresjonsfri overlevelse hos pasienter med en BRCA konstitusjonell eller somatisk mutasjon, i tilbakefall av platinasensitiv eggstokkreft, behandlet med OLAPARIB i vedlikehold (19,1 måneder versus 5,5 måneder) på den annen side viste NOVA (2016) og ARIEL 3 (2017) studiene en forbedring i progresjonsfri overlevelse hos residivpasienter med platinasensitiv eggstokkreft, behandlet med vedlikehold av henholdsvis NIRAPARIB eller RUCAPARIB, uavhengig av deres mutasjonsstatus for BRCA (sannsynlig virkning på andre homologe rekombinasjonsveier enn BRCA, fortsatt ukjent til dags dato) Alle disse molekylene er nå en del av vårt terapeutiske arsenal, fra 2. behandlingslinje.

I denne sammenheng med store fremskritt i behandlingen av eggstokkreft, bestemte vi oss for å sette opp en Finistère-studie, med sikte på å analysere egenskapene og overlevelsesdataene til pasienter behandlet med PARP-hemmer for en tilbakevendende platina-sensitiv eggstokkreft, samt deres toleranse. til disse behandlingene. Dette er en retrospektiv studie som bruker data fra Finistère sammenliknet med data fra litteraturen. Likevel kan det være en forskjell mellom "det virkelige liv" og data fra kliniske forsøk. Målet med denne kohorten er derfor å vurdere om effekten (overlevelsen) og sikkerheten (bivirkningene) til PARP-hemmere er den samme hos Finistère-pasienter som i den vitenskapelige litteraturen.