PARP-inhibiittoreilla munasarjasyövän vuoksi hoidettujen finisteeristen potilaiden selviytymistiedot ja ominaisuudet vuosina 2014–2019. (BREIZH-PARPi)

Munasarjasyöpä on suhteellisen harvinainen, mutta vakava sairaus. Se on 10. sijalla naisten syöpien ja 5. sijalla kuolleisuuden osalta (4 720 uutta tapausta Ranskassa vuonna 2017, 3 111 kuolemantapausta), ja sen alkuperä on edelleen epätäydellinen. Useita riskitekijöitä on tunnistettu, joista tärkeimmät ovat geneettiset (perinnöllisyyden merkitys, BRCA-mutaatiot) ja ympäristölliset (estrogeeniin perustuvan hormonikorvaushoidon käyttö vaihdevuosien aikana, altistuminen tupakalle, asbestille…). Epiteelikaumorit ovat yleisimpiä (85 %), ja niillä on erilaisia ​​alatyyppejä: seroosi (40 - 50 %); endometrioidi (20 %); limakalvo (15 %); kirkas solu (5 %); tai siirtymävaiheen, erilaistumattomien ja sekasolujen kanssa. Kliinisessä käytännössä käytetty luokitus on TNM-luokitus, joka määrittää taudin vaiheen (FIGO). Alkuhoito perustuu leikkaukseen ja kemoterapiaan. Vakiojärjestelmässä CARBOPLATIN ja PACLITAXEL yhdistyvät 6 sykliin. Edistyneessä vaiheessa IIIB, IIIC ja IV BEVACIZUMABIA voidaan antaa 3 viikon välein yhdessä CARBOPLATINin ja PACLITAXELIN kanssa, minkä jälkeen sitä jatketaan monoterapiana 15 kuukauden ajan. Uusiutumisen hallinta riippuu niiden esiintymisajasta. Ennen 6 kuukauden ikää se on platinaresistenssi, minkä jälkeen on aiheellista monokemoterapia ilman platinaa, joka liittyy BEVACIZUMABiin, jos sitä ei ole annettu alun perin eikä vasta-aiheita ole. Kuuden kuukauden kuluttua on annettava uudelleen platinapolykemoterapiaa, mahdollisesti yhdistettynä BEVACIZUMAB-hoitoon, jos sitä ei ole annettu alun perin ja jos vasta-aiheita ei ole. Tätä hoitoa jatketaan kemoterapian lopettamisen jälkeen, kunnes eteneminen tai toksisuus ilmaantuu. PARP-estäjien (poly-ADP-Ribose-polymerase) -estäjien, kuten OLAPARIBin, NIRAPARIBin tai jopa RUCAPARIBin, saapuminen on muuttanut huomattavasti näiden relapsien hoito-ohjelmaa. "platinaherkkä" Nämä molekyylit vaikuttavat DNA:n korjausjärjestelmään synergisesti kasvainsolujen BRCA-toiminnan menettämisen kanssa, mikä aiheuttaa merkittävää geneettistä epävakautta, joka johtaa solukuolemaan. Tämä on synteettisen kuolleisuuden periaate. Nämä hoidot muuttavat myös hyvin lähitulevaisuudessa munasarjasyöpäpotilaiden hoitoa heti, kun ne saadaan hallintaan. Itse asiassa vuonna 2018 julkaistu SOLO 1 -tutkimus osoitti ylläpitohoidoksi määrätyn OLAPARIBin hyödyn BRCA-mutaation saaneille potilaille täydellisessä tai osittaisessa vasteessa platinaan perustuvan kemoterapian jälkeen. Vuonna 2019 julkaistut PRIMA- ja VELIA-tutkimukset ovat osoittaneet NIRAPARIBin tehokkuuden. ja VELIPARIB, jotka määrättiin ylläpitohoitona potilaiden BRCA-statuksesta riippumatta. Hoidon hyöty oli suurempi potilaiden ryhmässä, joilla oli virhe homologisessa rekombinaatiossa. Lopuksi vuonna 2019 julkaistu PAOLA-tutkimus osoitti OLAPARIBin hyödyn plaseboon verrattuna yhdessä BEVACIZUMABIN kanssa ylläpitohoidossa potilailla, joilla on täydellinen tai osittainen vaste PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB-kemoterapian jälkeen, riippumatta heidän BRCA-statuksestaan ​​PARP. inhibiittorit ovat tehokkaita ylläpitohoitona estämään uusiutumisen riskiä potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, joka on herkkä platinalle (relapsi > 6 kuukautta viimeisen platinahoidon jälkeen), kuten lääketieteellisestä kirjallisuudesta saadut tuoreet tiedot osoittavat. Toisaalta SOLO 2 -tutkimus osoitti parantuneen etenemisvapaan eloonjäämisen potilailla, joilla oli BRCA-konstituaalinen tai somaattinen mutaatio platinaherkän munasarjasyövän uusiutuessa ja joita hoidettiin OLAPARIBilla ylläpitohoidossa (19,1 kuukautta vs. 5,5 kuukautta). toisaalta NOVA (2016) ja ARIEL 3 (2017) tutkimukset osoittivat parantuneen etenemisvapaan eloonjäämisen potilailla, joilla oli platinaherkkä munasarjasyöpä ja joita hoidettiin ylläpitohoidolla NIRAPARIBilla tai RUCAPARIBilla, riippumatta heidän BRCA-mutaatiosta. (todennäköinen vaikutus muihin homologisiin rekombinaatioreitteihin kuin BRCA, vielä tuntematon) Kaikki nämä molekyylit ovat nyt osa terapeuttista arsenaaliamme 2. hoitolinjasta alkaen.

Tässä yhteydessä munasarjasyövän hoidossa saavutettu merkittävä edistysaskel päätimme perustaa Finistère-tutkimuksen, jonka tavoitteena on analysoida PARP-estäjillä toistuvan platinaherkän munasarjasyövän hoitoon saaneiden potilaiden ominaisuuksia ja eloonjäämistietoja sekä heidän sietokykyään. näihin hoitoihin. Tämä on retrospektiivinen tutkimus, jossa käytetään Finistèren tietoja verrattuna kirjallisuuden tietoihin. Siitä huolimatta "todellisen elämän" ja kliinisten tutkimusten tietojen välillä voi olla ero. Tämän kohortin tavoitteena on siis arvioida, onko PARP-estäjien teho (eloonjääminen) ja turvallisuus (sivuvaikutukset) sama Finistère-potilailla kuin tieteellisessä kirjallisuudessa.