Dane dotyczące przeżycia i charakterystyka pacjentów Finisterian leczonych inhibitorami PARP z powodu raka jajnika w latach 2014-2019. (BREIZH-PARPi)

Rak jajnika jest stosunkowo rzadką, ale poważną chorobą. Zajmuje 10. miejsce pod względem nowotworów u kobiet i 5. pod względem śmiertelności (4720 nowych przypadków we Francji w 2017 r., na 3111 zgonów), a jego pochodzenie jest wciąż niedokładnie poznane. Zidentyfikowano kilka czynników ryzyka, z których główne to genetyczne (znaczenie dziedziczności, mutacje BRCA) i środowiskowe (stosowanie hormonalnej terapii zastępczej opartej na estrogenie w okresie menopauzy, narażenie na tytoń, azbest…). Najczęstsze są guzy nabłonkowe (85%), z różnymi podtypami: surowicze (40 do 50%); endometrioid (20%); śluz (15%); czysta komórka (5%); lub z komórkami przejściowymi, niezróżnicowanymi i mieszanymi. Klasyfikacja stosowana w praktyce klinicznej to klasyfikacja TNM określająca stopień zaawansowania choroby (FIGO). Wstępne leczenie opiera się na operacji i chemioterapii. Standardowy schemat łączy CARBOPLATIN i PACLITAXEL na 6 cykli. W zaawansowanych stadiach IIIB, IIIC i IV BEVACIZUMAB można podawać co 3 tygodnie w skojarzeniu z CARBOPLATIN i PACLITAXEL, po czym kontynuować w monoterapii przez 15 miesięcy. Postępowanie w przypadku nawrotów zależy od czasu ich wystąpienia. Przed 6 miesiącem jest to oporność na platynę, wtedy wskazana jest monochemioterapia bez platyny, połączona z BEVACIZUMABEM, jeśli nie była podawana pierwotnie i przy braku przeciwwskazań. Po 6 miesiącach należy ponownie zastosować polichemioterapię platyną, ewentualnie w połączeniu z BEVACIZUMABem, jeśli nie była stosowana pierwotnie i przy braku przeciwwskazań. Leczenie to jest następnie kontynuowane po zaprzestaniu chemioterapii, aż do progresji lub toksyczności. Pojawienie się inhibitorów PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerazy), takich jak OLAPARIB, NIRAPARIB, a nawet RUCAPARIB, znacznie zmodyfikowało schemat leczenia tych nawrotów tzw. „wrażliwe na platynę” Cząsteczki te działają na system naprawy DNA, w synergii z utratą funkcji BRCA przez komórki nowotworowe, powodując znaczną niestabilność genetyczną prowadzącą do śmierci komórki. To jest zasada syntetycznej letalności. Te terapie również w niedalekiej przyszłości zmodyfikują postępowanie z pacjentkami z rakiem jajnika, gdy tylko zostaną one opanowane. W rzeczywistości badanie SOLO 1 opublikowane w 2018 roku wykazało korzyści z OLAPARIBu przepisanego jako leczenie podtrzymujące u pacjentów z mutacją BRCA, w całkowitej lub częściowej odpowiedzi po chemioterapii opartej na platynie Badania PRIMA i VELIA, opublikowane w 2019 roku, wykazały skuteczność NIRAPARIBu i odpowiednio VELIPARIB, przepisywany jako terapia podtrzymująca, niezależnie od statusu BRCA pacjentów. Korzyść z leczenia była większa w grupie pacjentów z defektem rekombinacji homologicznej. Wreszcie badanie PAOLA opublikowane w 2019 r. wykazało przewagę OLAPARIB nad placebo w połączeniu z BEVACIZUMAB w leczeniu podtrzymującym u pacjentek z rakiem jajnika w pełnej lub częściowej odpowiedzi po chemioterapii PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, niezależnie od ich statusu BRCA PARP inhibitory są skuteczne w leczeniu podtrzymującym, aby zapobiec ryzyku nawrotu u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika wrażliwym na platynę (nawrót > 6 miesięcy po ostatnim kursie platyny), co potwierdzają najnowsze dane z piśmiennictwa medycznego. Z jednej strony badanie SOLO 2 wykazało poprawę przeżycia wolnego od progresji u pacjentek z konstytucyjną lub somatyczną mutacją BRCA, we wzwrocie platynoopornego raka jajnika, leczonych OLAPARIB w leczeniu podtrzymującym (19,1 miesiąca vs. 5,5 miesiąca). z drugiej strony badania NOVA (2016) i ARIEL 3 (2017) wykazały poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentek z nawrotem platyny-wrażliwego raka jajnika, leczonych podtrzymująco odpowiednio NIRAPARIB lub RUCAPARIB, niezależnie od statusu mutacji BRCA (prawdopodobne działanie na inne szlaki rekombinacji homologicznej niż BRCA, do dziś nieznane) Wszystkie te cząsteczki są teraz częścią naszego arsenału terapeutycznego, od drugiej linii leczenia.

W związku z dużym postępem w leczeniu raka jajnika zdecydowaliśmy się na rozpoczęcie badania Finistère, którego celem była analiza charakterystyki i danych dotyczących przeżycia pacjentek leczonych inhibitorem PARP z powodu nawrotu platyny-wrażliwego raka jajnika, a także ich tolerancji do tych zabiegów. Jest to badanie retrospektywne, wykorzystujące dane z Finistère w porównaniu z danymi z literatury. Niemniej jednak mogą istnieć różnice między danymi z „prawdziwego życia” a danymi z badań klinicznych. Zatem celem tej kohorty jest ocena, czy skuteczność (przeżycie) i bezpieczeństwo (skutki uboczne) inhibitorów PARP są takie same u pacjentów Finistère, jak w literaturze naukowej.