Overlevingsgegevens en kenmerken van Finisterische patiënten behandeld met PARP-remmers voor eierstokkanker tussen 2014 en 2019. (BREIZH-PARPi)

Eierstokkanker is een relatief zeldzame maar ernstige ziekte. Het staat op de 10e plaats voor kanker bij vrouwen en op de 5e plaats voor sterfte (4.720 nieuwe gevallen in Frankrijk in 2017, voor 3.111 sterfgevallen), en de oorsprong ervan is nog steeds niet perfect bekend. Er zijn verschillende risicofactoren geïdentificeerd, waarvan de belangrijkste genetisch zijn (belang van erfelijkheid, BRCA-mutaties) en omgevingsfactoren (hormoonvervangingstherapie op basis van oestrogeen tijdens de menopauze, blootstelling aan tabak, asbest...). Epitheliale tumoren komen het meest voor (85%), met verschillende subtypes: sereus (40 tot 50%); endometrioïde (20%); slijmerig (15%); heldere cel (5%); of met overgangs-, ongedifferentieerde en gemengde cellen. De classificatie die in de klinische praktijk wordt gebruikt, is de TNM-classificatie die het stadium van de ziekte vaststelt (FIGO). De eerste behandeling is gebaseerd op chirurgie en chemotherapie. Het standaardschema combineert CARBOPLATIN en PACLITAXEL voor 6 cycli. Voor gevorderde stadia, IIIB, IIIC en IV, kan BEVACIZUMAB om de 3 weken worden toegediend in combinatie met CARBOPLATIN en PACLITAXEL, en wordt vervolgens voortgezet als monotherapie gedurende 15 maanden. De behandeling van recidieven hangt af van het tijdstip waarop ze optreden. Vóór 6 maanden is het een resistentie tegen platina, een monochemotherapie zonder platina is dan geïndiceerd, geassocieerd met BEVACIZUMAB, als het aanvankelijk niet werd gegeven en er geen contra-indicatie was. Na 6 maanden moet polychemotherapie met platina worden toegediend, mogelijk in combinatie met BEVACIZUMAB, opnieuw als het aanvankelijk niet werd gegeven en bij afwezigheid van een contra-indicatie. Deze behandeling wordt voortgezet na stopzetting van de chemotherapie, tot progressie of toxiciteit. De komst van PARP-remmers (Poly-ADP-Ribose-Polymerase), zoals OLAPARIB, NIRAPARIB of zelfs RUCAPARIB, heeft het behandelingsregime van deze recidieven, bekend als "platina-gevoelig" Deze moleculen werken in op het DNA-reparatiesysteem, in synergie met het verlies van BRCA-functie door tumorcellen, en veroorzaken aanzienlijke genetische instabiliteit die leidt tot celdood. Dit is het principe van synthetische letaliteit. Deze behandelingen zullen in de zeer nabije toekomst ook de behandeling van patiënten met eierstokkanker veranderen zodra ze onder controle zijn. De in 2018 gepubliceerde SOLO 1-studie toonde zelfs het voordeel aan van OLAPARIB voorgeschreven als onderhoudsbehandeling bij BRCA-gemuteerde patiënten, met volledige of gedeeltelijke respons na chemotherapie op basis van platina. De PRIMA- en VELIA-onderzoeken, gepubliceerd in 2019, hebben de doeltreffendheid van NIRAPARIB aangetoond respectievelijk VELIPARIB, voorgeschreven als onderhoudstherapie, ongeacht de BRCA-status van de patiënt. Het voordeel van de behandeling was groter in de groep patiënten met een defect in homologe recombinatie. Ten slotte toonde de PAOLA-studie, gepubliceerd in 2019, het voordeel aan van OLAPARIB versus placebo, in combinatie met BEVACIZUMAB, als onderhoudsbehandeling bij patiënten met eierstokkanker die volledig of gedeeltelijk reageren na chemotherapie met PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, ongeacht hun BRCA-status PARP remmers zijn effectief in onderhoud om het risico op terugval te voorkomen bij patiënten met recidiverende eierstokkanker die gevoelig zijn voor platina (terugval> 6 maanden na de laatste kuur met platina), zoals blijkt uit recente gegevens uit de medische literatuur. Enerzijds toonde de SOLO 2 studie een verbetering in progressievrije overleving bij patiënten met een BRCA constitutionele of somatische mutatie, bij recidief van platinagevoelige eierstokkanker, behandeld met OLAPARIB in onderhoudsbehandeling (19,1 maanden versus 5,5 maanden). aan de andere kant toonden de onderzoeken NOVA (2016) en ARIEL 3 (2017) een verbetering van de progressievrije overleving bij recidiverende patiënten met platinagevoelige eierstokkanker, behandeld met onderhoudsbehandeling met respectievelijk NIRAPARIB of RUCAPARIB, ongeacht hun mutatiestatus voor BRCA (waarschijnlijke actie op andere homologe recombinatieroutes dan BRCA, tot op heden nog onbekend) Al deze moleculen maken nu deel uit van ons therapeutisch arsenaal, vanaf de 2e lijn van behandeling.

In deze context van grote vooruitgang in de behandeling van eierstokkanker, hebben we besloten een Finistère-studie op te zetten, met als doel de kenmerken en overlevingsgegevens te analyseren van patiënten die worden behandeld met PARP-remmer voor een recidiverende platinagevoelige eierstokkanker, evenals hun tolerantie aan deze behandelingen. Dit is een retrospectieve studie waarbij gegevens uit de Finistère worden vergeleken met gegevens uit de literatuur. Desalniettemin kan er een verschil zijn tussen "real life" en gegevens uit klinische onderzoeken. Het doel van dit cohort is dus om te beoordelen of de werkzaamheid (overleving) en veiligheid (bijwerkingen) van PARP-remmers hetzelfde is bij Finistère-patiënten als in de wetenschappelijke literatuur.